肥大细胞表达组织蛋白酶S对类风湿关节炎小鼠CAIA模型关节评分的影响

目的拟通过C57BL/6小鼠和肥大细胞敲除的Kit^(W-sh/W-sh)小鼠进行胶原抗体诱导关节炎(CAIA)造模,以期发现肥大细胞可能是通过表达组织蛋白酶S对关节症状产生影响。方法选用C57BL/6小鼠和同基因背景的Kit^(W-sh/W-sh)小鼠进行CAIA造模,并对部分肥大细胞敲除小鼠预先尾静脉补充骨髓源性肥大细胞,同时给予肥大细胞激活剂(C48/80)和膜稳定剂(DSCG),计算各组中关节炎评分,用ELISA法检测外周血清中组织蛋白酶S水平,用Western blot方法检测滑膜中组织蛋白酶S的蛋白水平。结果 CAIA模型是一个方便而快捷的类风湿关节炎(RA)模型,可以较好地模拟RA中自身免疫诱发滑膜炎情况。在肥大细胞敲除的Kit^(W-sh/W-sh)小鼠中未成功复制关节炎模型,而提前输注外源性肥大细胞后即出现关节炎。小鼠外周血中组织蛋白酶S的水平与关节炎评分呈显著相关,滑膜部位组织蛋白酶S表达升高。结论肥大细胞表达的组织蛋白酶S是导致关节炎的一个重要因素。