Waddles小鼠遗传性小脑性共济失调的CAR8蛋白表达

目的探讨Waddles（Wdl）小鼠遗传性小脑性共济失调的CAR8蛋白表达的分子机制。方法采用成年2—4个月的Wdl小鼠30只和同等数量同胎生的正常小鼠进行试验。使用亲和法提纯的家兔的CAR8蛋白多克隆抗体进行Western blot分析。结果在正常和＋／Wdl小鼠的小脑细胞中可见CAR8蛋白的表达且表达量相似，而在Wdl小鼠的小脑细胞中不能探查到CAR8蛋白的表达。在正常、杂合子及Wdl小鼠，IP3R1蛋白表达无明显差别。结论Wdl小鼠CAR8基因突变改变其基因的蛋白表达，出现蛋白质翻译障碍。

基于PNI、SII、CAR的列线图模型对肝移植术后腹腔感染的预测价值

目的探讨原位肝移植术后发生腹腔感染的危险因素。方法回顾性分析284例原位肝移植受者的临床资料,根据术后是否发生腹腔感染分为感染组(51例)和非感染组(233例)。采用单因素和多因素logistic回归分析腹腔感染的危险因素,构建列线图预测模型并评估模型预测效果,分析连续性变量对腹腔感染的预测价值。结果284例受者中,51例发生腹腔感染,发生率为18.0%。术前有糖尿病[比值比(OR)2.66,95%可信区间(CI)1.13~6.14,P=0.013]、手术时间长(OR 1.98,95%CI 1.03~3.57,P=0.038)、预后营养指数(PNI)低(OR 2.18,95%CI 1.06~4.44,P=0.023)、全身免疫炎症指数(SII)高(OR 2.21,95%CI 1.06~4.78,P=0.012)、C-反应蛋白/白蛋白比值(CAR)高(OR 1.90,95%CI 1.05~3.49,P=0.029)是肝移植术后腹腔感染的独立危险因素。列线图模型预测肝移植术后腹腔感染的曲线下面积(AUC)为0.761,且模型标准,一致性较好。CAR、PNI、SII均为肝移植术后腹腔感染的预测因子(均为P<0.05),AUC分别为0.648、0.611和0.648,临界值分别为2.75、43.15和564.50。结论CAR、SII、PNI是肝移植术后腹腔感染的预测因子,基于PNI、SII、CAR构建的列线图模型可有效预测肝移植术后腹腔感染的发生。

Waddles小鼠遗传性小脑性共济失调分子机制的研究

目的:探讨引起Waddles(Wdl)小鼠遗传性小脑性共济失调的分子机制。方法:采用成年2～4个月的Wdl小鼠30只和同等数量同胎生的正常小鼠进行试验。对从Wdl小鼠和正常小鼠提取的mRNA进行Northern杂交;使用亲和法提纯的家兔的CAR8蛋白多克隆抗体进行Westernblot分析;应用免疫组织化学方法研究Wdl小鼠CAR8蛋白是否缺乏。结果:Wdl小鼠的Car8基因转录水平明显降低,而+/Wdl小鼠Car8基因的转录水平介于正常和Wdl小鼠之间。在正常和+/Wdl小鼠的小脑细胞中可见CAR8蛋白的表达且表达量相似,而在Wdl小鼠的小脑细胞中则不能探查到CAR8蛋白的表达。在正常、杂合子及Wdl小鼠,1,4,5-三磷酸肌酸受体1(IP3R1)蛋白表达无明显差别。正常小鼠的CAR8和IP3R1蛋白在小脑细胞中的位置相同,而在Wdl小鼠的小脑细胞中,仅IP3R1蛋白的位置与正常小鼠相同,但检测不到CAR8蛋白。结论:Wdl小鼠Car8基因突变可改变其基因表达,并导致转录水平下调及蛋白质翻译障碍。

氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝脏CYP2B表达的影响及其机制研究

目的研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B(CYP2B)表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱(4、20、100 mg/kg)7 d,LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性,Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体(CAR)及核内CAR蛋白表达量,定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响,但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强,对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外,给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加,但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移,诱导了大鼠肝脏CYP2B活性,且对CYP2B的调控主要发生在转录水平,也可能存在翻译后修饰。