CD19 CAR-T细胞治疗:1例难治性原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效分析

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤,病灶只累及中枢神经系统。既往研究显示,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗可改善PCNSL患者的缓解深度和生存。CD19 CAR-T细胞疗法已成功治疗多种B细胞谱系恶性肿瘤,但其在中枢神经系统(central nervous system,CNS)表现的B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用尚有限,主要因为潜在的毒性。本文报告1例接受CD19 CAR-T细胞治疗后未出现任何级别的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征且获完全缓解的难治性PCNSL患者,以期为该类患者的临床治疗提供借鉴。

CAR-T细胞治疗相关不良反应防控及管理策略

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法,在治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成效。然而,CAR-T细胞治疗相关不良反应的发生在一定程度上影响了其临床获益。本文综述了CAR-T细胞治疗相关不良反应的分类及特点、风险因素、监测评估、预防措施及其管理的新进展,并总结CAR-T细胞治疗相关不良反应管理的现状与挑战,展望未来的研究方向,以期为临床医师提供该领域的新研究进展和应用指导,促进CAR-T细胞疗法的安全有效应用。

脑脊液SP-D、sVCAM-1、Cys C在小儿病毒性脑炎中的水平变化及对神经系统后遗症的预测价值

目的探讨脑脊液肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、胱抑素C(Cys C)在小儿病毒性脑炎(VE)中的水平变化及对神经系统后遗症的预测价值。方法选取2018年4月至2020年8月河北省第七人民医院收治的VE患儿108例为观察组,选取同期52例梗阻性脑积水需手术治疗的患儿为对照组。比较两组脑脊液SP-D、sVCAM-1、Cys C水平。比较不同病情严重程度VE患儿脑脊液SP-D、sVCAM-1、Cys C水平。采用多因素Logistic回归分析VE患儿出现神经系统后遗症的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估脑脊液SP-D、sVCAM-1、Cys C水平对VE患儿出现神经系统后遗症的预测价值。结果观察组脑脊液SP-D、Cys C水平低于对照组,sVCAM-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症VE患儿脑脊液SP-D、Cys C水平低于轻症VE患儿,sVCAM-1水平高于轻症VE患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,脑脊液SP-D、Cys C水平下降及sVCAM-1水平升高为VE患儿出现神经系统后遗症的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,脑脊液SP-D、sVCAM-1、Cys C预测VE患儿出现神经系统后遗症的曲线下面积(AUC)分别为0.765、0.838、0.830;3项联合预测的AUC最大,为0.934,高于各指标单独预测。结论VE患儿脑脊液SP-D、sVCAM-1、Cys C水平均异常表达,其与患儿病情进展有关,且可有效预测神经系统后遗症,对临床诊断及合理治疗具有指导意义。

肿瘤免疫检查点抑制剂的神经系统相关不良反应及管理策略

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)是为阻断人体免疫系统中抑制性免疫调节位点、增强人体抗肿瘤作用而开发的一类蛋白类分子。目前已被食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于治疗晚期恶性肿瘤的一类新型药物,其显著提高了癌症患者的生存期,尽管疗效显著,但治疗所产生的免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)发生率及死亡率亦不断升高。常见的irAEs包括皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌事件等,神经系统不良反应比较少见,目前已有报道的包括吉兰–巴雷综合征、重症肌无力、无菌性脑膜炎、多发性硬化和肌炎等。对于诊断免疫介导的神经系统不良反应,需要结合患者、症状体征及影像学、脑脊液细胞学、脑电图或肌电图等检查,除外感染或恶性肿瘤后获得诊断。治疗中,大部分患者运用糖皮质激素或丙种球蛋白治疗和对症支持治疗症状能得到显著改善。本文的目的是总结了神经系统的irAEs发生率、临床表现和诊断、发生机制及管理策略进行阐述,旨在为临床医师应用ICIs提供参考。

CAR-T细胞治疗的神经毒性副反应处理新策略

嵌合型抗原受体修饰T (chimeric antigen receptor modified T,CAR-T)细胞疗法是肿瘤免疫治疗的重要手段之一,CAR-T细胞的靶向性、杀伤活性、增殖性和持久性较常规T细胞明显提高,并且经过不断的改进演变,其在血液系统肿瘤治疗中取得了巨大的成效,受到广泛的关注。然而,其治疗过程中出现的神经毒性,也称CAR-T细胞相关脑病综合征(CAR-T cell relevant encephalopathy syndrome,CRES),影响了CAR-T疗法的临床应用。探索CRES的发病机制及其高风险因素、寻找相应的处理策略,对预防和治疗CRES具有重要意义。本文以CD19-CAR-T 细胞治疗为例,就CRES的发病症状、发病机制、高风险因素及应对策略作一综述,为临床治疗提供参考。

CAR-T免疫疗法所致细胞因子释放和神经毒性综合征的诊疗研究进展

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T)免疫治疗尤其在复发/难治性恶性血液病的临床应用中显示出卓越的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,但是CAR-T免疫治疗中可引发独特的毒性作用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)在临床应用中最为常见,并具有潜在的致死性,使得CRA-T疗法的广泛应用受到一定的限制,因此如何最大程度地利用CAR-T免疫治疗的同时努力减少或预防CRS和ICANS的发生是目前临床研究的重点,深入了解CRS和ICANS的发生机制能为新的预防措施提供思路。早期识别相关危险因素及鉴定生物预测标志物,熟悉其分级与治疗措施,有利于规范CAR-T免疫疗法的临床应用和患者安全管理。本文就CRS和ICANS的危险因素、发生机制、临床表现、分级与治疗和预防措施等方面进行综述,旨在为CAR-T疗法常见毒性作用的规范管理提供帮助。

2例白血病患者行嵌合抗原受体T细胞治疗合并严重神经毒性的护理

目的总结2例急性淋巴细胞白血病行嵌合抗原受体T细胞治疗合并严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征患者的护理经验。方法2例患者护理重点措施包括:关注高发人群、细胞因子释放综合征症状、神经系统症状和体征,早期识别患者;做好患者神经精神症状管理、细胞因子释放综合征症状护理及用药等急救护理来保证患者安全;对患者及家属提供专业的心理支持。结果2例患者均由昏迷转为清醒,无认知障碍,顺利出院。结论通过对患者的早期识别,有效的神经精神症状管理、细胞因子释放综合征症状护理及用药等急救护理,专业的心理支持等,可保证患者安全,疏导患者及家属不良情绪,促进患者早日康复出院。

免疫治疗的前世与今生

目前恶性肿瘤仍是所有疾病中致死率最高的疾病之一,传统的手术切除、化疗、放疗、靶向治疗等一定程度上降低了恶性肿瘤的死亡率,但是恶性肿瘤易复发并且易发生耐药,使得最终的治疗效果不是很理想。我们迫切需要一种新的治疗方式,能够显著改善恶性肿瘤的总生存期和预后。免疫治疗是通过增强机体对恶性肿瘤的免疫性应答反应从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19在B细胞肿瘤中的安全性及疗效研究

目的:评价抗CD19嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞IM19在复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤中的疗效及安全性。方法:12例复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受IM19治疗,包括6例B细胞非霍奇金淋巴瘤和6例急性B淋巴细胞白血病患者。患者接受3×10~5～10×10~5cells·kg^(-1)CAR-T细胞输注。细胞回输后1和3个月评估疗效,并监测不良反应事件的发生情况,同时检测细胞扩增以及细胞因子释放。结果:12例患者中有11例达到完全缓解,患者体内可以检测到IM19扩增,以及白介素-6和白介素-10水平升高。没有患者发生≥3级的细胞因子释放综合征和CAR-T细胞相关的神经系统毒性。结论:IM19治疗复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤安全有效。