原发性t(10;11)易位白血病CALM和AF10融合转录检测及其体外化疗敏感性分析

为了研究CALM和AF10融合转录在原发性t( 10 ;11)易位白血病形成和治疗中的作用 ,采用RT PCR技术检测了 5例原发性t( 10 ;11)易位白血病患者CALM AF10融合转录 ,体外MTT法检测了其白血病细胞体外化疗敏感性。结果表明 :在 5例原发性t( 10 ;11)易位白血病患者中检测到 5种分子量的AF10 CALM融合转录和 4种分子量的CALM AF10融合转录 ;MTT法显示 5例原发性t( 10 ;11)易位白血病患者的白血病细胞有 2例对体外化疗敏感 ( 60 % ) ,3 6例非t( 10 ;11)易位白血病细胞有 3 1例对体外化疗敏感 ( 86% ) ,统计分析有显著差异 (P <0 0 1) ,与临床治疗结果一致。化疗药物处理 72小时 ,t( 10 ;11)白血病细胞的凋亡率为 ( 16.3 7± 2 .5 6) % ,而非t( 10 ;11)白血病细胞的为 ( 3 3 .75± 5 .5 9) % ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :CALM AF10是t( 10 ;11)易位白血病的常见特点之一 ,可能与该白血病发生密切相关 ,且t( 10 ;11)易位白血病患者预后较差。

CALM/AF10反义核酸对原代CALM/AF10融合转录白血病细胞的体外作用分析

目的 :确定 CALM和 AF1 0融合转录在原发性 t( 1 0 ;1 1 )转换的白血病形成和治疗中的作用。方法 :检测 5例原发性 t( 1 0 ;1 1 )转换的白血病患者 CAL M- AF1 0融合转录 ,检测 CALM/AF1 0硫代反义核酸对其白血病细胞体外化疗敏感性和凋亡的作用。结果 :RT-PCR在 5例原发性 t( 1 0 ;1 1 )转换的白血病患者中检测到 5种分子量大小的 AF1 0 - CALM融合转录和 4种分子量大小的 CAL M- AF1 0融合转录。原代 t( 1 0 ;1 1 )转换的白血病细胞对体外化疗敏感性较非 t( 1 0 ;1 1 )转换的显著低 ,而 AS- PS- ODNs增加了其体外化疗敏感性和凋亡率。5μM AS- PS- ODNs处理时有 4例阳性 ,1 0μM和 2 0μM AS- PS- ODNs处理时 5例全阳性 ,而单纯化疗药组和化疗药 + 1 0μM正义硫代核酸 ( S- PS- ODNs)组分别只有 3例。化疗药+ 1 0μM AS- PS- ODNs处理 48h、72 h、96h后 ,细胞凋亡指数分别显著高于单纯化疗药组和化疗药 + 1 0μM S- PS- ODNs组。而单纯化疗药组和化疗药 + 1 0μM S- PS- ODNs组间凋亡指数在对应时间无差别。结论 :CALM- AF1 0与 t( 1 0 ;1 1 )转换白血病的发生密切相关 ,且 t( 1 0 ;1 1 )转换的白血病患者预后较差。

CALM-AF10与急性白血病关系的研究进展

CALM-AF10所致的急性白血病罕见,且预后极差。CALM编码蛋白是介导细胞内吞作用的接合蛋白,参与细胞内吞和核内蛋白作用。AF10编码蛋白的功能可能是转录因子,可与MLL、CALM等多种基因融合。CALMAF10导致的白血病临床表现为肝脾大、纵隔肿瘤、中枢神经系统白血病等,对常规化疗药物不敏感或早期复发,预后不良。本文就CALM、AF10的结构和功能,CALM-AF10导致白血病发生的特点及可能的机制进行综述。

NUP98-DDX10融合基因阳性急性白血病2例并文献复习

目的探讨NUP98-DDX10融合基因阳性急性白血病(AL)患者的临床特点、诊断和治疗方法及预后。方法回顾性分析分别于2020年4月和2021年2月就诊于中国医学科学院血液病医院的2例NUP98-DDX10融合基因阳性AL患者的临床资料。采用转录组基因测序检测融合基因,并应用反转录-聚合酶链反应扩增融合基因片段行Sanger测序明确序列,分析患者临床及实验室指标的特征,并进行文献复习。结果经临床诊断,例1为急性髓系白血病M5型(AML-M5),例2为急性混合表型白血病无法分类型(ALAL-NOS);例1以严重出凝血异常起病,初诊时达到弥散性血管内凝血(DIC)临床诊断标准。2例患者转录组测序发现NUP98-DDX10融合基因阳性,并经反转录-聚合酶链反应证实。测序识别出两种不同剪接融合模式:一种是NUP98的第14号外显子与DDX10的第7号外显子融合,既往称为Ⅱ型;另一种是未见报道的剪接融合模式,NUP98的第14号外显子与DDX10的第13号外显子融合,将其命名为Ⅳ型。1997至2018年文献共报道16例NUP98-DDX10相关血液肿瘤,与本次报道的2例汇总分析,18例患者中男13例,女5例;中位年龄为31.5岁(0.08~61岁),中位生存期12个月(1~46个月)。结论在ALAL-NOS患者中识别一种NUP98-DDX10新的融合转录本。伴有NUP98-DDX10融合基因的血液肿瘤十分罕见,常规治疗反应差,需要通过异基因造血干细胞移植改善预后。