G10631A和C521T基因多态性与脑梗死相关性

目的探讨肾素-血管紧张素系统G10631A及C521T基因多态性与脑梗死患病风险的相关性。方法选择2016-05—2019-05郑州人民医院神经内科收治的100例脑梗死患者为脑梗死组,并选择同期100名健康志愿者为对照组。采集2组受试者静脉血样,采用酚/氯仿法提取DNA,采用限制性片段长度多态性分析技术检测G10631A及G521T的单核苷酸多态性。结果脑梗死组患者G10631A的AA基因型及A等位基因频率均高于对照组(χ2=8.672、10.172,P<0.05),脑梗死组患者C521T的TT基因型及T等位基因频率均高于对照组(χ2=8.665、22.118,P<0.05),G10631A的AA基因型、C521T的TT基因型可增加脑梗死发生率(OR=2.039、2.031,P<0.05)。脑梗死组患者A-T单体型出现频率高于对照组(χ2=16.127,P<0.05),但脑梗死组G-C单体型出现频率低于对照组(χ2=17.368,P<0.05)。结论肾素-血管紧张素系统G10631A的AA基因型及A等位基因、G521T的TT基因型及T等位基因和A-T单体型可能是脑梗死的遗传易感因素。

广东地区汉族人群OATP1B1 521T>C基因多态性对冠心病及血脂水平的影响

目的:探讨广东地区汉族人群有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)521T>C与冠心病及血脂水平的相关性。方法:采用实时荧光定量Taq Man-MGB探针法,检测288例冠心病患者和267例对照组患者OATP1B1 521T>C的基因型,将其检测结果与DNA测序结果进行比较,并按常规方法测定、比较和分析突变基因型者和野生基因型者的血脂。结果:冠心病组OATP1B1521T>C的T/C基因型频率明显低于对照组(17%vs 25%,P<0.05),且OATP1B1 521T>C的C等位基因频率明显低于对照组(10%vs 18%,P<0.05),而Logistic回归分析法对影响冠心病的相关因素进行回归分析,亦显示OATP1B1 521T>C与冠心病有相关性(P<0.05)。且野生型OATP1B1 521T>C基因型者较突变型OATP1B1 521T>C基因型者胆固醇水平较低,甘油三酯差异无统计学意义。结论:OATP1B1 521T>C基因多态性与冠心病及高胆固醇血症的发生可能相关。

6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响

目的研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响。方法体外培养稳定高表达OATP1B1和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞(HEK293)株,高表达空白载体(Mock)的HEK293细胞为空白对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各转运体细胞中mRNA表达;放射性标记化合物3Hestrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性;测定30μmol·L^(-1)的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞3H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用,并依据抑制试验结果,进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。结果HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达;OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物3H-estrone sulfate(5μmol·L^(-1))的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍,30μmol·L^(-1)利福平添加后,可将细胞的转运活性抑制到50%以下;辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1B1的抑制作用较强,30μmol·L^(-1)给药的转运活性分别为对照组的(40.09±1.95)%、(33.82±0.61)%、(45.08±0.22)%;辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC_(50)分别为14.2、>100、>100μmol·L^(-1),替格瑞洛的IC_(50)分别为19.1、68.4、>100μmol·L^(-1),多西他赛的IC_(50)分别为17.6、22.9、19.3μmol·L^(-1)。结论OATP1B1基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度。

有机阴离子转运多肽1B1 521T〉C基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨有机阴离子转运多肽181（OATP1B1）521T〉C与原发性高血压的相关性。方法采用实时荧光定量TaqMan—MGB探针法，检测164例原发性高血压患者和159例非高血压对照者OATP1B1521T〉C的基因型，并将其检测结果与DNA测序结果进行比较。结果高血压组OATP1BI521T〉c的T／C基因型频率明显低于对照组（16％、25％，P〈0．05），且OATP1B1521T〉C的c等位基因频率明显低于对照组（10％、17％，P〈0．05），而Logistic回归分析法对影响高血压的相关因素进行回归分析，亦显示OATP1B1521T〉C基因多态性与高血压有相关性（P〈0．05）。结论SLC01BI的521T〉C突变为中国原发性高血压人群中的常见突变，在原发性高血压人群和血压正常人群之间的分布有差异；SLC0181的52IT〉C突变与原发性高血压的发病之间可能具有相关性。