Campath-1H对食蟹猴免疫细胞的清除作用和免疫重建研究

目的:研究免疫诱导剂Campath-1H对淋巴组织免疫细胞的清除和重建的时效性。方法:筛选雄性成年食蟹猴15只,随机分成五组,给予相同剂量的Campath-1H(3.0 mg/kg),测定Campath-1H的药物代谢参数,并分别在给药前、给药后3、9、14、21和35 d检测外周血、脾、淋巴结等免疫细胞的清除和重建规律。结果:Cam-path-1H对外周血淋巴细胞清除最显著,对单核细胞、NK细胞作用较小,对粒细胞没有清除作用。结论:Cam-path-1H对食蟹猴外周血各类免疫细胞清除效能不同,可能与细胞表面CD52抗原密度有关;对次级淋巴组织淋巴细胞的清除效能和抑制时间低于外周血。

Campath-1H诱导在小肠移植免疫抑制中的作用

目的探讨Campath-1H诱导在小肠移植免疫抑制中的作用。方法回顾性总结1例小肠移植患者的临床资料。结果术中采用Campath-1H静脉注射诱导，术后予以FK506加MMF加激素三联免疫抑制方案。Campath-1H诱导后淋巴细胞及白细胞数目明显减少．经提升白细胞治疗和调整免疫抑制剂用量后逐渐恢复正常。术后早期，患者未发生急性排斥反应及移植物抗宿主病（GVHD），无严重感染症状，患者顺利渡过围手术期，康复出院。结论Campath-1H术中诱导．术后小剂量FK506加MMF加激素三联免疫抑制方案．可有效控制小肠移植术后早期排斥反应和GVHD的发生。

用CAMPATH-1体外去除同种反应性淋巴细胞预防移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)是骨髓移植成功的主要障碍。尽管在移植后采用各种免疫抑制方法,仍不能降低GVHD的高发病率和死亡率。

CD52单抗通过清除活化T细胞对IL-10基因敲除小鼠结肠炎的干预作用

目的:观察CD52单抗对IL-10基因敲除小鼠结肠炎的干预作用并探究其干预作用的可能机制。方法:给予CD52单抗治疗后,计算疾病活动度指数,检测结肠病理学评分,外周血、脾脏及结肠固有层单个核细胞中T淋巴细胞的清除情况,结肠组织炎性因子水平及相关细胞因子的m RNA转录水平的变化。结果:CD52单抗能有效降低疾病活动度评分、结肠病理学评分,能显著地清除模型小鼠外周血、脾脏及结肠固有层单个核细胞中CD3+T细胞,明显降低结肠组织中IFN-γ、IL-17的表达水平,同时增加了IL-5和IL-13的表达,并相应下调TNF-α、IFN-γ、IL-17和IL-6及炎症调控因子IL-12和IL-23的m RNA表达水平。结论:抗CD52单抗能有效地治疗IL-10基因敲除小鼠的结肠炎,其干预效果与活化T细胞的直接清除相关,此外,其对IL-12/23通路的下调及Th2反应的诱导作用亦可能与干预作用相关。

CD52抗原的研究进展及其抗体在临床中的应用

人类CD52属于一个未命名的短链GPI锚定糖蛋白家族,其基因定位于人类1号染色体(1p36.1),分子量为25～29KD.广泛分布于淋巴细胞、单核细胞等造血细胞上和雄性生殖系统中的某些细胞表面,在造血干/祖细胞表面没有表达.由于①其具有在淋巴细胞和很多造血系统恶性肿瘤细胞上的高密度分布;②其分子交联化可引起一系列信号传导,从而导致细胞因子分泌,细胞增殖、生长抑制及凋亡;③其分子在细胞表面排列整齐、密度大,与抗体结合后结合补体的能力受抗体亚类影响较小等特点,抗CD52单克隆抗体(CAMPATH-1系列)已经被广泛地用于临床治疗.CD52分子自身直接的生物学功能目前还知之甚少,被人们利用的大部分都与其GPI锚定蛋白的特性相关.除CAMPATH-1系列抗CD52单抗以外,HI186因识别表位不同,其在生物学功能和临床应用上的差别值得关注.

小肠移植中应用单克隆抗体免疫诱导治疗的临床疗效观察

目的研究人源化抗CD52单克隆抗体（阿来佐单抗）与抗CD25单克隆抗体（达利珠单抗）在小肠移植诱导治疗中的临床疗效。方法回顾性分析2007年至2012年间11例小肠移植受者的临床资料，其中6例在小肠移植时使用了阿来佐单抗（阿来佐单抗组），5例应用了达利珠单抗（达利珠单抗组）。观察术前和术后12周内受者外周血淋巴细胞及单核细胞的变化情况，术后3个月内排斥反应、感染的发生情况，以及受者肝、肾功能的变化情况。结果阿来佐单抗组受者中，1例因发生急性心功能衰竭于术后13d死亡，余5例术后8周内外周血淋巴细胞、单核细胞显著下降，8周后开始缓慢上升，外周血CD3＋、CIN＋及CD8＋T淋巴细胞的百分比下降至给药前的5％，并在给药后8周内维持在稳定的低水平。达利珠单抗组受者中，1例因曲霉感染于术后25d死亡，余4例受者淋巴细胞、单核细胞计数在给药后1d明显增加，1周后持续稳定在正常水平。术后3个月内，阿来佐单抗组检出轻度排斥反应1例，达利珠单抗组检出轻、中、重度排斥反应各1例，经及时抗排斥反应治疗后成功好转。11例受者术后3个月时血肌酐、尿素氮、丙氨酸转氨酶、胆红素总量与术前相比，无明显差异。结论应用阿来佐单抗或达利珠单抗均可成功进行小肠移植免疫诱导，但阿来佐单抗诱导后的感染发生率更低。