补体C5a受体1拮抗剂对小鼠脑缺血/再灌注的保护作用

目的探讨补体C5a受体1(C5aR1)拮抗剂对小鼠脑缺血/再灌注(CIR)的保护作用。方法将小鼠随机分为假手术组、CIR组(模型组)和C5aR1拮抗剂(PMX53)组。造模前3 h、再灌注24 h及再灌注48 h,PMX53组给予腹腔注射PMX53,假手术组和模型组给予腹腔注射同体积生理盐水。再灌注72 h,使用改良Longa法对小鼠行神经功能缺损评分,TTC染色后计算缺血脑组织体积,干湿重法测缺血侧半球脑组织含水量,RT-PCR法检测缺血侧半球脑组织炎性因子mRNA的表达,Western blot法计算缺血侧半球脑组织ZO-1的相对表达量。结果脑再灌注72 h,与模型组相比,PMX53组小鼠神经功能缺损评分、脑含水量、脑缺血体积及炎性因子(IL-1β和TNF-α)的表达均降低(均P<0.05),ZO-1的表达升高(P<0.05)。结论C5aR1拮抗剂可改善CIR后神经功能,减小脑缺血体积,减轻脑水肿程度以及减轻CIR后炎性反应,对血脑屏障具有保护作用。

补体C5a受体1拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用

目的探讨补体C5a受体1（C5aR1）拈抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用。方法（1）雌性C57BL／6小鼠被随机分为实验组与对照组，每组各38只，采用尿道插管推注大肠杆菌（E．coli）法制作上行性泌尿道感染模型。实验组于造模前2h或造模后3h给予腹腔注射C5aR1拮抗剂（W54011或PMX53）；对照组给予生理盐水或多肽。分别于感染后24h、48h评估小鼠膀胱和肾脏感染情况：平板涂布法检测膀胱及肾组织细菌量；实时定量PCR法检测肾脏各炎性因子mRNA的表达；HE染色检查肾组织炎性细胞浸润及损伤程度。（2）原代培养肾小管上皮细胞，随机分为拮抗剂组和对照组，细胞实验检测和比较两组肾小管上皮细胞的细菌黏附量。结果与对照组相比，造模前给予C5aR1拮抗剂的W54011亚组和PMX53亚组小鼠，感染后48h膀胱和肾组织细菌量降低（均P〈0．01）；W54011亚组小鼠肾组织病理评分降低（均P〈0．05）；感染后24h肾脏炎性因子，包括：趋化因子（C-X-C序列）配体1（CXCL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA表达降低（均P〈0．05）。与对照组相比，造模后给予C5aR1拮抗剂的PMX53亚组小鼠，感染后48h膀胱和肾组织细菌量降低（均P〈0．01）。细胞实验结果显示，与对照组比较，W54011组和PMX53组黏附于细胞上的细菌量减少（均P〈0．05）。结论C5aR1拈抗剂可改善泌尿道感染组织病理改变，减轻。肾脏炎性反应和减少黏附于肾小管上皮的细菌量。C5aR1可能成为预防及治疗泌尿道感染的有效靶点。