CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系研究

目的:探讨mdr1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法:采用病例对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析135例经病理确诊的卵巢癌病人(病例组)和146例同一地区的健康汉族女性(对照组)的mdr1C3435T基因型进行对照研究。结果:卵巢癌病例组C/C型(30.37%)明显低于对照组(47.95%),而病例组T/C型(44.44%)和T/T型(25.19%)均明显高于对照组T/C(38.35%)和T/T(13.7%),病例组和对照组各基因表型之间差异有显著统计学意义(χ2=10.930,P=0.004)。卵巢癌mdr1C3435T基因纯合缺失率(25.19%)高于对照组(13.7%),差异有统计学意义(χ2=5.961,P=0.015),与对照组相比,T/T型患卵巢癌的危险度提高了2.121倍。mdr1C3435T的基因纯合缺失型和非纯合缺失型在病例组与对照组间年龄比较差异均有明显统计学意义(P<0.05),其中在50岁以上年龄段,病例组与对照组mdr1C3435T的基因纯合缺失率差异有统计学意义(χ2=4.984,P=0.026),病例组(20.41%)高于对照组(5.1%),T/T型患卵巢癌的危险度增加2.533倍。结论:mdr1C3435T基因突变可增加卵巢癌发病风险,mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性密切相关。50岁以上女性,T/T型增加卵巢癌的发病风险。

ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后血药浓度和药品不良反应(ADR)的相关性。方法回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T基因型并测定MTX血药浓度的成熟B细胞淋巴瘤患儿的病历资料,分析基因多态性与MTX血药浓度和ADR的关系。结果共收集66例患者,其中男52例,女14例,平均年龄(7.46±3.09)岁(1.9~15.0岁)。HD-MTX化疗后常见ADR为中性粒细胞减少(98.48%)、贫血(89.39%)、血小板减少(77.27%)和黏膜损伤(53.03%)等。ABCB1 C3435T TT型比CC型的MTX 44 h血药浓度更高(P<0.05)。CT和TT型比CC型的黏膜损伤、呕吐和肝损伤发生率更高(P<0.05)。结论ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿HD-MTX血药浓度水平及ADR(黏膜损伤、呕吐和肝损伤)可能有关。

精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮疗效的相关性

目的:研究精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮缓释片疗效的相关性。方法:收集服用非典型抗精神病药物帕利哌酮缓释片患者68例,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,个人与社会功能量表(PSP)评定社会功能,根据PANSS减分率(≥50%为有效)分为有效组和无效组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测其MDR1C3435T位点的基因型。将有效组和无效组的基因型进行卡方检验。结果:治疗前后PANSS及PSP量表评分比较差异有统计学意义(P<0.001),有效组与无效组基因型差异无统计学差别(P>0.05)结论:帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症疗效肯定,未发现MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮的疗效有关。

多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A药物动力学影响的Meta分析

背景:多药耐药基因1 C3435T基因多态性影响着P-糖蛋白的功能和表达,从而影响环孢素A血药浓度,产生个体差异。目前多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A药物动力学影响的研究结果不一。目的:基于国内外报道的国内相关研究,系统评价多药耐药基因1 C3435T基因多态性与环孢素A药物动力学的关系。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline、Plumbed、CNKI、万方等数据库,并辅以文献追溯的方法,收集国内外公开发表的国内相关病例对照、队列研究。检索年限均为从建库至2011-12-31。按纳入、排除标准筛选文献并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果与结论:共纳入9篇文献,合计893例患者。Meta分析结果表明,多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于CT基因型(P=0.007)和TT基因型(P=0.0006);亚组分析显示,肾移植后患者多药耐药基因13435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于CT基因型(P<0.00001)及TT基因型(P=0.0003);血液系统疾病患者多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于TT基因型(P=0.004)。多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整峰浓度显著低于TT基因型(P=0.005)。提示多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A血药浓度有影响,CC基因型患者血药浓度低于TT基因型。还需要大样本、前瞻性研究来探讨多药耐药基因1 C3435T基因多态性与环孢素A药物动力学的关系。

MDR1 C3435T基因多态性与抗癫痫药卡马西平疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者外周血中MDR1(多药耐药)C3435T位点基因分型,分析C3435T基因多态性与患者血药浓度及疗效的相关性。方法收集服用卡马西平的癫痫患者80例,根据疗效分为有效组和耐药组,同时测定其血药浓度;采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)技术检测其MDR1C3435T位点的基因型。将有效组和耐药组的CBZ血药浓度及基因型进行比较。结果有效组与耐药组基因型进行χ2检验(χ2=2.825,P=0.244),无统计学差别。结论MDR1C3435T基因多态性与抗癫痫药CBZ的血药浓度及疗效没有明显相关性。

多药耐药基因1 C3435T基因多态性对临床相关药物影响的研究进展

多药耐药基因（MDR）1,又名三磷酸腺苷（ATP）结合盒亚家族B成员（ABCB）1是一个较保守的基因家族,是人体正常基因,编码P-糖蛋白（P-gp）。研究发现[1],P-gp为介导药物之间产生相互作用的重要环节,通过影响药物在细胞内外的转运过程,特别是在小肠部位的转运,而影响药物口服生物利用度的改变,从而进一步影响药物的疗效、毒性或产生耐药[2,3]。

C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性与乳腺癌分子分型的关系及意义

目的观察多药耐药基因1(MDR1)第12、21及26外显子C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性在乳腺癌患者外周血中的分布,分析其与分子分型的关系。方法应用高分辨熔解曲线(HRM)技术检测400例乳腺癌患者C1236T、G2677T/A及C3435T基因多态性。采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验进行基因型分布遗传平衡吻合度检验。参照2013年St.Gallen国际专家乳腺癌分子分型共识。分析乳腺癌患者中C1236T、G2677T/A和C3435T基因型分布特点,并探讨其与分子分型的关系。结果 (1)400例乳腺癌患者中C1236T、G2677T/A和C3435T中分别有2例、3例和2例标本未得出基因分型结果,C1236T位点CC、CT和TT基因型分别占16.08%(64/398)、44.22%(176/398)和39.70%(158/398);G2677T/A位点GG、GT、GA、TT和AT基因型分别占16.62%(66/397)、44.33%(176/397)、7.05%(28/397)、27.46%(109/397)和4.54%(18/397);C3435T位点CC、CT和TT基因型分别占21.11%(84/398)、56.03%(223/398)和22.86%(91/398)。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性(P>0.05)。(2)分子分型显示,11例人类表皮生长因子受体2(HER-2,2+)患者未行荧光原位杂交(FISH)检测予以剔除,其中Luminal A型占41.90%(163/389),Luminal B型占32.65%(127/389),HER-2过表达型占13.62%(53/389),三阴型占11.83%(46/389)。(3)C3435T位点CT/TT基因型在Luminal A型患者中的频率高于其在HER-2过表达型和三阴型患者中的频率(χ2=12.011,P=0.001;χ2=13.976,P<0.001),C1236T和G2677T/A基因多态性在不同分子分型中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1基因C3435T位点多态性可以为乳腺癌异质性提供更合理的补充,不同乳腺癌分子分型患者中CT/TT基因表型可能对药物治疗更敏感。

MDR1 C3435T基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗效果的影响

目的探讨多耐药基因(MDR)1 C3435T多态性对幽门螺杆菌(HP)感染胃溃疡患者治疗效果的影响。方法选取80例HP阳性胃溃疡患者为观察组,另选取80例非HP阳性胃溃疡患者及正常体检者为对照1组及对照2组,采用聚合酶链式反应(PCR)测定三组MDR1 C3435T基因多态性。观察组患者给予三联疗法(兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素)治疗,分析不同基因型HP阳性胃溃疡患者治疗后HP阳性率及耐药率。结果与对照1组及对照2组相比,观察组患者TT型MDR1 C3435T基因比例显著高于对照组,T等位基因频率高于对照1组及对照2组(P<0.05)。与对照2组相比,对照1组患者CT型、TT型MDR1 C3435T基因比例及T等位基因频率较高(P<0.05)。观察组患者中TT基因型患者经三联疗法治疗后HP阳性率及耐药率较高(P<0.05)。结论 MDR1 C3435T基因型可影响HP阳性胃溃疡患者三联疗法治疗效果,其中TT型基因的HP阳性胃溃疡患者HP根治率较低,耐药性较高。

多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性与质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌感染疗效的临床研究,提取资料并按照STREGA声明评价质量,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,合计1 019例患者。按照患者MDR1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合子基因(CC)型组,突变杂合子基因(CT)型组与突变纯合子基因(TT)型组。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因多态性中CC组、CT组与TT组患者幽门螺杆菌根除率比较,差异均无统计学意义[CC vs.CT:OR=0.99,95%CI(0.69,1.42),P=0.95;CC vs.TT:OR=1.44,95%CI(0.66,3.15),P=0.36;CT vs.TT:OR=1.54,95%CI(0.86,2.73),P=0.14];亚组分析发现,亚洲人群中CT组患者幽门螺杆菌根除率显著高于TT组,差异有统计学意义[OR=2.35,95%CI(1.53,3.62),P<0.001]。结论:MDR1 C3435T基因多态性基本不影响质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌的疗效,但亚洲人群进行治疗时,参考基因检测结果有一定意义。

脑梗死阿司匹林抵抗患者C3435T基因多态性观察

目的探讨脑梗死阿司匹林抵抗(AR)患者C3435T基因多态性的变化。方法收集2018年10月至2019年10月收治的脑梗死患者180例,所有患者均接受至少1周的阿司匹林治疗(用药规律),按照血栓弹力图(TEG)检查结果对阿司匹林敏感性进行评估,并分成敏感组、抵抗组,其中花生四烯酸(AA)抑制率低于50%纳入抵抗组,AA抑制率超过50%(包含50%)纳入敏感组。经聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)与直接测序法分析患者C3435T基因频率以及等位基因频率分布情况。经logistic回归模型对脑梗死患者阿司匹林抵抗危险因素进行分析。结果在180例患者中,阿司匹林抵抗者41例(22.78%),阿司匹林敏感者139例(77.22%)。抵抗组C3435T基因CC型占比为19.51%,显著低于敏感组的34.53%;抵抗组TT型占比为39.02%,显著高于敏感组的17.99%,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。抵抗组C等位基因频率占比为39.02%,显著低于敏感组的58.27%;抵抗组T等位基因频率占比为60.98%,显著高于敏感组的41.73%,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic多因素分析显示,体质量指数≥24 kg/m^2、高血糖、C3435T基因的TT分型、C3435T的T等位基因频率均是患者阿司匹林抵抗的危险因素(均P<0.05),而C3435T基因的CC分型是预防阿司匹林抵抗的保护性因素(P<0.05)。结论脑梗死AR者的C3435T基因TT分型较敏感者明显增多,其等位基因频率以T等位基因频率为主,且C3435T基因的TT分型、T等位基因频率与患者AR发生密切相关,而CC分型能降低抵抗率。

ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的荟萃分析

目的:系统评价ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance)的相关性。方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)以及英文数据库Science Citation Index(SCI)、PubMed、EMBase等,检索年限从建库至2019年10月。对符合纳入标准的临床研究进行质量评价,使用Stata 14.0软件对提取的数据进行荟萃(meta)分析。结果:最终纳入10篇文献,2642例患者,其中氯吡格雷抵抗组878例、非氯吡格雷抵抗组1764例。分析结果显示,基于ABCB1 C3435T基因多态性,其各亚组整体效应均具有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=1.39,95%CI(1.07,1.81);显性基因模型OR=1.37,95%CI(1.13,1.66);隐性基因模型OR=1.62,95%CI(1.02,2.57);纯合基因模型OR=1.92,95%CI(1.14,3.22);杂合基因模型OR=1.33,95%CI(1.06,1.66)。结论:现有证据表明,ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗具有相关性。

MDR1 C3435T基因多态性的检测

目的 检测汉族人MDR1C3435T基因的分布情况 .方法 应用PCR技术对正常人MDR1C3435T基因进行扩增以MboI进行限制性酶切图谱分析 .结果 汉族人MDR1C3435T基因中 ,表现型T/T频率 14 .4 2 % ,表现型T/C4 0 .5 4 % ,表现型C/C 4 5 .0 4 % .MDR1C3435T基因T频率 0 .346 9,基因C频率是 0 .6 5 31.结论 汉族人MDR1C3435T基因的分布有自已的特点 .

基于ABCB1 C3435T基因多态性研究氯吡格雷用于急性冠状动脉综合征安全性的荟萃分析

目的:基于ABCB1 C3435T基因多态性,应用荟萃(meta)分析的方法评价急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者使用氯吡格雷的安全性。方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)以及英文数据库Science Citation Index(SCI)、PubMed、EMBase,检索年限从建库至2019年12月。对收集的文献进行质量评价,使用Stata 14.0软件对提取的数据进行meta分析。结果:最终入选13篇文献,12970例患者。Meta分析显示,基于ABCB1 C3435T基因多态性,各亚组中主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)发生率无显著差异(P>0.05):等位基因模型OR=1.11,95%CI(0.94,1.30),显性基因模型OR=1.03,95%CI(0.82,1.31),隐性基因模型OR=1.13,95%CI(0.99,1.30);而在隐性基因模型中,使用负荷剂量为300 mg氯吡格雷的患者MACE发生率存在显著差异(P<0.05),欧洲人群的MACE发生率也存在显著差异(P<0.05);在所有MACE中,心肌梗死的发生率存在显著差异(P<0.01)。结论:ABCB1 C3435T基因多态性与MACE发生率无相关性,但在使用氯吡格雷负荷剂量300 mg的情况下及在欧洲人群中,MACE发生率与该基因多态性具有相关性。

ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta分析

目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取数据、评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入11项文献,共计1575例患者。Meta分析结果显示,显性遗传模型下,CT+TT型患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低程度[MD=-1.87,95%CI(-3.62,-0.13),P=0.04]、总胆固醇(TC)降低程度[MD=-1.42,95%CI(-2.80,-0.04),P=0.04]均显著高于CC型;CT+TT型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高程度[MD=-0.65,95%CI(-2.48,1.18),P=0.49]、甘油三酯(TG)降低程度[MD=-0.05,95%CI(-2.94,2.84),P=0.97]与CC型比较,差异均无统计学意义。隐性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.26,95%CI(0.97,3.56),P=0.0006]、HDL-C升高程度[MD=2.38,95%CI(0.42,4.35),P=0.02]均显著高于CC+CT型;CC+CT型患者的LDL-C降低程度[MD=1.53,95%CI(-0.10,3.15),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.06,95%CI(-2.98,3.10),P=0.97]与TT型比较,差异均无统计学意义。加性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.98,95%CI(1.27,4.69),P=0.0006]、LDL-C降低程度[MD=2.84,95%CI(0.67,5.01),P=0.01]均显著高于CC型;TT型患者的HDL-C升高程度[MD=2.40,95%CI(-0.17,4.97),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.97,95%CI(-2.93,4.87),P=0.63]与CC型比较,差异均无统计学意义。结论血脂异常患者接受他汀类药物治疗时,LDL-C、TC降低效果可能与ABCB1基因C3435T杂合和纯合突变有关,即与CC型患者比较,CT或TT型患者的LDL-C、TC降低效果可能更明显;HDL-C升高效果可能与纯合突变有关,即与CC+CT型患者比较,TT型患者的HDL-C升高效果可能更明显;而TG变化可能与ABCB1基因C3435T多态性无关。

P-gp表达和MDR-1基因C3435T多态性与急性冠状动脉综合征相关性研究

目的通过检测临床急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)行经皮冠脉介入手术(percutaneous coronary intervention,PCI)后服用氯吡格雷1年后患者淋巴细胞上P糖蛋白(P-gp)的表达及多耐药基因(Mulitidrug resistance,MDR-1)C3435T的多态性,探讨P-gp表达和C3435T多态性与ACS之间的相关性。方法采用流式细胞计数(FCM)检测53例ACS患者淋巴细胞上P-gp表达,运用RTPCR及测序法检测C3435T多态性。选用31例健康体检者作为对照组。结果 (1)P-gp结果:病例组=(21.03±8.04)%,对照组=(9.76±3.35)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)C3435T阳性率:病例组50.9%,对照组41.9%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)基因型结果:C/C型对照组61.1%,病例组51.9%;T/C型病例组25.9%,对照组16.7%;T/T型两组均为22.2%,病例组与对照组3种基因型率值比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组分别组内比较,C/C型与其他2种T/C及T/T型分别相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)C3435T各基因型P-gp表达:C/C型病例组(13.66±1.4)%,对照组(10.92±2)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);T/C型病例组(32.62±2.8)%,对照组(10.32±2)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);T/T型病例组(15.20±7)%,对照组(10.42±1)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)正常人淋巴细胞中有低水平的P-gp表达,长期服用氯吡格雷后的ACS患者P-gp高于健康对照组。(2)C3435T基因多态性频率与ACS无相关关系。(3)C3435T多态性中的T/C基因型P-gp表达可能与临床ACS患者氯吡格雷耐药有相关性,并参与了耐药机制的形成。

ABCB1 C3435T基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响

目的:评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性(rs1045642)对阿片类药物术后镇痛效果及术后恶心呕吐发生情况的影响。方法:检索中英文数据库,纳入考察ABCB1 C3435T基因多态性和阿片类药物术后镇痛效果、不良反应相关性的研究。使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入15篇文献,共计2 560例研究对象。结果显示,西方人群ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较,差异有显著性[SMD=0.31,95%CI(0.04,0.58),P=0.02],T等位基因携带者术后阿片类药物消耗量大。亚洲人ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较,差异无统计学意义[SMD=0.12,95%CI(-0.17,0.42),P=0.41]。结论:ABCB1 C3435T基因多态性与术后阿片类药物消耗量相关,携带T基因患者阿片类镇痛药物消耗量大,需要更多的镇痛药物,需要根据患者个体情况谨慎调整镇痛药物使用量。

CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响

目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。

MDR1 C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系

目的探索MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系。方法术后随访患者并记录芬太尼镇痛使用量及不良反应发生情况,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对129例患者进行基因分型,比较不同基因型间芬太尼镇痛效应的差异。结果 129例患者中CC型51例(39.5%)、CT型57例(44.2%)、TT型21例(16.3%)。CT型、TT型患者24 h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型(P<0.05),TT型患者48 h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型(P<0.05),CT型与CC型48 h芬太尼镇痛量、不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论 MDR1C3435T与术后不良反应无相关性,但与芬太尼术后镇痛使用量具有相关性,该基因型可能成为疼痛个体化治疗的参考指标。

亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价亚洲人群多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、ELSEVIER、Cochrane图书馆、EBSCO、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集有关亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包含826例患者。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因型中TT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-26.49,95%CI(-31.26,-21.72),P<0.000]、12个月[MD=-8.70,95%CI(-13.81,-3.60),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CT型携带者;CT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-17.44,95%CI(-21.10,-13.77),P<0.000]、12个月[MD=-15.13,95%CI(-21.92,-8.33),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CC型携带者。结论:亚洲人群肾移植术后FK506血药浓度/剂量值与MDR1 C3435T基因型相关,且TT型>CT型>CC型。由于纳入研究数量较少、样本量不大,该结论有待大样本、高质量的研究进一步证实。