C9orf72基因突变额颞叶痴呆1家系

额颞叶痴呆是一种神经退行性疾病,表现为进行性精神行为异常,执行功能障碍和语言损害。额颞叶痴呆首次发作症状复杂多样,容易被误诊,且有明显的遗传倾向。C9orf72基因的重复扩增是额颞叶痴呆常见遗传原因,但临床报道较少。本文报道1例老年男性,以渐进性记忆减退起病,初次诊断为阿尔茨海默病。患者有明确家族史,但完善全外显子组检测却未发现明确致病突变。患者妹妹以性格改变及语言功能障碍起病,提示额颞叶痴呆可能,遂完善C9orf72基因动态突变检测,结果发现患者及其妹妹C9orf72基因1号内含子GGGGCC重复次数异常,2例患者最终被诊断为C9orf72基因突变额颞叶痴呆。基于本家系的报道,对于家族性痴呆患者,当全外显子组测序阴性时,建议继续完善C9orf72重复扩增检测。

C9ORF72基因突变在额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症中的致病机制及临床特征研究进展

额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)的致病机制、病理及临床特征有较多相似之处,被归为神经退行性疾病中一类特殊的谱系疾病,统称为FTD-ALS。C9ORF72基因突变是FTD-ALS患者中常见的致病基因,其致病机制尚不完全清楚,已有研究表明FTD-ALS涉及多种致病机制。临床上存在C9ORF72基因突变的FTD-ALS患者在病理及临床表型上具有显著异质性。文中对国内外C9ORF72基因突变的致病机制、临床特征及治疗研究进展进行综述。