CALLG2008方案治疗成人急性淋巴细胞白血病的单中心疗效分析

本研究探讨根据危险因素分层,按照中国成人急性淋巴细胞白血病协作组制定的成人ALL序贯化疗整体方案——CALLG2008方案综合治疗成人ALL的疗效。按照方案的纳入和排除标准收集2009年5月1日至2011年12月31日间就诊于福建医科大学附属协和医院、应用CALLG2008方案治疗、年龄≥14岁的ALL患者的病例资料并进行疗效分析。结果表明,33例ALL患者中31例获得完全缓解(CR),CR率为93.9%,PR率为3.1%,总有效率97%,且血液学及非血液学毒副反应均能得到良好控制,无早期死亡病例,但1年总生存率仅66.7%,1年死亡率为33.3%,复发率43.8%,可能与部分患者治疗依从性不高、因经济原因中断治疗及病例数偏少、随访时间不长等有关。危险因素分析显示,初诊时WBC水平对ALL患者的OS、RFS有影响。结论:CALLG2008方案治疗成人ALL有着较高的诱导缓解质量,诱导期间死亡率不高,但对患者的长期无病生存情况有待进一步随访结果。坚持序贯治疗,开展MRD监测以判断早期复发及进行干预对巩固和提高长期疗效十分必要。

CCLG-ALL2008(高危组)方案治疗儿童混合表型急性白血病的疗效及安全性分析

目的探讨儿童白血病协作组(CCLG-ALL)2008(高危组)方案治疗儿童混合表型急性白血病(MPAL)的疗效及安全性。方法回顾性分析16例MPAL患儿的临床资料,所有患者均予采用CCLG-ALL2008(高危组)方案治疗,均进行长期随访,记录早期疗效评估、实际治疗情况及不良反应情况。结果16例患儿均采用CCLG-ALL2008(高危组)方案化疗,诱导缓解治疗33d后CR率为87.50%(14/16),诱导缓解治疗后2例放弃治疗,6例继续化疗,8例接受allo-HSCT治疗;16例患儿中2例放弃治疗,1例死亡,1例失访,死亡患儿为诱导化疗期间重症感染死亡;16例患儿中排除2例放弃治疗,剩余14例患儿5年EFS率为(60.14±5.41)%;其中6例继续化疗患儿5年EFS率为(32.41±4.12)%,8例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患儿5年EFS率为(87.87±5.43)%,差异有统计学意义(P<0.05);16例患儿治疗期间10例出现3~4级严重不良反应,1例发生5级不良反应,严重不良反应发生率为68.75%(11/16),治疗相关死亡率为6.25%(1/16)。结论CCLG-ALL2008(高危组)方案治疗儿童MPAL可取得较高诱导缓解率,且诱导缓解治疗后行allo-HSCT治疗5年EFS率更高,但CCLG-ALL2008(高危组)方案治疗可诱发多种严重不良反应。

达沙替尼不同口服时机联合CCLG-ALL2008方案治疗小儿Ph+ALL的临床观察

目的:探讨达沙替尼不同口服时机联合CCLG-ALL2008方案治疗小儿费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2012年1月至2018年12月于本院就诊的Ph+ALL患儿63例,将2012年1月至2015年6月的30例患儿列入对照组,将2015年7月至2018年12月的33例患儿列入研究组,两组均采用CCLG-ALL2008方案(高危组),研究组于诱导缓解治疗第15d开始口服达沙替尼,对照组于早期强化治疗开始时口服达沙替尼,两组均持续服用至CCLG-ALL2008方案结束,两组均随访8~36个月。比较诱导治疗第33d时两组患儿完全缓解率(CR)、主要分子学反应(MMR)率差异,治疗期间两组患儿不良反应发生率差异,随访期间两组患儿无病生存率(DFS)差异。结果:诱导治疗第33d研究组CR、MMR率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05);随访期间研究组DFS高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:联合CCLG-ALL2008方案治疗小儿Ph+ALL时于诱导缓解治疗时期予以口服达沙替尼能有效提高近远期疗效,并具有一定安全性。

泼尼松反应在CCLG-ALL 2008方案中预后价值的探讨

目的:评估泼尼松反应在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗体系中的预后价值。方法:对入组598例初治ALL患儿,予以泼尼松预治疗,根据结果分为泼尼松反应良好(PGR)组和泼尼松反应不良(PPR)组,行后续治疗并随访,分析比较临床特征及治疗效果。结果:与PGR组相比,PPR组患儿具有年龄较大,初诊白细胞数较高,T细胞表型相对多见,费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)相对多见的特点(P<0.05);PPR组患儿2年和5年无事件生存率(EFS)相对于PGR组明显降低(P<0.05),PPR组患儿累积无事件生存率的下降主要发生在2年内;PPR组复发率较高,且以早期复发为主(P<0.05);PPR组患儿治疗第33天及12周的微小残留病(MRD)发生率较高(P<0.05);高危组ALL患儿不论泼尼松反应是否良好,其无事件生存率,复发时间均无差别(P>0.05);在COX回归分析中,PPR、BCR-ABL1及MLL的存在均为显著预后不利因素(P<0.05)。结论:泼尼松反应在CCLG-ALL 2008方案中仍然具有重要预后价值,泼尼松反应不良的ALL患儿整体预后较差,而泼尼松反应对高危组ALL预后评价意义不大。

CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病复发因素分析

目的 分析CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）复发危险因素.方法 回顾性分析2008年12 月1 日至2012 年12 月31 日初诊ALL且使用CCLG-2008 方案化疗的358 例患儿随访至2015 年9 月1 日的复发情况及相关影响因素.结果 随访期间共有79 例患儿复发,复发率22.1%,高危组、中危组、标危组的复发率分别为41.3%、17.6%、13.3%,极早期、早期和晚期复发率分别为31.6%、36.7% 和31.6%.Cox 回归统计显示,初诊白细胞计数〉100×10^9/L、第15 天骨髓M3（骨髓涂片中原始＋ 幼稚细胞比例≥25%）、第12 周微小残留病灶（MRD）〉10^-4 的患儿复发率高,其相对危险度及95%置信区间分别为3.17（1.58 - 6.36）、1.87（1.07 - 3.30）、1.90（1.12 - 3.20）,差异有统计学意义（P 〈 0.05）.结论 高危组CCLG-2008 方案患儿复发率高;初诊白细胞计数、第15 天骨髓呈现M3、第12 周MRD 〉 10^-4是影响复发的重要因素.

CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴性白血病单中心疗效分析

目的分析CCLG—ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的单中心疗效，为改进该方案提供临床依据。方法符合入组标准的100例ALL患儿，接受了CCLG．ALL2008方案治疗，回顾性分析治疗结果及治疗相关毒副作用。结果100例中低危ALL49例，中危23例，高危28例。诱导缓解率97％。化疗期间发生严重感染24例（24％），并发大脑后部可逆性脑病综合征（PRES）6例，发生治疗相关死亡（TRM）8例。本组病人的2年和5年累积复发率均为（12％±0．04），2年和5年总体生存率（0s）均为（83％±0．04），2年和5年无事件生存率（EFS）均为（79％±0．04）。低危组与高危组间Os差异有显著性（χ2=12．026，P=0．001）；低危组与高危组间EFS差异有显著性（χ2=14．291，P=0．000），中危组与高危组间EFS差异亦有显著性（χ2=5．356，P=0．021）。影响生存的主要因素是诱导期严重感染所致TRM、疾病复发以及病人治疗途中失访。结论CCLG—ALL2008方案治疗儿童ALL完全缓解率高、复发率低，降低诱导期严重感染所致TRM，减少高危疾病复发，并改进高危病人综合管理以使病人能接受完整治疗，可进一步提高生存率。

TEL/AML1基因阳性急性淋巴细胞白血病患儿CCLG-ALL-2008方案疗效分析

目的探讨CCLG-ALL-2008方案治疗TEL/AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)效果以及影响因素。方法回顾分析2008年6月至2014年12月初诊并治疗的99例TEL/AML1融合基因阳性患儿及329例无特异性融合基因的B系ALL患儿的临床和生物学特征,随访至2015年10月,观察两组患儿的生存状态和影响因素。结果两组患儿初诊时的年龄和外周血白细胞数相近;在诱导缓解治疗第8天的泼尼松敏感实验、第15天骨髓呈M3状态、第33天和第12周微小残留病灶(MRD)>1.0×10-3的比例两组患儿的差异均无统计学意义(P>0.05)。随访期间,TEL/AML1融合基因阳性患儿的复发率为14.14%(14/99),无特异性融合基因组为20.97%(69/329),差异无统计学意义(χ2=2.27,P=0.132);无特异性融合基因组病死率(16.72%)高于TEL/AML1融合基因阳性组(8.08%),差异有统计学意义(χ2=4.52,P=0.033)。TEL/AML1融合基因阳性组与无特异性融合基因组的5年总生存率(OS)分别为(86.1±4.9)%和(79.0±2.8)%,5年无复发生存率(RFS)分别为(80.7±5.1)%和(72.0±3.1)%,5年无事件生存率(EFS)分别为(78.9±5.1)%和(69.6±3.1)%,差异均无统计学意义(P>0.05)。COX模型分析显示第12周MRD水平是影响OS、RFS、EFS的独立预后因素(P均<0.001)。结论接受CCLG-ALL-2008方案治疗的ALL患儿,TEL/AML1融合基因阳性是预后良好的指标,第12周MRD≥1.0×10-3应推荐更强烈的治疗方案。

新高考“3+1+2”模式的一种观照:江苏“2008方案”及实践分析

江苏高考"2008方案"的基本设计为"3+学业水平考试+综合素质评价"。作为一种"两依据,一参考"的招生评价模式,江苏"2008方案"的改革理想包括彰显"选择性"教育理念,改变高考"一考定终身"弊端,破除"唯分数论",淡化"分分计较"观念,减轻考试压力等。其实践困境则包括:"弃理选文"的功利主义选科问题;基于高考成绩计算方式的"分分计较"与区分度问题;"高分低等"考生的录取难题;学生科学素养下降与高校人才培养难题;考生考试压力问题及综合素质评价等方面。江苏"2008方案"改革经验,可以为当前新一轮高考综合改革提供有益启示。

从执行效果角度反思江苏省2008高考方案

江苏省2008年高考新方案从制定到实施,一直饱受争议。通过南京师范大学研究生实地调研得出的新方案执行效果的客观数据反映出新方案存在的问题,然后从教育政策的决策程序、价值追求、执行过程角度,对江苏省2008高考新方案进行政策分析,并针对问题提出一些建议和思考。

急性淋巴细胞白血病患儿经CCLG^2008方案治疗后复发的相关影响因素分析

目的分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿经CCLG^2008方案治疗后复发的相关影响因素。方法回顾性分析2010年1月~2015年1月我院初诊用CCLG^2008方案化疗的677例患儿,根据随访结果分为复发组(151例),未复发组(526例),将影响CCLG^2008方案治疗后ALL复发的危险因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,分析影响ALL患儿复发的主要因素。结果677例患儿,复发151例,复发率为22.30%。复发组年龄≥10岁、初诊白细胞计数>100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12周微小残留病灶>10-4及危险度为高级的比例均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥10岁、初诊白细胞计数>100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12周微小残留病灶>10-4及危险度为高级是影响ALL患儿复发的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄≥10岁、初诊白细胞计数>100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12周微小残留病灶>10-4及危险度为高级是影响ALL患儿复发的独立危险因素。

CCLG-ALL2008方案治疗10岁以上儿童及青少年急性淋巴细胞白血病的疗效分析

目的探讨CCLG-ALL2008方案治疗10岁以上儿童及青少年初诊急性淋巴细胞白血病(ALL的长期疗效。方法收集2008年4月至2015年4月采用CCLG-ALL2008方案治疗的150例10岁以上ALL患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿总体生存(OS)率和无事件生存(EFS)率。结果 150例患儿中,男87例(58.0%),女63例(42.0%),中位年龄11(10～15)岁;中危患儿84例(56.0%),高危患儿66例(44.0%);B-ALL患儿122例(81.3%),T-ALL患儿28例(18.7%);融合基因检测阳性51例(34.0%),其中BCR-ABL阳性16例(31%),TEL-AML1阳性11例(22%),E2A-PBX1阳性8例(16%),其他基因阳性16例(31%)。采用CCLG-ALL2008方案治疗1个疗程完全缓解率为96.0%(144/150)。150例患儿中位随访时间为52(3～122)个月,5年OS率为79.0%±3.5%,5年EFS率为67.3%±4.1%。中危患儿和高危患儿,以及B-ALL患儿和T-ALL患儿间5年OS率及5年EFS率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。诱导治疗结束时骨髓达完全缓解患儿的5年OS率及5年EFS率均高于骨髓未达完全缓解者(P<0.05)。结论 10岁以上儿童及青少年ALL患儿采用CCLG-ALL2008方案治疗,其完全缓解率高,5年OS率及EFS率均较高。诱导治疗后未达到完全缓解患儿预后不良。[中国当代儿科杂志,2019,21(5):405-410]

开启无限创意 塑造奥运精品——国家体育场(2008年奥运会主体育场)建筑概念设计方案竞赛回顾

奥运会主体育场一般承担奥运会开、闭幕式和田径,足球等热门项目,是奥运会最重要的单体建筑之一,历来备受瞩目。在世界各国建筑师的生花妙笔之下,于1964年东京奥运会,1976年慕尼黑奥运会都曾创造出一批体育建筑的杰作。 按照奥运项目全盘建设计划,国家体育场被确定为第一个开工建设的奥运会场馆。受北京市人民政府和第29届奥运会组委会的委托,北京市规划委员会组织进行了国家体育场的建筑概念设计竞赛。

CCLG-ALL-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效分析

目的:分析CCLG-ALL-2008方案治疗儿童初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效。方法:收集2013年7月~2018年11月于我院接受CCLG-ALL-2008方案治疗的29例初诊ALL患儿的临床资料,观察早期治疗反应及不良事件,并采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿无事件生存率(EFS)。结果:29例ALL患儿第33天完全缓解(CR)率为100%,3年EFS(87.3±7.2)%,预测5年EFS 80%以上,随访期间复发2例(6.90%)。结论:基于严格的分型诊疗和微小残留病灶(MRD)监控,CCLG-ALL-2008方案治疗儿童ALL的初步疗效较好、CR率较高。

高考等级记分制:素质教育背景下高考改革新趋向——以江苏省2008年高考改革方案为例

在各高考自主命题省份积极制定本省的高考改革方案的背景下,江苏省首次将等级记分制纳入高考改革方案。等级记分制从类型上来讲可分为绝对评价等级制和相对评价等级制。高考等级记分制兼具资格认定的功能和选拔的功能,从一定程度上缓解了高考分分必争的极端现象,缓和了考生由于不确定因素而造成的成绩波动,促进学生各门学科的全面发展,为学生的大学学习铺就了良好的起点,是我国高考向素质教育方向改革的重要尝试。

格列卫联合CCLG-2008方案治疗11例儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病临床观察

目的探讨应用格列卫(甲磺酸伊马替尼)联合CCLG-2008方案治疗儿童费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及对预后的影响。方法 11例儿童ALL经骨髓细胞形态学、细胞化学、免疫学分型、融合基因检测确诊为费城染色体阳性B细胞ALL。采用CCLG-2008方案化疗,期间加用格列卫口服治疗。结果疗程第33 d骨髓检查9例得到缓解(缓解率81.9%),1例于第二疗程加用格列卫治疗后缓解,1例持续不缓解,放弃治疗后死亡。监测BCR/ABL融合基因,9例转阴(中位转阴时间118.5 d),最短转阴时间是43 d,最长194 d;1例治疗4个月,基因未转阴,放弃治疗,1例治疗24个月,基因持续阳性,骨髓处于缓解状态,中位随访时间为29个月。结论格列卫联合CCLG-2008方案治疗Ph+儿童ALL,对提高患儿血液学缓解率,提高BCR/ABL基因的转阴率有意义。能否提高经化学治疗的长期生存率,有待继续观察。

GD-ALL-2008方案治疗后ALL患儿复发的特征及危险因素分析

目的分析GD-ALL-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发情况,明确诱导缓解后复发的因素,为临床更准确地评估早期治疗反应和预测复发提供依据。方法收集2008年6月-2015年2月间在我院接受GD-ALL-2008方案化疗的ALL患儿的临床资料,结合电话随访评估患儿复发情况。通过X^2检验或t检验分析比较计数资料或计量资料的组间情况,用Kaplan-Meier法对复发率进行分析,应用Cox比例风险模型对影响患儿复发的危险因素进行单因素和多因素分析。结果本研究共纳入364名患儿,复发率为19.5%(71/364),中位复发时间14.2(2.7~52.2)个月;5年生存率(OS)为(75.0±3.0)%,5年无事件生存率(EFS)为(71.0±3.0)%。Cox回归多因素分析显示,患儿年龄(RR=1.099,95%CI:1.022~1.182)、初诊白细胞数(RR=1.003,95%CI:1.001~1.005)及BCR/ABL基因阳性(RR=0.013,95%CI:1.313~9.753)是影响复发的独立危险因素。结论年龄≥6岁、初诊白细胞数≥100×10~9/L及BCR/ABL基因阳性是ALL患儿复发的独立危险因素,有利于识别ALL复发的高危患儿,利于临床进行早期干预。

CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床疗效分析

目的分析CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床疗效。方法统计2012年12月至2017年12月在贵州省人民医院初诊并按照CCLG-ALL2008方案进行治疗的122例ALL患儿的病例资料,并分析其泼尼松诱导反应试验、第33天骨髓MRD水平、CR率、白血病融合基因及总体生存率(OS)、无事件生存事件(EFS)、累计复发率。结果 (1)122例患儿诱导缓解治疗第33天骨髓CR率达95.90%,3年OS为(90.35±3.36)%,3年EFS为(81.43±4.33)%。(2)ALL患儿复发率、死亡率和危险分型成显著正相关;(3)诱导缓解第33天骨髓微小残留病MRD<10^(-4)组死亡率与MRD>10^(-4)组差异有统计学意义(χ~2=4.282,P=0.039);MRD<10^(-4)组3年EFS与MRD>10^(-4)组差异有统计学意义(χ~2=4.430,P=0.035);(4)BCR/ABL1融合基因是预后不良因素之一,而TEL/AML1融合基因是预后良好的指标之一。结论 CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病早期疗效好,CR率高,总体生存率高,分层、调整危险分度及个体化治疗可提高CR率。

CCLG-2008方案治疗儿童急性T淋巴细胞白血病单中心疗效分析

目的分析CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的单中心临床疗效。方法收集我科接受CCLG-ALL2008方案治疗的25例T-ALL患儿的临床资料,回顾性分析病人治疗效果及治疗相关毒副作用。结果 25例患儿,中危7例,高危18例;伴有中枢神经系统白血病(CNSL)3例;诱导缓解率96%。化疗期间发生严重感染7例(28%),并发可逆性后部脑病综合征(PRES)3例,继发第二肿瘤朗格罕斯细胞组织细胞增生症(LCH)1例,发生治疗相关死亡(TRM)1例。3年累积复发率为(17±0.08)%。CNSL 3年累积复发率为(4±0.04)%。单纯髓外白血病(EML)3年累积复发率为(10±0.07)%。本组病人的3年总体生存率(OS)为(87±0.07)%,3年无事件生存率(EFS)为(83±0.08)%。影响生存的主要因素是疾病复发和诱导期严重感染所致TRM。结论 CCLG-ALL2008方案治疗儿童T-ALL的单中心初步疗效好,CR率高,复发率低。

CCLG-ALL-2008方案对儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及对热休克蛋白90表达的影响

目的探讨CCLG-ALL-2008方案对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及对热休克蛋白90(Hsp90)表达的影响。方法回顾性分析82例ALL患儿临床资料,依据化疗方法的不同将其分为两组,将接受CCLG-ALL-2008方案治疗的41例患儿纳入观察组,将接受常规多药联合化疗治疗的41例患儿纳入对照组。比较两组临床疗效、Hsp90表达、不良反应、总体生存率(OS)及无事件生存率(EFS)。结果观察组治疗总有效率(RR)高于对照组,Hsp90 mRNA与Hsp90蛋白表达水平低于对照组,OS与EFS高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在ALL患儿中采用CCLG-ALL-2008方案治疗有利于抑制Hsp90的表达,提高患儿OS与EFS,且并未增加不良反应,临床应用安全可靠。

北京儿童医院-2003方案和中国儿童白血病协作组-2008方案对急性淋巴细胞白血病患儿临床疗效及预后的影响

目的探讨北京儿童医院-2003方案(BCH-2003)和中国儿童白血病协作组-2008(CCLG-2008)方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿临床疗效及预后的影响。方法依据化疗方案的不同将98例ALL患儿分为BCH-2003组(n=49)和CCLG-2008组(n=49),BCH-2003组患儿给予BCH-2003方案化疗,CCLG-2008组患儿给予CCLG-2008方案化疗。比较两组患儿的临床疗效、血清相关指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]、不良反应发生情况及随访5年复发情况。结果治疗后,BCH-2003组患儿的治疗总有效率为89.80%,高于CCLG-2008组患儿的73.47%,差异有统计学意(P﹤0.05)。治疗后,两组患儿VEGF、VEFGR、bFGF水平均低于本组治疗前,且CCLG-2008组患儿VEGF、VEFGR、bFGF水平均低于BCH-2003组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。CCLG-2008组患儿神经系统症状、消化系统症状发生率均低于BCH-2003组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访5年,CCLG-2008组患儿的复发率为8.16%,明显低于BCH-2003组患儿的40.82%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论相较于CCLG-2008方案,BCH-2003方案治疗ALL患儿的近期疗效更好,但CCLG-2008方案的不良反应发生率及复发率更低。