C57/BL小鼠TGF-β_1、TNFα在不同照射剂量下的表达及与放射性肺损伤的关系

目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1)及肿瘤坏死因子 α(TNF α)在不同照射剂量下的变动情况及与放射性肺损伤的关系。方法 雄性C5 7/BL小鼠 ,右肺单次照射 15MeV电子线 6Gy或 10Gy ,不同时间处死后取肺组织HE染色 ,同时ELISA法测定血清中TGF β1及TNF α。结果 不同剂量照射后 ,血清TGF β1平均水平 10Gy组较 6Gy组、正常对照组高 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;6Gy组与正常对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。各组间血清TNF α平均水平比较情况同TGF β1。HE染色病理切片不同时段 (照射后 36h～ 4 0d)显示 ,10Gy照射组肺照射区域内出现进行性加重的炎症改变 ,但并不严重 ;6Gy组受照肺组织与正常肺组织基本无差别。结论 放射性肺损伤的原因是多因素的。血清中TGF β1、TNF α的变化情况与照射剂量关系密切。

不同周龄组的C57BL小鼠多巴胺神经元对MPTP敏感性的对比及其机制探讨

目的:观察不同周龄的C57BL小鼠多巴胺神经元对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的药物敏感性差异,探讨其差异的机制是否与热休克蛋白70(HSP70)不同表达相关。方法:将4～6周龄及15～17周龄的C57BL小鼠给予MPTP造成帕金森病模型,同时设立对照组。采用高效液相法检测纹状体内多巴胺(DA)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量,免疫组化法观察黑质中酪胺酸羟化酶(TH)阳性细胞及HSP70的表达。结果:15～17周龄小鼠在MPTP造模后纹状体中DA、DOPAC、HVA的含量,黑质中的TH阳性细胞数和HSP70的表达含量均明显低于4～6周龄模型组(P<0.05),而两个周龄的对照组的各项指标均无明显差异。结论:15～17周龄的C57BL小鼠对于MPTP的敏感性明显高于4～6周龄小鼠,HSP70的表达量不同可能是造成敏感性差异的原因之一。

抗癌方对C57/BL6J小鼠移植性肺癌的药效研究

目的:从动物实验角度明确医院自拟抗癌扶正协定方对肺癌的药效作用,裨益临床的治疗。方法:本实验考察了抗癌扶正协定方和与肺癌特效化疗顺铂联合作用对小鼠一般体征和生命周期的观察、对移植瘤C57BL/6小鼠体质量、肿瘤体积和重量/肺脏指数、白细胞、红细胞和肺组织的影响。结果:(1)单纯用中药组的小鼠体征未见明显异常,而醇提联合顺铂组小鼠一般体征最差,醇提物联合顺铂组对延长小鼠生命期的效果最差。(2)由于肿瘤的不断增大,模型组、醇提组小鼠体质量也呈增长趋势,但抗癌扶正协定方醇提物逐渐发挥抗癌疗效,肿瘤生长减慢,体质量增长减慢;顺铂有不良反应,小鼠体质量短期内下降较明显。醇提物与顺铂联用并未体现增效减毒功效,反而产生拮抗作用。(3)顺铂和醇提物均具有抑瘤作用,但以顺铂疗效较佳。醇提物联合顺铂治疗后醇提物联合顺铂产生明显拮抗作用。(4)由于肺脏指数=肺重量/小鼠体质量,醇提联合顺铂组小鼠肺脏指数最小,说明肺萎缩程度最严重。可见,顺铂抗癌效果最佳,但当与醇提物联用时,产生拮抗作用,加重不良反应,失去抗肿瘤疗效。(5)各组小鼠RBC数目比较,没有明显差距;对于WBC数目,顺铂组、醇提组WBC数量多,与模型组比较,有显著性差异(P<0.05);醇提物联合顺铂组小鼠WBC数量少,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);醇提物联合顺铂使用,白细胞数目显著降低,可见醇提物会显著增强顺铂毒性,产生较大的白细胞杀伤作用。(6)各图片直观比较结果:模型组癌细胞最多,且出现成块聚集现象,染色深,观察明显。3个治疗组相比,顺铂组癌细胞数目最少,醇提组居中,醇提取物联合顺铂组较多。癌细胞数目直观的反应顺铂具有较强的抗癌活性,顺铂与醇提物联合使用时,抗癌活性下降。结论:抗癌扶正协定方醇提取物有明显的肿瘤抑制作用,但对白细胞也有一定的影响。

基于C57/BL6J小鼠的动物移植性肺癌模型的建立及评价研究

目的:建立皮下荷瘤移植的C57/BL6J小鼠肺癌模型。方法:采用培养细胞移植法,将已培养传代好的Lewis肺癌细胞株接种于C57/BL6J品系小鼠腋腹部皮下,3周后无菌条件下取出肿瘤,用套管针将肿瘤小块平均注射至小鼠腋腹部皮下,约为8mm3/只。2周后进行实验研究,测量小鼠体质量、血细胞、淋巴细胞和脾重。结果:与无瘤对照组比较,荷瘤组的体质量增长较快,白细胞数升高,红细胞数减少,相应的血红蛋白的含量降低,CD3、CD4、CD8细胞含量均有上升,CD4/CD8比值降低,NK细胞(CD49阳性)含量下降,荷瘤组的平均脾重是无瘤组的4倍多。结论:利用Lewis肺癌细胞株可以建立皮下种瘤移植的荷瘤小鼠肺癌模型,为移植性肺癌模型的建立和应用提供实验依据。

琼玉膏干预实验肺癌小鼠骨髓抑制的效应(英文)

背景:骨髓抑制是应用抗肿瘤药物治疗的主要副反应。目的:观察传统中药方琼玉膏对实验性肺癌小鼠化疗导致的骨髓抑制的干预效应。设计:随机对照试验。单位:暨南大学医学院。材料:实验于2001-03/10在暨南大学医学院中心试验室完成。选用48只健康的6～8周龄C57/BL小鼠。方法:使用癌细胞接种的方法制造小鼠肺癌模型,造模后随机均分3组,每组16只。①对照组,接种后次日用生理盐水0.2mL灌胃,同时以5μL/g体质量腹腔注射生理盐水,1次/d。②化疗组,顺氨氯铂20mg,用生理盐水稀释成0.2g/L,以5μL/g体质量腹腔注射,1次/d;同时以生理盐水0.2mL灌胃,1次/d。③联合组,除按化疗组用顺氨氯铂外,同时用琼玉膏0.2mL灌胃,1次/d。于用药后21d,检测外周血红细胞、白细胞、血小板数及骨髓有核细胞计数。主要观察指标:各组小鼠外周血红细胞计数、白细胞计数、血小板计数及骨髓有核细胞计数。结果:对照组有3只,化疗组有4只,联合组有4只未成瘤,被排除。在实验过程中对照组、化疗组各有2只死亡,联合组也有1只死亡,进入结果分析数对照组为11只、化疗组为10只、联合组为11只。①联合组及对照组的外周血红细胞、白细胞及血小板皆明显高于化疗组犤红细胞:(8.54±0.81),(8.65±0.77),(4.56±1.00)犦×1012L-1;白细胞:犤(9.04±0.60),(9.14±0.71),(3.31±0.96)犦×109L-1;血小板:犤(949.09±111.31),(955.54±87.13),(399.30±131.36)犦×109L-1,P<0.01犦。②化疗组骨髓有核细胞数明显低于联合组与对照组犤(5.30±1.12),(10.51±1.15),(14.36±1.02)犦×106,P<0.01)。而联合组与对照组相比,对照组又高于联合组(P<0.05)。结论:琼玉膏能提高肺癌小鼠化疗后外周血红细胞、白细胞、血小板及骨髓有核细胞计数,改善化疗所致的骨髓抑制状况,但尚不能完全拮抗化疗的骨髓抑制。

身痛逐瘀汤疏通淋巴管瘀滞促进骨修复的实验研究

目的 观察身痛逐瘀汤对胫骨骨折小鼠的骨修复作用。方法 将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组和身痛逐瘀汤组,每组20只。当两组小鼠成功建立右侧胫骨骨折复合髓内固定模型半小时后,身痛逐瘀汤组给予浓度1.375 g/mL身痛逐瘀汤药液0.2 mL/d,生理盐水组给予同体积0.9%NaCl溶液,两组均连续灌胃5 d。造模后,活体监测小鼠的后肢淋巴管回流功能、骨折断端软组织肿胀度和足底热敏痛阈;造模14 d后取材,检测骨痂形态计量学;造模后28 d后取材,检测骨折愈合生物力学性能。结果 (1)造模后第1天(P<0.001)和第7天(P<0.001),身痛逐瘀汤组的淋巴管清除率优于生理盐水组。(2)造模后第2~7天,身痛逐瘀汤组后肢软组织肿胀度明显低于生理盐水组。(3)造模后第1天,身痛逐瘀汤组的足底热敏痛阈明显低于生理盐水组(P<0.01)。(4)胫骨Micro-CT重建显示,身痛逐瘀汤组小鼠比生理盐水组的骨痂量更多,骨小梁更致密,骨折线更模糊;定量分析发现身痛逐瘀汤组骨痂的BV/TV(P<0.01)和Tb.N(P<0.05)优于生理盐水组。(5)身痛逐瘀汤最大应力(P<0.001)和屈服应力(P<0.001)高于生理盐水组。结论 身痛逐瘀汤能促进淋巴管回流,减轻骨折后肿痛症状,促进骨折愈合。