miR-499-5p靶向调控钙通道电压依赖性β1蛋白在慢性心房颤动、心房重构中的作用研究

目的:研究miR-499-5p靶向调控钙通道电压依赖性β1蛋白(CACNβ1)在慢性心房颤动心房重构的作用。方法:构建心房颤动新西兰大白兔模型,动物实验分为sham组、模型组、对照组、实验组,在造模前48 h,对照组和实验组分别以30 mg/kg剂量心脏冠脉注射rAAV9-miR-499-5p-inhibitors-NC和rAAV9-miR-499-5p-inhibitors,sham组、模型组心脏冠脉注射等剂量的PBS缓冲液。电生理刺激仪测定各组动物的心房有效不应期(AERP);JC-1染色法检测各组大白兔的心肌细胞线粒体膜电位的变化;Western blot检测各组大白兔心肌组织中CACNβ1的表达;荧光素酶报告基因分析miR-499-5p和CACNβ1的关系。结果:与sham组相比,模型组动物的AERP明显升高,线粒体膜电位以及CACNβ1的表达明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05);与模型组相比,实验组动物的AERP明显降低,线粒体膜电位以及CACNβ1的表达明显升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05);荧光素酶报告基因分析结果显示miR-499-5p能靶向调控CACNβ1的表达。结论:miR-499-5p在慢性心房颤动模型动物中表达升高,抑制其表达能明显改善动物的心脏功能,抑制其心房重构,这可能与靶向调控CACNβ1的表达有关。