雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型的相关性研究

目的探讨雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型的相关性。方法应用PCR方法扩增,对肝郁气滞型和痰瘀热结型痤疮患者的阳性PCR产物进行测序,测序结果使用澳大利亚生物数据库W eb Angis分析。结果肝郁气滞型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值是23.87±2.97;痰瘀热结型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值是20.43±2.98,两型间进行比较雄激素受体基因CAG微卫星片段的长度的平均值有显著性差异(P<0.05)。结论雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型有关。

雄激素受体基因CAG多态性与囊肿型痤疮的相关性研究

目的探讨雄激素受体基因CAG多态性与湖南汉族囊肿型痤疮的相关性。方法对寻常型和囊肿型痤疮患者及正常人的雄激素受体基因阳性PCR产物进行测序,测序结果应用Web Angis分析。结果寻常型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值为22.89±1.94,囊肿型痤疮患者为19.12±1.81,正常人为23.15±2.2;囊肿型组与寻常型组比较有显著性差异(t=8.41,P<0.05),与正常人组比较有显著性差异(t=8.23,P<0.05);而寻常型组与正常人组比较无显著性差异(t=0.528,P>0.05)。以(CAG)n重复片段<22为标准进行统计分析,囊肿型组与寻常型组比较有显著性差异(χ2=45.17,P<0.05),与正常人组比较有显著性差异(χ2=48.52,P<0.05);而寻常型组与正常人组比较无显著性差异(χ2=0.06,P>0.05)。结论雄激素受体基因CAG多态性与湖南汉族囊肿型痤疮之间有相关性。当(CAG)n重复片段<22时,患囊肿型痤疮的风险增大。

卵巢早衰患者指长比与雄激素受体基因CAG多态性的关系

目的探讨卵巢早衰及其指长比与雄激素受体()基因第一外显子CAG重复多态性的关系。方法选择74例卵巢早衰患者为病例组、156例卵巢功能正常的不孕女性为对照组,采集并标记两组研究对象双手指长,采用变性聚丙烯酰胺凝胶分离技术检测基因CAG重复次数,并测序验证;比较分析两组间指长比、基因CAG多态分布情况及两者的关系。结果两组指长比分布趋势均为2D颐3D<2D颐4D<3D颐4D<2D颐5D<4D颐5D<3D颐5D,两组间指长比差异无统计学意义(P>0.05),两组基因CAG长、短重复多态性分布无统计学意义(字2=0.112,P>0.05)。卵巢早衰组基因CAG长、短重复多态性与左、右手指长比无统计学意义(P>0.05),对照组基因CAG长、短重复多态性与左手2D颐5D、3D颐5D及4D颐5D有统计学意义(t=2.420、2.875、3.657,P均<0.05)。结论卵巢早衰与雄激素受体()基因第一外显子CAG重复多态性无相关性,卵巢功能正常女性左手2D颐5D、3D颐5D及4D:5D可能与基因CAG重复多态性相关。

中国人群雄激素受体基因CAG多态性与前列腺癌关系的研究

目的 探讨国人雄激素受体 (AR)基因CAG多态性分布及与前列腺癌的关系。 方法 采用PCR、DHPLC和直接测序方法 ,对 10 5例前列腺癌和 190例健康老年男性外周血标本进行AR基因CAG重复长度测定 ,分析评价CAG重复长度与前列腺癌易感性的关系。 结果 前列腺癌和对照组ARCAG平均重复长度分别为 2 2 .7和 2 3 .3 ,差异无显著性意义 (P =0 .2 2 )。CAG重复长度<2 2与≥ 2 2相比 ,患前列腺癌的危险性增加 2 .3 9倍 ,差异有显著性意义 (P =0 .0 12 )。 结论 中国男性人群AR基因短的CAG重复长度 (<2 2 )与前列腺癌的危险性有关。与西方人群研究结果相比 。

雄激素受体CAG重复多态性与BPH和PCa相关性的meta分析

目的:通过meta分析探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复多态性与良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)发病风险的关系。方法:检索国内外大型数据库发表的AR基因CAG重复多态性与BPH和PCa相关性的文献,基于异质性检验的结果,分别采用M-H固定效应模型和随机效应模型合并比值比(OR)效应量,采用Begg和Egger偏倚分析评估本项meta分析的发表偏倚,系统评价AR基因CAG重复多态性与BPH和PCa发病风险的关系,并按种族进行分层分析。结果:检索获得文献29篇,最终纳入4篇符合条件的文献,累计BPH患者485例、PCa患者767例、正常对照组709例。BPH组和正常对照组间不存在异质性,M-H固定效应模型合并效应量后提示低CAG重复多态性与BPH无相关性。PCa组和BPH组及对照组间均存在异质性,随机效应模型提示低CAG重复多态性与PCa的风险呈正相关(OR PCa/对照=1.45,OR PCa/BPH=1.86,OR PCa/(BPH+对照)=1.66)。种族分层的亚组分析提示,低CAG重复多态性与PCa发病风险在种族间存在差异。Begg和Egger偏倚分析显示各组比较中均无显著发表偏倚。结论:AR受体低CAG重复多态性与PCa发病风险呈正相关,与BPH发病风险无相关性。

雄激素受体基因第一外显子CAG重复多态与POF的关联性

目的探讨雄激素受体基因第一外显子CAG重复多态与卵巢早衰(POF)的关联性。方法应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶分离技术检测40例POF患者及52例卵巢功能正常的对照女性雄激素受体(AR)基因第一外显子CAG多态,比较并分析其在2组中的分布情况。结果 POF组和对照组的AR基因第一外显子CAG重复次数范围分别为15～30次和14～35次,双等位基因均值分别为22.91±1.94和23±2.17,差异无统计学意义(P>0.05)。AR基因CAG短重复多态(n<23)在POF组和对照组中的分布分别为47.5%和51.92%,AR基因CAG长重复多态(n≥23)在POF组和对照组分布分别为52.5%和48.1%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 AR基因第一外显子CAG多态与POF无明显相关性,不是POF的主要致病因素。

雄激素受体基因CAG、GGN重复片段多态性与指长比(2D∶4D)的关联性

目的探讨雄激素受体(AR)基因CAG、GGN重复片段多态性与指长比之间的关联性。方法研究对象来自宁夏医科大学2011级健康学生共685例,男性294例,平均年龄(20.02±1.28)岁,女性391例,平均年龄(19.25±1.55)岁。用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目,照片打好点后用电子游标卡尺对指长比进行测定。2D∶4D经均值±2标准差筛选,用独立样本t检验检测2D∶4D在男性与女性个体中的分布差异。用四分位法筛选出较低(Q1)与较高(Q3)2D∶4D。用相关分析检验AR基因中CAG和GGN两个多态性位点与2D∶4D的关联性。结果女性右手、左手及左右手平均2D∶4D均高于男性(P<0.05,P<0.01,P<0.01),但DR-L2D∶4D的分布差异无统计学意义(P>0.05)。AR CAG/GGN重复多态性与男性右手及左手2D∶4D无关联性(P>0.05),但CAG重复多态性与Q1 DR-L及Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.280,P<0.05,r=0.274,P<0.05)。女性较短CAG等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.337,P<0.05),女性较长CAG等位基因与Q3右手及DR-L2D∶4D存在关联性(r=0.238,P<0.05;r=0.175,P<0.05),女性平均CAG等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.236,P<0.05)。女性较长GGN等位基因与女性右手2D∶4D存在关联性(r=0.204,P<0.05),女性平均GGN等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.225,P<0.05)。结论 AR基因CAG与GGN重复片段多态性可能与指长比存在关联性,联合运用四分位法与相关分析可能是揭示AR多态性与指长比关联性的一种更好的方法。

中国北方汉族男性雄激素受体基因(CAG)n多态分布及其与低氧训练效果的关联性研究

目的：探讨雄激素受体（AR）基因外显子1中（CAG）n多态在中国北方汉族男性中的分布特征及其与低氧训练后VO2max变化的关联性。方法：65名中国北方汉族健康青年男性进行为期30天HiHiLo（常压低氧）训练,晚上居住房间氧浓度为14.3－14.8%（模拟海拔2800－3000米）,每周进行3次75%常氧VO2max的低氧训练,训练环境氧浓度约15.4%（模拟海拔约2500米）。实验前后测试体重和VO2max等指标,采用GeneScan和测序方法分析AR（CAG）n多态的等位基因（基因型）。结果：（1）共观察到（CAG）12、（CAG）16-28、（CAG）30共15种重复次数的等位基因（基因型）,其中22次重复等位基因分布频率最高;（2）当分别以21和22次重复为分割点划分基因型时,短链组体重基础值均显著低于长链组;（3）当分别以21和22次重复为分割点划分基因型时,低氧训练后短链基因型携带者ΔVO2max和ΔrVO2max均显著高于长链组（P〈0.01）。结论：中国北方汉族男性AR基因（CAG）n多态与HiHiLo（常压低氧）训练效果之间存在关联,重复次数较少基因型携带者的低氧训练敏感性较好。

AR基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系

目的探讨AR(雄激素受体)基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系。方法研究对象为50例乳腺癌患者和50例健康者,从外周血淋巴细胞中提取基因组DNA,对AR基因外显子1的编码序列进行PCR扩增,扩增产物进行DNA序列测定,计算CAG重复频率。Wilcoxon rank test比较病例组和对照组的[CAG]n分布,采用多因素log回归分析[CAG]n对乳腺癌发病风险的影响。结果病例组[CAG]n为15～26,对照组为16～26;两组重复频率分布有差异(P=0.015),[CAG]n≥24时乳腺癌发病风险为[CAG]n≤20的5.6倍(P=0.04,OR=5.6)。结论 AR基因外显子1的CAG重复频率对乳腺癌风险发病有影响,长[CAG]n可增大乳腺癌发病风险。

更年期后女性代谢综合征患者AR基因(CAG)n多态性的研究

目的:研究更年期后女性代谢综合征患者雄激素受体基因(CAG)n重复序列多态性。方法:使用DNA测序方法对150例更年期后健康女性和代谢综合征患者AR基因外显子1 NH2端转录调节区内(CAG)n重复序列长度进行测定。结果:1.健康女性AR基因(CAG)n重复数最短为18,最长为34,平均值为23.34±2.44;2.代谢综合征女性AR基因(CAG)n重复数最短为8,最长为29,重复数平均值为22.29±2.82;3.代谢综合征组(CAG)n重复数与健康女性组之间(CAG)n重复序列多态性有差异(P=0.030)。结论:1.更年期后女性AR基因(CAG)n重复序列长度存在多态性;2.更年期后女性代谢综合征组AR基因外显子INH2转录调节区(CAG)n的重复数小于健康对照组。

雄激素受体基因CAG、GGN重复片段多态性与身体质量指数/腰臀比的关联性

目的探讨雄激素受体基因CAG、GGN重复片段多态性与身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)之间的关联性。方法研究对象来自宁夏医科大学2011级健康学生共654例,男性280例,女性374例,平均年龄(20.35±1.24)岁。用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目,直接测量法测得身高、体重、腰围与臀围。结果 BMI与WHR的分布存在性别差异。较长GGN等位基因与女性BMI呈正相关(P<0.05),AR基因的(CAG)n与女性BMI无相关性(P>0.05);男性AR基因的(CAG)n及(GGN)n与BMI及WHR无相关性(P>0.05)。结论 BMI与WHR在不同性别间的分布存在差异性;较长GGN等位基因与女性BMI存在关联性。

中国北方汉族男性雄激素受体基因(CAG)n多态与低氧训练后心功能变化的关联性

目的:探讨雄激素受体(AR)基因外显子1中(CAG)n多态与中国北方汉族男性心功能对低氧训练应答的关联性。方法:58名中国北方汉族健康青年男性进行为期30天的HiHiLo(常压低氧)训练,晚上居住房间的氧浓度为14.8～14.3%(模拟海拔约2800～3000米);每周进行3次、每次30分钟的低氧训练,训练强度为常氧75%VO2max强度,训练环境氧浓度15.4%～14.8%(模拟海拔约2500～2800米);每周进行5次、每次90分钟常氧环境下的专项训练。分别于低氧训练前和低氧训练后使用超声心动仪测试安静时,50W、100W、150W递增负荷运动,以及运动后恢复期的心功能。使用GeneScan和测序方法分析AR(CAG)n多态性。结果:(1)短链重复组(≤21和≤22)身高和低氧训练前体重基础值分别显著低于长链组(>21和>22);(2)≤22次重复组低氧训练前安静时、三种负荷和恢复时的每搏输出量基础值均显著低于>22组;(3)与低氧训练前相比,低氧训练后各基因型组安静、运动和恢复时的心率均显著下降,但是仅两个短链组每分输出量和心指数呈现显著性降低;(4)除≤21组50W和≤22组150W外,低氧训练后短链重复组安静和运动时ΔCI下降幅度均显著大于长链组。结论:AR基因(CAG)n多态与中国北方汉族男性心功能对模拟常压低氧环境下HiHiLo训练的应答可能存在关联性。

北京万寿路地区319例男性AR基因(CAG)n重复序列多态的研究

目的研究自然人群中老年男性雄激素受体(AR)基因CAG重复序列多态。方法使用DNA测序方法对319例老年男性AR基因外显子1 NH2端转录调节区内CAG重复序列长度进行测定。结果男性雄激素受体基因CAG重复数最短为8,最长为35。CAG重复数平均值为(22．70 ±3．66)。CAG重复数分布频率最多的为21(13．8％),22(15．7％),23(13．5％)和24(10．3％),共占 53．3％。结论自然人群中老年男性雄激素受体基因CAG重复序列呈现多态性,多数集中在21- 24,为进一步研究AR基因变异与疾病的关系提供依据。

健康更年期后女性AR基因(CAG)n多态性的调查

目的研究健康更年期后女性雄激素受体基因(CAG)n重复序列多态性。方法使用DNA测序方法对60例更年期后健康女性AR基因外显子1 NH2端转录调节区内(CAG)n重复序列长度进行测定。结果(1)健康更年期后女性AR基因(cAG)n重复数最短为18,最长为34,平均值为23.34±2.44;(2)更年期后女性(CAG)n重复序列多态性与育龄妇女有差异(P>0.05)。结论(1)健康更年期后女性AR基因(CAG)n重复序列长度存在多态性;(2)健康更年期后女性AR基因(CAG)n的重复数大于育龄期女性。

雄激素受体基因(CAG)n多态性对多囊卵巢综合征形成的影响

雄激素受体基因位于染色体Xq11-12上,其第一外显子存在CAG的重复序列,该重复序列(CAG)n在不同种族、地域中存在多态性。雄激素受体基因(CAG)n的长度或重复次数与多囊卵巢综合征(PCOS)患者雄激素受体(AR)活性呈负相关,与雄激素水平呈正相关,且(CAG)n多态性影响PCOS相关特征,如胰岛素抵抗、痤疮及多毛的形成,而短的或重复次数少的(CAG)n可能增加PCOS患者的易感性。但是X染色体失活可以调节AR的效应,如果考虑X染色体失活对AR的影响,则长的或重复次数多的(CAG)n能增加PCOS的患病风险。综述雄激素受体基因(CAG)n多态性对PCOS形成的影响。

雄激素受体基因多态性与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是生育年龄阶段妇女一种较常见的内分泌失调性疾病,目前认为高雄激素血症是其发病的中心环节。雄激素的生物学作用不仅和血清雄激素水平相关,同时也受到雄激素受体(AR)活性的调节。编码AR的基因位于X染色体(Xql1～12),第一外显子区包含一个高度多态性的胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤(CAG)重复序列,其表达受X染色体失活模式的影响。体外实验证实,较短的CAG重复次数具有较高的转录活性。近年越来越多实验结果证明,AR的CAG多态性与PCOS间存在相关性,可能为PCOS发病机制及治疗提供有效依据。

雄激素受体基因多态性与男性冠心病关系的研究

目的研究雄激素受体(androgenrecceptor,AR)基因外显子1区CAG多态性与男性冠心病(coronaryarterydisease,CAD)及其危险因素的关系。方法所有入选病例均接受冠状动脉造影和常规生化检查,CAD严重程度采用冠脉狭窄≥50%的支数(0～3)及相应的GS评分进行评估,外周血AR转录激活区CAG重复序列的长度采用PCR法测定。结果CAG重复长度界于13～30之间,CAG重复≥24次者为长AR基因组,<24次者为短AR基因组。与长AR基因组比较:短AR基因组患者具有较低的平均体质指数(BMI)(t=-3.024,P=0.005)和较低水平的高密度脂蛋白(HDL)(t=-2.610,P=0.010);短AR基因组出现明显冠脉狭窄的可能性较大(χ2=4.82,P=0.028),GS(Gensiniscore,GS)较高(M-W检验,z=-2.644,P=0.008)。Spearman相关分析表明,AR基因CAG长度和GS显著负相关(r=-0.230,P=0.010),这种相关性独立于年龄、BMI、LDL、UA和HDL之外(偏相关系数r=-0.250,P=0.006)。结论具有短AR基因者与更加严重的冠心病相关,提示CAG多态性与男性CAG病情发展相关,AR表达增多,雄激素敏感性增高是男性CAD发病率较高的原因之一。

Kennedy病1例报告

Kennedy病又称X连锁隐性脊髓延髓型肌萎缩或迟发性脊髓延髓型肌肉萎缩,是由于X染色体长臂上的雄激素受体（AR）基因的第一个外显子中的CAG多态性重复次数异常增多,造成AR蛋白氨基端的多谷氨酰胺链延长,从而导致神经、肌肉损害及男性特征减退（Tanaka F,et a1.Hum Mol Genet,1996,5：1253）.本病并非罕见,其发病率约为1/40 000～3.3/10000,且具有特征性的临床表现,但由于我国临床工作者对其认识较少而常被误诊,现报告1例本院收治的散发的Kennedy病如下.