精神压力对C3H/HeJ小鼠斑秃发病率的影响

目的 研究精神压力对C3H/HeJ小鼠斑秃发病率的影响.方法 选取C3H/HeJ小鼠80只,随机分为4组,即精神压力组、药物诱导组、精神压力与药物诱导组和对照组,每组20只,干预后观察4个月,统计斑秃发病率,并比较各组差异.结果 精神压力组斑秃发病率为10%,对照组没有发生;精神压力与药物诱导组发病率为90%,药物诱导组发病率为60%,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 精神压力在药物诱导下显著提高C3H/HeJ小鼠斑秃发病率.

食品致敏性评价啮齿类动物模型研究——C3H/HeJ小鼠动物模型

目的研究C3H/HeJ小鼠作为食品致敏性评价动物模型的可行性,探讨不同致敏途径适当的致敏周期以及辅助性T淋巴细胞因子的变化。方法通过经口灌胃及腹腔注射两种途径给予雌性C3H/HeJ小鼠致敏蛋白——卵清蛋白(OVA),共35天。分别在第14、28、35天内眦取血分离血清,测定OVA特异性IgE。于第35天取脾脏,荧光实时定量PCR检测Th2型细胞因子IL-4及Th1型细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平。结果与阴性对照组相比,经口灌胃OVA组小鼠第28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P<0.05);腹腔注射OVA+Al(OH)3组小鼠第14、28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P<0.05)。与阴性对照组相比,OVA组与OVA+Al(OH)3组小鼠细胞因子IL-4的表达水平均显著升高;细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平均显著降低。结论C3H/HeJ小鼠可以作为食品致敏性评价动物模型,经口灌胃途径及腹腔注射途径的最佳致敏周期分别为14天和28天。

应用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路抑制小鼠SGVHD的发生

目的:探讨抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)诱导中的作用,以阐明SGVHD的发生机制。方法:用致死剂量的X射线照射受体小鼠后,移植同基因骨髓细胞,从移植的当天开始连续21天腹腔注射环孢素A(CsA)诱导SGVHD。于诱导的第10天起给治疗组小鼠腹腔注射抗CD137L单克隆抗体进行干预治疗。观察各组小鼠的临床症状(体重下降,腹泻)、组织病理学和细胞因子改变。结果:抗CD137L单克隆抗体治疗组小鼠SGVHD的发生率明显低于诱导组小鼠SGVHD的发生率(25%vs 67%),两者差异具有统计学意义(P<0.01)。SGVHD小鼠肝脏和结肠组织病理学呈严重炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA水平升高。而抗体治疗组小鼠织病理学呈轻度炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFNγ-、TNF-αmRNA水平较低或检测不到。结论:单独用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路可明显抑制小鼠SGVHD的发生,提示CD137/CD137L信号通路在小鼠SGVHD免疫反应中是较为重要的通路之一。

TLR-4和CD14在急性前葡萄膜炎小鼠虹膜中的表达

目的观察内毒素诱导的小鼠急性前葡萄膜炎模型中虹膜Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)和CD14的表达。方法C3H/HeN(野生型)和C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠足底注射霍乱弧菌内毒素,建立急性前葡萄膜炎动物模型,注射后每隔2h用裂隙灯进行眼前节观察,并做组织病理学检查。用Western blotting及免疫组织化学法检测小鼠虹膜中TLR-4及CD14蛋白的表达。结果C3H/HeN小鼠在内毒素注射后4～6h,小鼠结膜囊内出现大量白色分泌物,12～18h瞳孔区偶见白色渗出,22～24h可见虹膜后粘连及渗出物,36～48h前房内未见炎症消退;C3H/HeJ小鼠未见眼前节炎症反应。通过Western boltting发现正常C3H/HeN小鼠虹膜内有TLR-4蛋白的表达,注射内毒素24h后TLR-4的表达量显著增高,与12h相比差异有显著统计学意义(P=0.009)。免疫组织化学显示在内毒素诱导后24h,TLR-4与CD14在急性前葡萄膜炎模型虹膜组织中大量表达,而在C3H/HeJ小鼠中未见TLR-4蛋白的表达。结论TLR-4在内毒素诱导的C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷)小鼠中未见表达,而在C3H/HeN(野生型)急性前葡萄膜炎动物模型虹膜组织中大量表达,TLR-4可能在急性前葡萄膜炎发病环节中发挥着重要作用。

TLR4基因突变对小鼠坐骨神经损伤修复的影响

目的探讨Toll样受体4(TLR4)基因突变达对小鼠坐骨神经损伤修复的影响。方法取10只C3H/HeJ小鼠(TLR4基因突变作为突变组,20只C3H/HeN小鼠(TLR4基因正常)随机分为假手术组(n=10)和模型组(n=10)。突变组和模型组在暴露的坐骨神经中部用止血钳夹持60 s以建立小鼠坐骨神经损伤模型,假手术组仅暴露坐骨神经而不进行夹伤。造模后4周,采用坐骨神经功能指数(SFI)评分评定坐骨神经功能,然后每组取3只小鼠行HE染色观察坐骨神经病理改变,每组取3只小鼠采用RT-PCR检测坐骨神经组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达水平,每组取4只小鼠采用免疫印迹法检测坐骨神经组织生长相关蛋白43(GAP43)、p75神经营养素受体(p75NTR)蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组SFI评分显著降低(P<0.05),HE染色显示细胞形态异常并出现大量嗜中性粒细胞和巨噬细胞,坐骨神经组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平以及GAP43、p75NTR蛋白表达水平均显著增高(P<0.05)。与模型组相比,突变组SFI评分明显增高(P<0.05),组织结构病理改变明显改善,IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平以及GAP43、p75NTR蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论TLR4基因突变可促进小鼠坐骨神经损伤后修复,可能与降低IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平有关。

斑秃动物模型研究的现状与进展

斑秃是一种临床常见的非瘢痕性秃发,以突然出现的圆形或类圆形脱发斑为特征,严重时可累及整个头皮和全身的毛发。斑秃的发病机制及治疗相关研究是皮肤科研究的热点之一,其中斑秃动物模型是重要的研究工具,通过斑秃动物模型发现了斑秃的发病与免疫赦免的关联以及新的靶向药疗法等。目前主要的斑秃模型以C3H/HeJ小鼠、SCID小鼠和DEBR大鼠为主。该文综述了斑秃动物模型研究的现状与研究进展。