纪念CADASIL病20年

1993年在法国巴黎召开首届CADASIL研讨会,会上集中讨论了关于一种特殊类型卒中的命名。参会代表来自法国、瑞典、意大利、德国、美国和芬兰等国。会上报道的瑞典CADASIL家系部分病理结果由张微微教授提供。被不同名称描述的这一疾病的共同临床特点为：3代家系均发病的青壮年脑血管病,伴有偏头痛、认知障碍和情感障碍,但无高血压、

CADASIL病

CADASIL(伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 )的研究是近年来证实遗传因素参与脑血管病发病的重要进展之一 ,其主要临床特点为家族遗传方式起病、中年发病、逐渐进展的缺血性脑卒中样病程、假性球麻痹、进行性血管性痴呆、先兆症状的偏头痛发作和精神症状。脑内广泛多发的白质灶、明确的MRI白质异常信号以及病理学明确的小动脉病变是本病的基本特征。分子遗传学研究发现

CADASIL病皮肤活检超微病理技术和诊断

目的:电镜检查15例伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)皮肤活检血管超微结构,分析嗜锇物质(GOM)沉积的部位、形态和电子密度特征,为临床提供超微病理诊断依据。方法:对15例经临床和基因确诊CADASIL病的皮肤活检电镜标本,在透射电镜下仔细观察皮肤血管组织的超微病理特点,并对CADASIL病的临床表现、影像学、超微病理学及分子生物学进行分析。结果:15例CADASIL病皮肤血管超微结构表现相对一致,均在小动脉内观察到GOM,主要沉积在小动脉平滑肌细胞表面基膜凹陷处及基膜间,偶见于内皮细胞下和胶原纤维基质间;而小静脉和毛细血管均未见GOM沉积。结论:CADASIL病的皮肤电镜超微病理特点为小动脉血管平滑肌细胞表面与基膜间特征的GOM沉积,特异性高。皮肤活检病理检查和超微病理观察是诊断CADASIL病的重要手段之一。

杂合子导致CADASIL病患者家系NOTCH3基因突变

目的研究一伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者家系NOTCH3基因突变,探讨突变分析方法在遗传性CADASIL疾病筛查和诊断中的应用。方法收集该家系8位成员(5例患者,3例正常个体)外周血标本,提取基因组DNA。采用PCR扩增NOTCH3基因突变热点区域,DNA直接测序检测扩增产物,寻找该家系致病的突变基因。结果 NOTCH3基因第4外显子内存在一杂合的错义突变(c.421C>T),导致141位精氨酸(Arg)被半胱氨酸(Cys)替代。该家系中患者均携带该突变基因,而家系中正常个体未发现此突变基因。结论杂合的错义突变(c.421C>T)与该CADASIL家系中患者表型共分离,为引起该家系的致病基因突变。

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性动脉病(CADASIL)的MRI表现

目的:探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的MRI表现,以提高诊断准确率。方法:回顾性分析14例经基因检测确诊的CADASIL患者MRI资料,总结其特征表现。结果:CADASIL患者的MRI表现包括双侧对称性分布、部分融合的斑片状脑白质高信号(14/14,颞极10/14),脑部微出血(7/14,丘脑和脑干6/7),腔隙性脑梗死(10/14),脑萎缩(13/14)。结论:CADASIL患者的MRI表现为脑部小血管病,累及双侧颞极时的脑白质高信号、沿脑干和丘脑分布的微出血有一定特征性,这对于提示临床进一步确诊是否为CADASIL具有重要参考价值。

常染色体显性遗传脑动脉病合并皮质下梗死和白质脑病

常染色体显性遗传脑动脉病合并皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)为成年起病的遗传性动脉病,与第19号染色体短臂Notch3基因突变有关,主要临床表现为反复发作的缺血性病变和进行性认知功能障碍,MRI显示白质异常信号以及病理学明确的小动脉病变是本病的基本特征。

武继涛运用升清降浊法治疗常染色体性遗传性脑动脉病验案探析

武继涛教授擅长应用中药治疗多种神经系统疾病及其他内科疑难杂症,对临床虚实夹杂证候有独到见解,尤其在疾病虚实的动态变化中,精确运用升清降浊法,用药颇具特色。本文介绍其治疗常染色体性遗传性脑动脉病(CADASIL)病案1则。

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病一例

1病例简介 先证者,男性,57岁,因'行走不稳、记忆力减退8年,加重伴尿失禁6个月',收入北京天坛医院神经内科.患者8年前无明显诱因突发走路向一侧偏,即就诊于当地医院,诊断为'脑梗死',给予活血化淤等治疗,当日恢复正常.……

CADASIL的临床特点、磁共振特征及NOTCH3基因突变分析

目的:探讨伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床、磁共振及基因突变特征,加深对CADASIL的认识,提高诊疗水平.方法:回顾性收集15例CADASIL患者的临床资料、磁共振及NOTCH3基因突变结果,统计分析其临床特点,磁共振特征及基因突变比例;并将患者分为NOTCH3 R544C突变与其他突变两个亚组,比较两组间临床表型差异.结果:15例CADASIL患者中,临床表现为脑卒中12例(80%);认知功能减退8例(53.3%);头晕7例(46.7%);偏头痛5例(33.3%);情感障碍4例(26.7%).12例脑卒中患者中包括3例脑出血.15例患者均携带NOTCH3基因突变,共发现8个已知突变位点.突变位点位于外显子11为10例,外显子11中的R544C突变患者7例(46.7%),其中6例患者为广东籍;突变位点位于外显子4为3例;突变位点位于外显子3为2例.CADASIL在磁共振最特征性的表现为白质高信号,携带R554C突变患者脑白质病变颞极受累率低,与其他突变比较具有统计学差异(P<0.05).10例患者行SWI序列扫描,8例发现脑微出血病灶,病灶在皮质-皮质下区、丘脑分布最高,其次为脑干.其中3例脑出血患者,均伴高血压病史,并可见广泛分布的脑微出血灶.结论:本研究中NOTCH3 R544C是最常见的突变位点,并多见于广东地区人群,该突变患者较少出现颞极白质高信号;脑微出血灶是CADASIL常见的影像学表现之一.

美国国立神经疾病和卒中研究所-加拿大卒中网血管性认知障碍统一标准

背景和目的：1／3的个体会罹患卒中和（或）痴呆，而且，除卒中或痴呆外，2倍于此数的人会出现认知障碍。常用的卒中量表并不能评价认知功能，而痴呆的诊断标准则集中在认知障碍的晚期阶段，且在很大程度上偏向Alzheimer病（AD）的诊断。尚缺乏普遍公认的标准用于识别和描述存在认知障碍的个体，尤其是在早期阶段，而且特别是与血管因素有关的认知障碍或血管性认知障碍。方法：美国国立神经疾病和卒中研究所（MINDS）与加拿大卒中网（CSN）召集临床诊断、流行病学、神经心理学、脑影像学、神经病理学、试验模型、生物标记物、遗传学和临床试验方面的研究人员，为血管性认知障碍的描述和研究推荐一些最低限度的常用的临床和研究标准。结果：将这些讨论的结果发表于此。结论：一个统一标准的制定代表着使用、确认和改进过程中的第一步。使用相同的标准将有助于在认知障碍的早期阶段识别患者，使不同的研究具有可比性，并且通过整合知识来加速研究进展的步伐。