尼卡地平和VM-26逆转C6/VM-26耐药性研究

目的阐明胶质瘤耐药发生的机制,克服耐药性的产生,提高手术后化疗的效果,增加胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性,最大限度地抑制胶质瘤细胞增殖,延缓肿瘤复发.方法模拟临床的给药方法,利用VM-26(威猛)在不同条件下的诱导建立了鼠胶质瘤C6细胞株对VM-26的耐药模型,通过钙离子拮抗剂尼卡地平(NCDP)作用,提高了VM-26对耐药的C6细胞株的敏感性.结果利用尼卡地平(5 mg/L)与VM-26协同作用时,使VM-26对C6/VM-26的抑制率从33.45%分别提高到70.25%,与VM-26组之间有显著差异(P<0.01).结论尼卡地平通过与化疗药物竞争地结合肿瘤细胞膜上的P-170糖蛋白,使化疗药物从细胞内泵出减少,细胞内药物积聚增多,增加了化疗药物的细胞毒性,逆转耐药.

尼卡地平和威猛联合逆转C6/VM-26耐药并诱导凋亡研究

目的为了阐明钙离子拮抗剂尼卡地平与表鬼臼毒噻吩糖甙(威猛VM26)联合作用逆转C6/VM26耐药、诱导胶质瘤细胞凋亡发生的机制。方法建立威猛对鼠胶质瘤C6细胞株对VM26的耐药模型,钙离子拮抗剂尼卡地平与威猛的协同作用,通过氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷(3HTdR)掺入法检测抑制率和流式细胞仪检测凋亡峰。结果尼卡地平与威猛协同作用时,使威猛对C6/VM26的抑制率从33.45%提高到70.25%,与威猛组之间有显著差异(P<0.01),并使C6/VM26耐药细胞株产生了凋亡。结论尼卡地平与化疗药物竞争地结合肿瘤细胞膜上的p170糖蛋白,使化疗药物从细胞内泵出减少,细胞内药物积聚增多,增加了化疗药物的细胞毒性,逆转了耐药。同时通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂,减少进入细胞周期的细胞数,使大量细胞在该时相堆积,因而不能完成DNA的复制和修复,细胞走向了凋亡。

非化疗药物与VM-26逆转C6/VM-26耐药的研究

目的 :探讨胶质瘤对化疗药物产生的耐药机制 ,克服耐药性的产生 ,提高化疗效果 ,延缓肿瘤的复发。方法 :模拟临床的给药方法 ,利用VM 2 6在不同条件下的诱导 ,建立了鼠C6胶质瘤细胞株对VM 2 6的耐药模型 ,并通过钙离子拮抗剂尼卡地平、潘生丁的协同作用逆转耐药性。结果 :大剂量、短时间内应用VM 2 6不产生耐药 ,而不同时间从低浓度给药则产生高度耐药。尼卡地平、潘生丁在与VM 2 6协同作用时使VM 2 6对C6 /VM 2 6的抑制率从 33 45 %分别提高到 70 2 5 %、77 6 5 %和 97 0 4%。结论 :肿瘤细胞在短时间内产生的耐药不如逐渐提高剂量的长期药物作用产生的耐药性稳定和显著 ;尼卡地平、潘生丁本身不能抑制肿瘤生长 ,但能通过增强VM 2