糖尿病与糖类抗原19-9和癌胚抗原相关性的研究进展

肿瘤标记物糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在临床应用广泛,CA19-9用于胰腺癌的诊断具有较高的敏感度和特异度,CEA在胃肠肿瘤、肺癌、胰腺癌、乳腺癌以及甲状腺癌有过度表达。但近些年的研究也发现,在一些非肿瘤性疾病中CA19-9和CEA水平也会升高。其中糖尿病与CA19-9的相关性较早引起关注并进行多项临床研究,多数研究结果显示糖尿病患者CA19-9水平升高,且与血糖控制水平相关。也有研究发现CA19-9水平与胰岛功能或胰岛素抵抗相关。CEA与代谢综合征、糖尿病的相关性在近期研究中也有报道。本文对目前国内外糖尿病与CA19-9和CEA相关性的研究进行梳理、总结,对各项研究的特点及结果进行分析,以期对以后该方向的研究提供帮助。

血清糖类抗原19-9与血红蛋白及嗜酸粒细胞分数鉴别自身免疫性胰腺炎与胰腺癌的临床价值研究

目的探讨糖类抗原19-9(CA19-9)、血红蛋白(Hb)、嗜酸粒细胞分数(EO)鉴别自身免疫性胰腺炎(AIP)与胰腺癌的临床价值。方法选择2012年6月—2017年6月就诊于长沙医学院的28例AIP患者(AIP组)及同期经术后病理检查确诊为胰腺癌的50例患者(胰腺癌组)为研究对象,检测和比较其Hb、白细胞计数(WBC)、EO及血清淀粉酶、脂肪酶、免疫球蛋白(Ig)、IgG、IgG4、CA19-9、癌胚抗原(CEA)。采用多因素Logistic回归分析进一步分析影响患胰腺癌发病的因素。同时分析Hb、EO、血清CA19-9与血清IgG4的相关性分析。绘制Hb、EO、血清IgG4、血清CA19-9及血清CA19-9联合血清IgG4鉴别AIP和胰腺癌的ROC曲线,计算ROC曲线下面积(AUC)。结果 AIP组Hb、血清CA19-9、血清CEA低于胰腺癌组,EO及血清淀粉酶、脂肪酶、Ig、IgG、IgG4高于胰腺癌组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示Hb[OR=1.284,95%CI(1.091,2.511)]、EO[OR=1.272,95%CI(1.124,1.839)]、血清IgG4[OR=1.397,95%CI(1.320,2.479)]及血清CA19-9[OR=1.415,95%CI(1.371,1.754)]是胰腺癌发病的影响因素。Hb(r=0.547,P=0.023)、EO(r=0.486,P=0.031)和血清CA19-9(r=0.642,P=0.012)与血清IgG呈正相关。Hb、EO、血清IgG4、血清CA19-9及血清CA19-9联合血清IgG4鉴别AIP与胰腺癌的AUC分别为0.701、0.661、0.764、0.803、0.872。结论 Hb、EO、血清IgG4、血清CA19-9是胰腺癌发病的影响因素;血清CA19-9联合血清IgG4鉴别AIP和胰腺癌的临床价值优于Hb、EO、血清IgG4、CA19-9,可作为临床潜在诊断指标。

D-二聚体与癌胚抗原和糖链抗原19-9在胃癌患者肿瘤负荷及疗效评价中的预测价值

目的探索D-二聚体、癌胚抗原(CEA)和糖链抗原19-9(CA199)在胃癌患者肿瘤负荷和疗效评价中的预测价值。方法选取128例胃癌患者作为研究对象,按照肿瘤负荷程度,分为无肿瘤负荷组(56例)和有肿瘤负荷组(72例),测定患者血浆D-二聚体、CEA和CA199水平,比较两组之间及有肿瘤负荷组化疗前后三项指标水平的差异,分析三项指标对胃癌患者肿瘤负荷和化疗疗效的预测效能。结果D-二聚体、CEA和CA199对胃癌患者肿瘤负荷预测的灵敏度分别为63.9%、58.3%、30.6%,D-二聚体和CEA联合预测的灵敏度为77.8%;D-二聚体、CEA和CA199对晚期胃癌患者化疗后进展预测的灵敏度分别为87.0%、65.2%、30.4%,D-二聚体和CEA联合预测的灵敏度为95.7%。结论多项指标联合的预测效能要优于单项指标。

组织多肽特异性抗原和CA19-9在胰腺癌诊断中的意义

选择胰腺癌患者52例作为治疗组,正常献血者22例作为对照组,采用酶联免疫方法检测血清TPS与CA19-9水平。发现TPS诊断胰腺癌的敏感性和特异性分别为100%(52/52)、91%(20/22),CA19-9分别为69%(36/52)、86%(19/22)。胰腺癌患者血清TPS及CA19-9高于对照组(P<0.05)。认为TPS对于胰腺癌的早期诊断优于CA19-9,TPS敏感性高于CA19-9。二者合用对临床分期、判断手术能否切除有一定的帮助。

糖链抗原19-9对可切除肝门部胆管癌患者预后及早期复发的预测价值

目的探讨手术前后肿瘤标志物糖链抗原19-9(CA19-9)水平对可切除肝门部胆管癌(HCCA)患者生存预后及早期复发的预测作用。方法选择2001年1月-2013年12月于陕西中医药大学第二附属医院接受根治性切除术治疗的HCCA患者80例。根据患者病历信息及检查资料,记录HCCA患者年龄、性别等临床资料。应用电化学发光法测定血清CA19-9水平。术前、术后CA19-9截断点预测HCCA患者生存率的截断点分为≤100 U/ml、>100 U/ml组,≤150 U/ml、>150 U/ml组,≤200 U/ml、>200 U/ml组,≤400 U/ml、>400 U/ml组。采用Kaplan-Meier法比较CA19-9≤150 U/ml和CA19-9>150 U/ml组,CA19-9升高、CA19-9降低≤50%和CA19-9降低>50%组生存率差异。应用单因素、多因素非条件logistic回归分析手术前后CA19-9水平与临床资料的关系。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果术前不同CA19-9截断点100 U/ml、150 U/ml、200 U/ml、400 U/ml预测HCCA根治性切除术患者生存时间的差异均有统计学意义(t值分别为2.85、3.66、2.84、2.55,P值均<0.05);术后不同CA19-9截断点100 U/ml、150 U/ml、200 U/ml、400 U/ml预测HCCA根治性切除术患者生存时间的差异均有统计学意义(t值分别为3.06、4.55、3.08、5.15,P值均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,术前CA19-9≤150 U/ml的HCCA根治性切除术患者生存率显著高于术前CA19-9>150 U/ml患者(P<0.05);术后CA19-9≤150 U/ml的HCCA根治性切除术患者生存率显著高于术后CA19-9>150 U/ml患者(P<0.05)。手术前后CA19-9升高的HCCA根治性切除术患者生存率显著高于手术前后CA19-9降低≤50%和CA19-9降低>50%患者(P值均<0.05)。单因素、多因素分析结果显示,HCCA根治性切除术患者术前CA19-9水平与淋巴结转移、早期复发有关(P值均<0.05);术后CA19-9水平与早期复发有关(P<0.05)。结论手术前后CA19-9水平可预测可切除HCCA患者生存及早期复发。手术前后CA19-9水平升高提示HCCA患者易早期复发及较差的生存结局。

血清糖链抗原19-9对梗阻性黄疸患者发生急性胆管炎的预测价值

目的探讨梗阻性黄疸患者发生急性胆管炎的预测因子。方法回顾性分析海口市第四人民医院2010年10月-2015年10月收治的358例胆总管结石合并梗阻性黄疸患者的临床资料。根据患者是否发生急性胆管炎,分为急性胆管炎组(n=223)和梗阻性黄疸组(n=135)。比较两组患者的年龄、性别和合并症,评估血清肿瘤标志物及肝功能指标的异常与急性胆管炎发生的关系。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。选取有统计学意义的指标构建受试者工作特征曲线(ROC),评价其对急性胆管炎诊断的敏感度和特异度。结果急性胆管炎组血清糖链抗原(CA)19-9、CA12-5水平明显高于梗阻性黄疸组[(82.33±23.01)k U/L vs(36.75±12.58)k U/L,(30.21±9.59)k U/L vs(18.62±5.27)k U/L],差异均有统计学意义(t值分别为11.028、8.597,P值均<0.001)。ROC曲线分析显示,血清CA19-9、CA12-5曲线下面积分别为0.891、0.705,对应诊断准确度最高的临界值分别为61.01 k U/L、22.56 k U/L,敏感度分别为82.1%、77.6%,特异度分别为79.8%、69.5%。结论血清CA19-9升高对胆总管结石合并梗阻性黄疸发生急性胆管炎有较大的预测价值。

癌胚抗原及糖类相关抗原CA19-9、CA72-4在胃癌患者血清变化中的意义

【目的】探讨癌胚抗原(CEA)及糖类相关抗原(CA19-9、CA72-4)的变化对胃癌发生、发展的影响。【方法】选取本院治疗的胃癌患者186例作为观察组,同时选取健康体检者98例作为对照组,比较两组及治疗前后患者血清中C EA及CA19-9、CA72-4的变化情况。【结果】治疗前观察组患者血清中CEA、CA199和CA724水平水平明显高于对照组,且两组相比较差异有显著性(P<0.05);TNM分期为Ⅲ〜Ⅳ期患者血清中CEA、CA199和CA724阳性检出率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,且差异均有显著性(P<0.05)。观察组患者治疗后6个月血清中的CEA、CA199和CA724水平明显低于治疗前,且差异有显著性(P<0.05)。【结论】CEA及CA19-9、CA72-4表达水平在胃癌的发生发展中起到重要的作用,入院后应密切关注患者CEA及CA19-9、CA72-4水平的变化,有利于疾病的治疗。

血清CEA、CA19-9、CA724检测与大肠癌分化程度、临床分期的关系

目的 探讨血清CEA、CA19 9、CA72 4的检测对大肠癌诊断的临床应用价值。方法 采用ELISA方法对 89例大肠癌患者进行了分析。结果 DukesC +D期患者CEA、CA19 9、CA72 4阳性率明显高于DukesA +B期患者(分别为 6 4 %vs 2 6 %、4 6 %vs2 2 %、2 6 %vs8% ,P <0 0 5 ) ,其值大小明显高于DukesA +B期患者 (分别为 12 5 9± 30 6 9ng/mlvs 12 7± 4 4 4ng/ml、12 5 1 9± 4 0 5 8 2U/mlvs 12 4 3±6 32 5U/ml、14 0± 32 1U/mlvs3 4± 4 1U/ml,P <0 0 5 ) ,与肿瘤分化无关 ,CEA、CA19 9、CA72 4联合检测阳性率为 6 1% ,明显高于各单项检测的阳性率 (分别为 4 3%、33%、16 % ,P <0 0 1)。结论 CEA、CA19 9、CA72 4可用于大肠癌的诊断、病情判断 ,联合检测可提高诊断效率。

甲状腺乳头状癌中CA19-9、CA15-3和CA125的表达及意义

目的探讨糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原15-3(CA15-3)和糖类抗原125(CA125)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测80例PTC和80例甲状腺良性病变(BTL,包括34例结节性甲状腺肿、26例桥本甲状腺炎和20例滤泡性腺瘤)患者中CA19-9、CA15-3和CA125的表达状况,分析其表达与PTC患者临床病理特征的关系。结果 80例PTC中CA19-9、CA15-3、CA125阳性表达率分别为85.0%、100.0%、43.8%,与BTL相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。CA19-9、CA15-3、CA125的表达与患者年龄、性别、瘤结节数目、直径、淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05)。CA19-9、CA15-3、CA125诊断PTC的灵敏度分别为85.0%、100.0%、43.8%,特异度分别为91.3%、36.3%、91.3%。结论 CA19-9、CA153、CA125的表达有助于PTC和BTL的鉴别诊断。

CA19-9、CA125和碱性磷酸酶对胆囊癌临床分期的意义

背景：近年原发性胆囊癌的发病率明显上升,提高胆囊癌的早期诊断是改善治疗和预后、提高生存率和生活质量的关键。目的：探讨检测CA19-9、CA125和碱性磷酸酶（AKP）对胆囊癌的临床分期以及术前评估的意义。方法：收集2003年1月~2010年5月华中科技大学同济医学院附属协和医院经病理检查确诊为原发性胆囊癌的159例患者,对不同TNM分期胆囊癌患者的血清CA19-9、CA125和AKP进行比较分析。结果：Ⅰ＋Ⅱ＋ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期胆囊癌患者血清CA19-9、CA125和AKP水平相比差异有统计学意义（P〈0.01）;Ⅰ＋Ⅱ＋ⅢA期血清CA19-9阳性率和AKP异常率显著低于ⅢB期、Ⅳ期（P〈0.01）,而血清CA125阳性率显著低于Ⅳ期（P〈0.01）。Ⅰ＋Ⅱ＋ⅢA期血清CA19-9水平和阳性率以及AKP水平和异常率均显著低于ⅢB＋Ⅳ期（P〈0.01）,而血清CA125水平和阳性率均无明显差异。联合检测的阳性率明显高于单个指标的阳性率（P〈0.01）。结论：CA19-9、CA125、AKP可作为胆囊癌的辅助诊断手段,对胆囊癌的临床分期和术前评估具有较好的临床价值。联合检测可提高诊断效率。

AFP、AFU、GGT、ALP及CA19-9联合检测对肝癌的诊断价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)以及糖类抗原CA19-9(CA19-9)对肝癌的诊断价值。方法检测GGT、ALP、AFU采用速率法,检测AFP、CA19-9采用电化学发光免疫分析法,分别检测原发性肝癌组(46例)、转移性肝癌组(37例)、健康对照组(64例)血清GGT、ALP、AFU、AFP、CA19-9水平,并对结果进行统计学分析。结果原发性肝癌组、转移性肝癌组血清GGT、AFU、ALP、CA19-9水平显著高于健康对照组(P<0.05),原发性肝癌组血清AFP、AFU水平显著高于健康对照组和转移性肝癌组(P<0.05),转移性肝癌组血清AFP水平与健康对照组比较,差异无统计学意义;各检测指标诊断原发性肝癌和转移性肝癌的阳性率分别为GGT95.7%、94.6%,ALP91.3%、78.4%,AFU78.3%、21.6%,AFP93.5%、45.9%,CA19-956.5%、59.5%,与健康对照组阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5项指标联合检测对原发性肝癌和转移性肝癌的阳性率分别为100.0%、97.3%,与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GGT、ALP、AFU、AFP及CA19-9联合检测可以明显提高诊断肝癌的阳性率和准确性。

血清AFP、CA19-9及GGT对原发性肝癌TACE疗效的评价

目的:探讨经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗前后原发性肝癌(PLC)患者血清AFP、CA19-9及GGT的水平对其疗效评价的可能性。方法:对40例PLC患者采用TACE治疗,检测血清中AFP、CA19-9及GGT的含量,并记录患者治疗效果,比较分析治疗前后AFP、CA19-9及GGT水平的变化及其与治疗效果的关系。结果:治疗前血清的AFP、CA19-9及GGT均较正常参考值明显升高。首次治疗后6月,CT和DSA检测未发现转移者25例,发生肝内外转移者15例;未转移者连续2次TACE术后AFP、CA19-9及GGT含量呈逐渐下降趋势;转移者治疗后AFP及CA19-9含量较术前明显升高。结论:AFP、CA19-9及GGT含量的变化可以评价PLC患者TACE疗效,对肿瘤的转移和预后有提示作用。

子宫内膜异位症患者血清CA125及CA19-9联合测定的临床评价

目的探讨血清CA125、CA19-9单独及联合测定对子宫内膜异位症(内异症)的诊断价值。方法测定内异症患者103例,子宫腺肌症组27例,子宫肌瘤41例及卵巢浆液性囊腺瘤25例血清CA19-9和CA125。结果内异症、子宫腺肌症、子宫肌瘤、卵巢浆液性囊腺瘤血清CA125阳性率分别为53.4%,57.7%,7.3%和16.0%。内异症、子宫腺肌症、子宫肌瘤CA19-9阳性率分别为48.5%,15.4%,5.7%。本组内异症Ⅰ+Ⅱ及Ⅲ+Ⅳ期患者CA125阳性率分别为34.8%及68.4%,CA19-9阳性率分别为32.6%及61.4%。内异症CA125测定的敏感性、特异性分别为53.4%、96.1%,CA19-9测定的敏感性,特异性分别为48.5%、92.1%,CA125诊断敏感性高于CA19-9,但差异无显著性(P>0.05)。子宫腺肌症CA125及CA19-9的敏感性分别为57.7%和15.4%,有显著性差异(P<0.05)。联合测定的阳性率71.8%,明显高于单独CA125及CA19-9测定阳性率(P<0.05)。结论血清CA125及CA19-9在内异症患者中均明显升高,二者联合测定可进一步提高诊断的敏感性。

Mirriz's综合征血清CA19-9异常升高及其在其他疾病诊断中的临床意义

目的探讨血清CA19-9异常升高在疾病诊断中的临床意义。方法对1例血清CA19-9异常升高的Mirriz's综合征的临床资料进行回顾性分析。结果本例因发作性右上腹痛伴呕吐、皮肤瘙痒2周入院。曾在外院行B超检查示:胆结石、胆囊炎,予抗感染等治疗稍好转。入我院后经实验室检查、肝胆胰脾B超、上腹部增强CT+计算机体层摄影血管成像(CTA)提示胆囊及胆总管结石、胆囊炎、腹主动脉粥样硬化,进一步行磁共振胆胰管造影(MRCP)考虑Mirriz's综合征可能,查CA19-9 10 527.0 kU/L、CA50 151.3 kU/L,不排除肿瘤(胰腺癌?)可能,行手术探查胰腺未见异常,术中诊断为Mirriz's综合征,术后病理示慢性胆囊炎,术后第2天复查CA19-9 181.6 kU/L,痊愈出院。结论临床接诊上腹痛伴CA19-9异常升高者,考虑胰腺癌等恶性肿瘤同时,亦应想到良性疾病可能,以免误诊误治。

CEA、CA19-9及CA72-4对消化道癌诊断价值的评价

目的评价血清肿瘤标志物CEA、CA19-9及CA72-4对食管癌、胃癌及大肠癌的诊断价值。方法采用放射免疫量度分析法测定68例消化道癌及54例消化道良性疾病患者血清CEA、CA19-9及CA72-4水平。结果血清CEA在胃癌阳性表达率为56·0%,大肠癌的阳性表达率为59·1%,在食管癌及消化道良性疾病的阳性率仅分别为4·8%和1·9%;CA19-9在胃癌及大肠癌阳性表达率分别为60·0%和27·3%,而在食管癌和消化道良性疾病的阳性率分别为9·5%和9·3%;CA72-4在胃癌及大肠癌阳性表达率分别为52·0%和59·1%,而在食管癌和消化道良性疾病的阳性率为4·8%和1·9%。结论血清CEA、CA19-9、CA72-4对鉴别胃肠道良恶性疾病有较大价值,联合检测比单项检测准确性更高。

应用受试者工作特征曲线评价甲胎蛋白、α-L-岩藻糖苷酶、CA199及γ谷氨酰转移酶检测对原发性肝癌的诊断价值

目的评价甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、CA199、γ谷氨酰转移酶(GGT)检测对原发性肝癌(PHC)患者的诊断价值。方法选取40例原发性肝细胞癌患者(肝癌组)、40例慢性肝炎患者(慢性肝炎组)和40例健康体检者(对照组),检测3组受试者血清中AFP、AFU、CA199、GGT的水平,比较检测阳性率。应用受试者工作特征(ROC)曲线对AFP、AFU、CA199、GGT检测结果进行分析评价。结果肝癌组患者血清AFP、AFU、CA199、GGT检测阳性率分别是87.5%、82.5%、60.0%和87.5%,均显著高于慢性肝炎组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。AFP、AFU、CA199、GGT对PHC的诊断临界点分别为0.025 mg/L、32 U/L、37 U/ml、40U/L,PHC患者的AFP、AFU、CA199、GGT检测在ROC曲线下面积分别为0.973、0.966、0.754和0.948。结论通过ROC曲线评价,各指标诊断PHC的效能如下:AFP>AFU>GGT>CA199。