FDA批准的两款CAR-T免疫细胞产品的批准前检查案例分析

2017年,2款CAR-T免疫细胞产品相继获得了FDA的批准上市,开启了基因治疗的新纪元,掀起了全球范围内对CAR-T免疫细胞产品研发的热潮。本文通过整理FDA公开的2款CAR-T免疫细胞产品的相关文件,对其生物制品上市许可申请中涉及到的生物研究监查体系(BIMO)情况、批准许可前检查(PLI)情况、以及基于现场检查后的审评关注情况进行分析,旨在让企业在研发CAR-T免疫细胞产品时注重把握产品全生命周期质量、同时为我国CAR-T免疫细胞产品的监管提供借鉴。

基于免疫细胞治疗产品生产技术探讨监管检查关注要点

目的:梳理免疫细胞治疗产品的开发以及监管检查文件依据,为此类产品的生产监管提供参考。方法:针对免疫细胞治疗产品的生产特点进行整理分析,介绍国内相关监管法规及指导意见,并对此类产品的生产现场检查面临的关键问题进行汇总分析,提出相关建议。结果与结论:细胞作为药品上市与传统药品相比具有多种独特的特性,因此在生产管理、质量控制、共线生产导致的系统污染风险等方面均存在挑战,本文从省级监管部门监管角度结合免疫细胞治疗产品的生产工艺,针对此类产品提出免疫细胞治疗产品现场检查关注重点及风险研判的建议,希望进一步完善免疫细胞治疗产品的上市后监管制度。

CAR-T细胞免疫疗法护理研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法在对抗血液系统肿瘤方面展现出巨大的潜力,为肿瘤患者提供了新的治疗希望,近年来已逐渐开始被运用于临床,但相较于传统疗法,具有较高的风险和较多的毒性反应,其监测和管理也正处于经验积累阶段。该作者从毒性反应、质量控制以及护理模式3个方面阐述了CAR-T细胞免疫疗法临床应用中的护理对策及措施,提出通过加强医疗团队协作与多学科整合、构建完善的机构服务能力、提高护士专业技能培训以及强化患者教育和财政政策支持等方法,为患者提供全方位的护理保障,有助于实现健康管理的最终目标。

CAR-T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、司利弗明、利基迈仑赛、贝林妥欧单抗。除此之外,许多研究正在积极探索和开发不同靶点的CAR-T细胞,它们在B-NHL的治疗中表现出巨大的潜力。本文就CAR-T在常见B-NHL中的最新应用研究进展作一综述。

美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函

美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。

美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函

美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。2.黑框警告,处方信息接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。[见警告与注意事项]3.警告与注意事项-继发性恶性肿瘤,处方信息要点继发性恶性肿瘤:接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。

PD-1/PD-L1抑制剂与CAR-T细胞在甲状腺未分化癌免疫治疗中的研究进展

甲状腺未分化癌(Anaplastic Thyroid Carcinoma,ATC)是甲状腺癌分型中恶性程度最高的一种,其预后极差,患者五年生存率不超过0.2%。其放化疗过程中易产生严重副作用,影响患者正常生活,而免疫治疗发生不良反应的概率较低且疗效突出,因此近年来成为ATC治疗的研究热点。文章主要通过文献回顾探讨PD-1/PD-L1抑制剂与CAR-T细胞在ATC免疫治疗中的研究进展,为ATC的临床治疗提供新的思路。多项研究结果表明PD-1/PD-L1抑制剂与CAR-T细胞非常有希望成为未来ATC临床治疗的主要方式。 在未来的研究中可以更深度地探索ATC的免疫微环境特征,降低免疫检查点抑制剂带来的严重不良反应,寻求更为有效的联合治疗方案。

美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函

美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点:接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。

CAR-T细胞免疫疗法临床研究与伦理审查实践

目的探讨与分析CAR-T细胞免疫疗法临床研究的特点及伦理审查要点,为在目前阶段及现行法规下促进国内细胞类产品临床研究规范开展,保障受试者安全与权益提供参考。方法国内CAR-T细胞免疫疗法临床研究发展迅猛,但对风险认知尚不充分,结合CAR-T细胞免疫疗法临床研究的发展,国内外细胞治疗临床研究的相关监管制度以及所在中心临床研究伦理审查的实践与案例进行分析与论述。结果CAR-T细胞免疫疗法仍属于前沿技术,目前开展的临床研究对其技术标准、临床疗效与潜在风险的认知与评估处在不断地发展与经验积累的过程,伦理审查应充分了解新技术的发展,结合国家卫生行政部门相关法规,提高对研究风险的辨识能力,合理评估研究的风险与受益比,从多角度确保受试者的安全与权益得到充分考量与讨论,为细胞治疗临床研究的规范开展,受试者的安全保驾护航。结论借助加入ICH-GCP的契机及发达国家和地区的监管经验,伦理委员会不断加强自身的学习,提升认知与审查能力,依法、科学监管,有助于推进CAR-T产品及细胞治疗技术临床研究在国内健康发展,尽快安全、有效地惠及更多的肿瘤患者。

全自动荧光酶免疫分析仪-国标法检测水产品中单核细胞增生李斯特氏菌的研究

目的:寻找一种快速简便,准确度高,特异性强的单核细胞增生李斯特菌检验方法。方法:采用全自动荧光酶免疫分析仪(miniVIDAS)和国标法相结合,能在48 h内对样品进行快速筛选,对于阴性样品可以直接出具报告,对于阳性样品则根据国标法进一步确认。结果:对11种海产品以及单核细胞增生李斯特菌标准菌株进行检测,miniVIDAS法阳性样本为4个(包括单核细胞增生李斯特菌标准菌株),国标法确认后阳性样本为4个。结论:miniVIDAS和国标法相结合是一种很好的检测单核细胞增生李斯特菌的方法,检验周期短,准确度和特异性高。

CAR-T细胞免疫疗法治疗B淋巴细胞血液肿瘤的不良反应和护理策略

目的:总结CAR-T细胞免疫疗法治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的不良反应的护理策略.方法:分析于2017年10月至2018年11月于我院采用CAR-T细胞免疫疗法治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤共25例,分析发生不良反应患者的护理效果和预后.结果:25例患者经CAR-T治疗后有效,没有死亡病例.共10例在CAR-T治疗后出现发热,2例患者出现神经系统症状,3例患者分别在回输后出现散在的皮疹,3例患者出现了口腔黏膜炎,给予相应的护理支持和临床干预后均得到缓解.结论:临床护理人员应该充分认识到其治疗的特殊不良反应和干预措施,为CAR-T治疗的不良反应提供有效的护理干预.

CAR-T细胞免疫治疗肿瘤的原理和临床应用概述

CAR-T细胞(嵌合抗原受体CAR修饰的T淋巴细胞),是一种通过基因重组和转染技术获得的、可以特异性地结合肿瘤细胞表面抗原从而杀伤肿瘤细胞的效应T细胞。本文概述CAR-T细胞免疫治疗肿瘤的原理和临床应用。

肿瘤免疫治疗中改善CAR-T细胞耗竭的研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞是一种通过基因工程表达受体的T细胞,能够识别特定的抗原,是目前最具潜力的靶向肿瘤治疗方法。然而,作为抗癌免疫系统中主要效应细胞之一的CD8+T细胞在肿瘤中发挥作用时,通常处于耗竭状态,而这种功能缺陷的CD8+T细胞是杀伤肿瘤的障碍。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在许多抑制性因素,例如耗竭性T细胞表面高表达的抑制性受体、免疫抑制细胞群、抑制性因子、转录因素、代谢因素等都对T细胞的分化及耗竭有重要影响。当然,CAR的结构和共刺激域也对CAR-T细胞整体功能发挥着重要作用。本文着重总结近年有关CD8^+T细胞耗竭的机制及改善策略的研究进展,为增强CAR-T细胞的抗肿瘤效应提供了潜在思路。

CAR-T细胞治疗中T细胞的耗竭及改善途径

肿瘤免疫治疗在临床中取得了良好的治疗效果,受到越来越多的关注。其中嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞在血液系统肿瘤中的治疗更是取得了突破性进展。然而,随着肿瘤抗原的长期刺激,CAR-T细胞在体内会出现耗竭现象。CAR-T细胞的耗竭会导致治疗效果不佳或治疗后肿瘤复发。其耗竭的机制涉及耗竭相关转录因子的表达、肿瘤免疫抑制性微环境的作用以及CAR结构本身的影响等一系列过程。本文旨在总结CAR-T细胞耗竭的过程和机制,以及通过改善T细胞耗竭来提高CAR-T细胞治疗效果的可能途径,以期促进CAR-T治疗在肿瘤治疗中的应用。

CAR-T细胞免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病治疗中的应用及进展

复发难治型急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的病死率居高不下,新型治疗方法的研究迫在眉睫。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor,CAR-T细胞免疫治疗)近年来在肿瘤治疗方面取得了突破性进展。本文将简要介绍靶向CD19的CAR-T细胞的人工构建和临床应用,以及CAR-T细胞免疫治疗的前景与发展。

CAR-T细胞免疫治疗相关的不良反应研究进展

CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤疗效显著,但是,同时观察到不良反应的发生,常见的非血液学不良反应有:细胞因子释放综合征、CAR-T治疗相关脑病综合征,血液学不良反应有:噬血细胞淋巴组织细胞增多症、弥散性血管内凝血、B细胞发育不良、造血功能恢复延迟。这些不良反应经积极治疗,多数可得到纠正,但是仍有部分不良反应加重后危及患者生命,如果能早期识别、对高危患者采取预防措施,避免严重不良反应的发生,那么该疗法就能使更多的患者获益。为此,本文就上述不良反应的临床特征、病理生理机制、处理措施及高风险患者的评估和预测作一综述。

CAR-T细胞体内外扩增方法的优化策略

嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫治疗被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,效应CAR-T细胞的数量是决定CAR-T细胞疗法治疗效果的关键因素。CAR-T细胞的体外扩增耗时耗力,回输体内后,CAR-T细胞大量耗竭且难以浸润实体瘤,导致能有效抑制实体瘤的CAR-T细胞数量大幅下降。目前,CAR-T细胞的扩增方法在提高扩增特异性和治疗安全性等方面均存在问题,为CAR-T细胞疗法的临床转化造成困难。近年来,新型免疫激动剂及其下游信号的发现为CAR-T细胞扩增方案提供了更多选择,免疫激动剂给药方式的更新迭代进一步提高了其在体内扩增CAR-T细胞的安全性。本文分析了目前扩增CAR-T细胞面临的挑战,系统阐述了近年来在体内外扩增CAR-T细胞的新策略,为CAR-T细胞疗法的疗效和产能优化提供了新思路。

CAR-T细胞免疫疗法治疗儿童急性淋巴细胞白血病的现状及发展趋势

嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)这一新的靶向免疫细胞疗法在复发、难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗应用取得了重大进展,现已经获得了FDA的批准上市,是血液系统肿瘤的一种变革性治疗方法,这标志着一个个体化癌症免疫治疗的新时代已经到来。本文将对CAR-T在儿童ALL治疗的发展现状、临床生物学特性和在克服传统细胞毒性治疗挑战中的作用进行阐述,并对解决其独特不良反应的策略以及克服免疫治疗耐药机制的研究进行讨论。

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法在慢性病毒感染及其相关肿瘤中的研究进展

慢性持续性病毒感染与多种肿瘤的发生、发展密切相关。病毒感染可导致慢性持续性炎症反应及继发性的组织损伤,病毒蛋白的表达将造成宿主细胞生存、生长状态持续性的紊乱,诱导DNA损伤反应,从而增加宿主基因组的不稳定性,利于细胞的癌变。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法以病毒蛋白为识别靶点,赋予T细胞特异性识别病毒抗原的能力,从而杀伤因病毒感染所致的肿瘤细胞,可较大程度缓解靶向/非肿瘤毒性。我们针对近年来病毒相关肿瘤的CAR-T细胞免疫疗法的相关进展进行总结和评述。

免疫检查点分子联合CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究进展

免疫检查点分子是一组表达于免疫细胞表面,主要调控免疫细胞稳态的分子。嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)免疫疗法是通过生物技术构建表达特异性抗原的人工合成T细胞,实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术。CAR-T治疗策略已在血液肿瘤临床治疗中取得了较好的疗效,但针对实体肿瘤的CAR-T免疫治疗技术有待进一步研究完善。本文就免疫检查点分子联用CAR-T免疫疗法在实体肿瘤治疗中面临的问题及新进展进行综述。