全外显子组测序发现中国Joubert综合征家系C5orf42基因的新突变

目的探究一个中国Joubert综合征家系的致病基因及位点。方法对该Joubert综合征家系的先证者进行全外显子组测序,按照ACMG解读规则筛选致病性变异位点,利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序进行验证,并在其他家庭成员及192例健康对照者中进行测序验证。结果在先证者的5号染色体的C5orf42基因上存在2个杂合突变位点,分别为c.3676C>T,p.R1226X以及c.8310_8311insT,p.L2770fsX5,这两个位点在家系中符合遗传共分离规律。结论全外显子组测序结合Sanger测序发现C5orf42基因的c.3676C>T,p.R1226X以及c.8310_8311insT,p.L2770fsX5位点为引起该Joubert综合征家系临床病变的突变位点。

C5orf42基因突变所致Joubert综合征1例报道

目的对1例临床诊断为Joubert综合征患儿进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断,以提供康复指导和遗传咨询。方法采集患儿病史,采用新一代测序技术和目标序列捕获,对患儿及其父母进行基因检测,采用PCR结合Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证,并进行临床和分子遗传学分析。结果患儿表现为肌力肌张力低下,发作性呼吸急促,有水平眼震,生长发育迟缓,发育商低下,手足多指(趾)畸形,颅脑核磁共振(MRI)提示"磨牙征""中线裂征""高脚酒杯征"。暂无肝肾功能及视网膜异常。患儿C5orf42基因检测到3个杂合突变,分别是c.7351G>A(p.V2451I)、c.2315T>C(p.L772P)和c.8852_8855del(p.R2952Cfs*17),通过PCR结合Sanger测序法证实前两个错义突变来自其父亲,其母亲该位点无变异,第三个移码突变来自其母亲,其父亲该位点无变异。结论 Joubert综合征在婴幼儿时期可表现为异常呼吸,肌力肌张力异常,发育迟缓,头颅MRI表现为特征性"磨牙征";结合临床病史和遗传学检测结果可推测C5orf42基因的c.7351G>A(p.V2451I)、c.2315T>C(p.L772P)和c.8852_8855del(p.R2952Cfs*17)杂合突变可能是该Joubert综合征的分子病因。

Joubert综合征的临床特点及其康复治疗一例

病例介绍,患儿,女,8月龄,因“至今8个月竖头不稳”,于2017年4月16日收入湖北省第三人民医院。患儿系第1胎第1产,足月剖宫产,出生时体质量3.7kg,产时无窒息产伤,新生儿期无持续性黄疸、惊厥等特殊病史。患儿父母非近亲结婚,身体健康,无家族遗传病史。入院时患儿反应差,不能追视,不能与人目光对视,偶有无意识发声,头控差,俯卧位抬头45°左右,不能维持较长时间,胸部不能抬离床面,不能完成肘支撑,不会翻身,双手无主动抓握,不能过中线活动。