儿童异基因造血干细胞移植后可逆性后部脑病综合征的临床分析

目的:总结儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)的临床特征。方法:回顾性分析2016年6月-2022年12月在武汉儿童医院血液内科接受allo-HSCT后发生PRES的6例患儿临床资料,对其临床特性、影像学检查、实验室检查及治疗转归等进行总结。结果:共有281例患儿接受allo-HSCT,其中6例(2.14%)发生PRES,中位年龄5.1(1.5-9.7)岁。4例接受亲缘单倍体供者移植2例分别接受同胞全相合及无关供者全相合供者移植。6例患儿均为急性起病,临床表现以恶心呕吐、癫痫发作、精神障碍、视力障碍为主,5例均伴血压升高。所有PRES患儿发作期间均接受口服免疫抑制剂药物治疗,3例次合并不同程度移植物抗宿主病,经调整/停用可疑药物(环孢素等)及对症支持处理(口服降压药、地西泮静推止痉、甘露醇降颅压)后大部分患儿临床症状和影像学均有效改善,其中1例于首次发作8月余后复发。结论:儿童造血干细胞移植后发生PRES少见,其发病可能与高血压、细胞毒性药物、移植物抗宿主病等因素相关,经积极治疗大部分可恢复,但不完全可逆,合并TMA者预后差。

1例儿童异基因造血干细胞移植后可逆性后部白质脑病综合征合并颅内感染的护理

总结1例儿童异基因造血干细胞移植后可逆性后部白质脑病综合征合并颅内感染的护理经验。护理要点:癫痫发作的紧急处理,神经毒性的早期预防(早期化疗药物神经毒性的预防、免疫抑制药物的精细化管理),抗菌药物管理,皮肤护理,营养支持管理。经过精心的治疗和护理,患儿顺利出院。

异基因造血干细胞移植术后合并可逆性后部脑病综合征1例并文献复习

可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)是一种由多种原因引起且具有典型神经系统症状和影像学特征的综合征,主要临床表现包括头痛、视力障碍、意识障碍、癫痫发作等。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者由于接受大剂量放化疗、钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)、细胞毒药物以及移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)等导致血管内皮细胞损伤,术后并发PRES的发病率为1.1%~20%^([1-2])。

改良预警评分对预防干细胞移植术后环孢素相关脑病的影响

目的:分析改良预警评分对预防干细胞移植术后环孢素相关脑病的影响。方法:选取2021年1月-2022年1月我院干细胞移植术后使用环孢素治疗的80例病人为研究对象,通过早期预警评分(MEWS)和改良早期预警评分工具找出截断点;对80例移植术后采用环孢素治疗的病人运用改良早期预警评分工具评分,并就改良早期预警评分工具评分截断点进行预警干预,统计分析环孢素相关脑病病人的发生率,同时对病人的预后情况进行研究分析。结果:本组病人中共计发生14例环孢素相关脑病,环孢素相关脑病发生率为17.5%;改良早期预警评分分值与病人预后呈正相关,分值越高其预后情况越差,两者相关系数为0.41(P<0.05);早期预警评分≥4分者收入重症监护室和自动出院/死亡占比高于早期预警评分0~<4分者,改良早期预警评分≥3分者收入重症监护室和自动出院/死亡占比高于改良早期预警评分0~<3分者;3分为改良早期预警评分的最佳截断点,敏感度为98.02%,特异度降为92.85%;环孢素相关脑病发生率由20.0%降至2.5%。结论:与早期预警评分相比,改良早期预警评分对使用环孢素的病人发生环孢素相关脑病风险的判定准确度更高,临床医师可以更加明确是否需要将病人的监护级别提高,以保障医疗资源合理使用的同时最大限度地提高病人的预后。

小胶质细胞在脓毒症相关性脑病中的作用及研究进展

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症患者常见并发症,以脑功能障碍为主要特征,且相当比例的患者存在长期认知功能障碍。中枢神经系统是较早受到脓毒症引起的外周炎症影响的区域之一。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞,可协调脑内炎症反应,在脑的固有免疫和适应性免疫应答中扮演重要角色,在SAE发生发展中起关键作用。就小胶质细胞功能表型及其在SAE中的作用进行综述以探讨小胶质细胞在SAE防治中的潜在价值。

局部脑氧饱和度联合血清可溶性髓系细胞触发受体2对脓毒症相关性脑病的诊断价值

目的探讨局部脑氧饱和度(rScO_(2))联合血清可溶性髓系细胞触发受体2(sTREM-2)对脓毒症相关性脑病(SAE)的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年10月黑龙江省佳木斯市中心医院重症监护病房收治的脓毒症患者197例,根据院内是否发生SAE分为SAE组(80例)和非SAE组(117例)。比较2组患者临床资料、rScO_(2)和血清sTREM-2水平。采用Logistic回归方法分析SAE的危险因素;采用受试者工作特征曲线分析rScO_(2)联合血清sTREM-2对SAE的诊断价值。结果SAE组脓毒性休克比例、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分和血乳酸水平均高于非SAE组,心率和呼吸频率均快于非SAE组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SAE组rScO_(2)低于非SAE组[(0.57±0.11)比(0.67±0.06)],血清sTREM-2水平高于非SAE组[(25±4)ng/L比(21±4)ng/L],差异均有统计学意义(t=-7.222、7.869,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,脓毒性休克、SOFA评分升高、心率加快、血乳酸升高、sTREM-2升高为SAE的独立危险因素,rScO_(2)升高为独立保护因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,rScO_(2)、血清sTREM-2、二者联合诊断SAE的约登指数分别为0.454、0.452、0.575,其中二者联合诊断价值最高。结论rScO_(2)降低和血清sTREM-2水平升高与SAE发生独立相关,rScO_(2)联合血清sTREM-2水平对SAE的诊断价值较高。

儿童可逆性后部脑病综合征(PRES)临床特征和相关因素分析

目的:探讨儿童可逆性后部脑病综合征(PRES)临床特征,并进一步分析其相关因素,为临床预防、识别和诊断PRES提供可靠依据。方法:以青岛大学附属医院儿科住院治疗儿童为研究对象,采用1:2配对病例对照研究,利用科研大数据平台调取近8年诊断PRES儿童纳入病例组,同期住院(1年内)、同性别、同科室、年龄 ± 1岁,BMI ± 0.5 kg/m2,未发生可逆性后部脑病患者,纳入对照组。并对病例组进行1年期的随访。结果:近8年共住院患儿220,723例住院儿童中,诊断为PRES共26例,男性18例(66.7%),女性9例(33.3%),发病年龄中位数为11岁(2~16岁)。所有患者均具有神经系统症状,常见的症状包括抽搐(21例,77.8%),头痛11例(42.31%),意识障碍11例(42.31%),视物模糊3例(11.1%),消化道症状3例(11.54%)。其中14例(51.8%)以抽搐为首发临床表现。全身症状发生后72小时内颅脑磁共振特征:多数为双侧对称部位受累,以顶叶、枕叶受累多见,但仍有少数病例出现脑干、延髓病变。大部分病变累及区域出现T1和T2高信号,FLAIR呈高信号或稍高信号、DWI呈等信号或高信号。单因素分析中,病例组中发病前3天出现高血压、肾脏疾病及风湿免疫性疾病、造血干细胞移植相较对照组多见(P < 0.05)。此外病例组中输注血液制品多于对照组(P < 0.05)。血液检查中,镁离子、白蛋白和血红蛋白浓度低于对照组(P < 0.05),钙离子浓度显著低于对照组(P < 0.001)。多因素条件logistic回归分析显示,高血压、低钙为PRES的独立危险因素。结论:儿童PRES均具有神经系统症状,包括抽搐、头痛、意识障碍、视力模糊,少数患者伴有消化系统症状。高血压、肾脏疾病或风湿免疫性疾病、血液制品输注与PRES具有相关性。高血压、低白蛋白血症、低钙血症是PRES的独立危险因素。

子痫前期相关性可逆性后部白质脑病综合征MRI影像学表现的研究进展

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)是一个由多种病因引起的临床影像学综合征,在产科中最常见的病因为子痫前期或子痫。子痫前期相关性RPLS是妊娠期高血压疾病的常见并发症之一,可威胁孕产妇和胎儿的生命安全。子痫前期相关性RPLS孕妇的影像学特征为大脑后部白质区血管源性水肿,MRI是诊断子痫前期相关性RPLS首选的影像学检查手段,常规的MRI检查序列包括T1加权像、T2加权像和T2液体衰减反转恢复序列。当发现脑部病变时,还需加扫弥散成像(DWI)序列,通过结合DWI和表观弥散系数图明确病变类型。必要时还可采取MRI血管成像、MRI静脉成像及磁敏感加权成像技术,排除其他颅脑血管疾病。此外,体素内非相干性运动、定量磁化率成像、MR波谱成像等MRI新兴技术也已用于子痫前期相关性RPLS脑功能及代谢情况的研究。这些MRI技术能够为子痫前期相关性RPLS的早期诊断和预后评估提供重要的影像学依据。

造血干细胞移植术后钙调神经磷酸酶抑制剂相关的后部可逆性脑病综合征临床分析

目的:分析并探讨钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)相关的后部可逆性脑病综合征(PRES)的临床特点、处理方法和预后。方法:对171例异基因造血干细胞移植术患者中发生PRES的临床资料、治疗及转归等进行分析总结。结果:5例(2.9%)在进行造血干细胞移植后合并CNI相关的PRES,年龄16～28岁,中位年龄20岁。5例均为非亲缘及亲缘非全相合移植,其中2例接受非血缘全相合移植,3例接受亲缘非全相合移植。5例的临床表现以意识障碍、抽搐为主,2例CNI浓度偏高,5例头颅MRI的T2加权像均表现为白质区多发或片状高信号病灶。出现PRES后,所有患者均停用CNI并予对症治疗。1例患者因脑出血死亡,4例患者病情缓解且无复发。结论:PRES是CNI少见的中枢神经系统并发症,及早发现,处理及时,预后较佳。

血小板与中性粒细胞计数比值在重度脓毒症性脑病患者中的临床意义

目的探讨血小板与中性粒细胞计数比值(PNR)在脓毒症性脑病(SAE)中的诊断价值。方法回顾性分析解放军联勤保障部队第九〇八医院重症医学科2019年03月至2021年09月收治的111例SAE患者,根据脑电图分级将患者分为轻度异常组(n=53)和重度异常组(n=58)。收集患者入科2h内的血常规、凝血功能、血栓弹力图指标,并应用Logistic回归分析重度SAE的危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线评价PNR对重度SAE的预测价值,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果与SAE轻度异常组比较,重度异常组患者的中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)、SOFA评分、ICU病死率明显升高,PT、TT、TEG-K时间值明显延长,血小板计数、PNR、GCS评分显著降低(P<0.05)。单因素联合多因素Logistic回归分析显示PT及PNR为发生重度SAE的独立危险因素(P<0.05)。PNR诊断重度SAE的曲线下面积为0.680(95%CI:0.581~0.680),敏感度60.4%,特异度74.15%,最佳截断值为25.5。生存分析结果显示,PNR<25.5组与PNR≥25.5组的患者生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论PNR与重度SAE发生风险显著相关,重度SAE患者的PNR可显著降低,PNR<25.5时轻度SAE可能发展为重度SAE。

基于生信分析对脓毒症相关性脑病中神经炎症相关核心基因的筛选

目的:通过生信分析筛选脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)中小胶质细胞介导神经炎症的核心基因,并通过体外细胞学实验验证。方法:从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中获取脓毒症患者外周血全转录组测序数据集GSE65682以及体外脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小胶质细胞活化模型基因芯片数据集GSE103156。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断显著相关的模块,与GSE103156数据集中LPS处理前后小胶质细胞的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)相交,利用基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对DEG进行功能富集分析。采用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、Cytoscape以及Lasso回归分析筛选核心基因。构建LPS诱导BV2小胶质细胞活化体外细胞模型,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测基因表达;采用慢病毒载体法过表达组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9),Western blot检测炎症相关分子表达。结果:WGCNA分析得到GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断相关的9个模块、共332个基因,通过Limma分析得到GSE103156数据集中LPS刺激前后小胶质细胞的1 272个DEGs,二者取交集后得到18个交集基因,进一步采用Lasso回归分析筛选得到4个枢纽基因分别为七跨膜G蛋白偶联受体183(G protein-coupled receptor 183,GPR183)、HDAC9、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(nicotinamide adenine dinucleotide kinase,NADK)、富含亮氨酸重复蛋白25(leucine rich repeat containing 25,LRRC25)。RT-qPCR结果证实在LPS刺激的小胶质细胞炎性活化模型中,Gpr183和Hdac9基因的m RNA表达下调、Lrrc25表达上调,而Nadk表达无明显变化;Western blot显示过表达HDAC9可促进LPS诱导小胶质细胞促炎因子白介素(interleukin,IL)-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达、促进JAK1-STAT3磷酸化。结论:本研究利用生物信息学筛选得到SAE中小胶质细胞介导神经炎症的4个关键基因,并初步证实HDAC9对于小胶质细胞具有促炎活性,为SAE的机制研究提供了新的思路和数据。

大麻素受体激动剂花生四烯酰氯乙胺(ACEA)通过抑制炎症反应改善小鼠脓毒症相关性脑病

目的 探讨大麻素受体激动剂花生四烯酰氯乙胺(ACEA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响。方法C57BL/6小鼠随机分成人工脑脊液(ACSF)组和脂多糖(LPS)组,通过采用LPS侧脑室注射构建SAE模型,小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)和体质量变化判断小鼠的基本情况;行为学范式评估小鼠运动能力(旷场实验)、认知功能(情景前置性条件恐惧实验、 Y迷宫实验)。评估ACEA干预效果中,小鼠随机分为ACSF组、 ACEA干预的ACSF组、 LPS组和ACEA干预的LPS组,ACEA干预组给与1.5 mg/kg ACEA,实时定量PCR检测小鼠海马组织白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平;Western blot法检测小鼠海马组织IL-6、 TNF-α的蛋白表达水平;尼氏染色检测小鼠海马CA1区神经元损伤情况;行为学范式评估小鼠运动能力(旷场实验)、认知功能(情景前置性条件恐惧实验、 Y迷宫实验)。结果 侧脑室注射LPS 3 d后,小鼠存在显著认知功能障碍,证实SAE造模成功。与ACSF组相比,LPS组海马炎症因子IL-6、 TNF-α及IL-1β mRNA表达水平显著升高,IL-6、 TNF-α蛋白表达水平显著增加,CA1区可见神经元尼氏体减少,小鼠存在显著认知功能障碍;与LPS组相比,ACEA干预组IL-6、 TNF-α及IL-1β mRNA表达水平显著降低,IL-6、 TNF-α蛋白表达水平显著减少,神经元尼氏小体增多,小鼠认知功能改善。结论 ACEA通过抑制IL-6、 TNF-α炎症因子表达水平改善SAE小鼠认知功能。

SOCS-3、Gadd45β在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值

目的:分析细胞因子信号传导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)、生长抑制与DNA损伤修复相关基因β(growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值。方法:选取2021年1月—2023年6月贵州省人民医院收治的22例脓毒症相关性脑病患儿作为研究组,同期选取本院42例脓毒症未合并相关性脑病患儿作为对照组。检测并比较两组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、免疫功能指标及SOCS-3、Gadd45β表达情况,分析SOCS-3、Gadd45β对脓毒症相关性脑病的预测价值。结果:研究组TNF-α、IL-6水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)^(+)均低于对照组,CD8高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组SOCS-3、Gadd45β表达情况均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,SOCS-3、Gadd45β联合预测价值最高。结论:脓毒症相关性脑病患儿炎症反应加重,免疫水平降低,SOCS-3、Gadd45β呈现高表达,两者对脓毒症相关性脑病均有一定诊断价值,且联合诊断临床意义更明显,为临床治疗提供新的靶点和策略。

胎儿附属物来源间充质干细胞应用于新生儿缺氧缺血性脑病的研究

与成人组织来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)相比,胎儿附属物来源间充质干细胞具有不可忽视的优势,如容易获得、无侵袭性、感染风险低、年龄相关性突变率低等。以脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC?MSCs)为代表的胎儿附属来源的MSCs具有来源丰富、容易提取、倍增时间短、免疫原性低、移植后长时间存活等多种优点,可以根据生物医学应用的要求,分化成各种细胞谱系,已广泛应用于临床各系统疾病。新生儿缺氧缺血性脑病(neonatal hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)是围生期窒息导致的缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD),是新生儿死亡和遗留神经系统后遗症的主要原因。目前的治疗方案除全身支持治疗外,尚无更有效的治疗方式。

异基因造血干细胞移植导致的可逆性后部白质脑病综合征

可逆性后部白质脑病综合征是异基因造血干细胞移植后常见并发症之一,病因主要是预处理方案中大剂量放化疗和免疫抑制剂的应用,另外与感染、抗感染治疗和移植后排斥反应有关。发病机制是脑血管自动调节障碍与内皮损伤、交感神经分布差异与高血压脑血管痉挛。临床表现多以抽搐为首发,多有视力下降、血压增高、头痛、意识和精神行为改变。全身症状可有代谢紊乱、低镁血症、低胆固醇血症、肾功能衰竭。可逆性后部白质脑病综合征一个重要特点是其临床和影像学的可逆性,异基因造血干细胞移植后仅少数患者在数周内痊愈,长时间抽搐、伴缺血性改变者预后不良。

儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解化疗合并大脑后部可逆性脑病综合征的诊治

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导缓解化疗合并大脑后部可逆性脑病综合征(PRES)的诱发因素,以便早期识别和正确治疗。方法回顾分析2008年7月—2009年3月收治的4例ALL患儿诱导缓解化疗合并PRES的诊断和治疗。结果 4例PRES患儿的临床表现包括头痛、癫、行为异常、认知障碍、昏迷、幻视和皮质盲;头颅MRI检查均显示双侧顶枕叶白质水肿的长T1长T2信号,此外2例额叶受累,1例颞叶受累。4例PRES除可能与联合化疗相关外,2例合并高血压,2例合并败血症。予停化疗、降血压、控制感染等处理,2例临床表现和影像病灶2周内缓解,1例临床表现1周内缓解而影像病灶8个月无明显改善,1例临床表现和影像病灶8个月随访逐渐好转。结论 ALL诱导缓解化疗合并PRES的诱因是多方面的,包括联合化疗、高血压和感染等。行头颅MRI检查以早期确诊并及时去除病因,避免永久性脑损伤。

急性淋巴细胞白血病患儿并发后部可逆性脑病综合征的护理

对13例急性淋巴细胞白血病化疗后并发后部可逆性脑病综合征患儿,给予镇静止痉、降颅压、控制血压、抗癫痫、纠正电解质失衡及停止使用化疗药等处理。护理中密切观察病情,协助早期诊断;做好抽搐发作、意识障碍、血压改变、视觉障碍、语言障碍和并发症的观察与护理。经治疗与护理,13例患儿临床症状恢复正常,1例患儿视力损害未恢复。

儿童造血干细胞移植后可逆性后部脑病综合征临床分析

目的探讨儿童造血干细胞移植(HSCT)后可逆性后部脑病综合征(PRES)的发病情况、病因、临床特点、高危因素及预后,提高对PRES的诊治水平,减少儿童HSCT后PRES的发生,降低发生神经系统永久性损害的风险。方法回顾性分析83例行HSCT治疗的患儿PRES的发病诱因、临床表现、影像学改变、实验室检查、治疗及转归。结果共7例次(8.4%)发生PRES,7例次均急性起病,抽搐7例次,意识障碍5例次,呕吐3例次,头痛、视觉异常各2例次,头晕、大小便失禁各1例次。7例次均伴有不同程度的血压升高,7例次使用细胞毒性药物,6例次伴有不同程度的移植物抗宿主病(GVHD)。经及时治疗后7例次临床症状及影像学改变均完全消失,无遗留永久性脑损害。结论 PRES是儿童HSCT的常见中枢神经系统并发症,其发病与高血压、细胞毒性药物、GVHD等多种因素有关,早期预防、早期诊断、及时合理治疗是保证其良好预后的关键。

26例儿童发热感染相关性癫痫综合征的脑电图分析

目的探讨儿童发热感染相关性癫痫综合征(febrile infection-related epilepsy syndrome,FIRES)的脑电图特征及演变,有助于该病的诊治。方法回顾性分析2017年5月-2021年12月收治的26例FIRES患儿的临床资料。结果26例(100%)患儿病初均有发热,病程早期出现抽搐,很快演变为惊厥持续状态,22例(85%)需要呼吸机辅助通气。全部患儿急性期脑电图正常背景活动消失,发作间期为弥漫性慢波和多灶性棘慢波;发作期表现为游走性局灶性低波幅快节律起始的特征性发作模式。慢性期脑电图背景活动逐渐恢复,异常波相对局限;发作期表现为局灶性慢波节律起始的图形。4例(15%)患儿监测到极度δ刷。结论FIRES患儿的急性期、慢性期脑电图存在特征性表现,对疾病诊断和分期有一定提示意义。极度δ刷可能是FIRES患儿特征性标志之一。

儿童急性淋巴细胞白血病合并可逆性后部脑病综合征2例并文献复习

目的:提高对儿童急性淋巴细胞白血病合并可逆性后部脑病综合征的认识。方法:回顾分析南方医院收治的2名急性淋巴细胞白血病合并可逆性后部脑病综合征的临床资料,并结合文献进行分析。结果:2名患儿在急性淋巴细胞白血病治疗过程中出现意识障碍、高血压、抽搐等症状。头颅MRI显示双侧顶、枕、颞叶皮层或皮层下长T2信号。经过降压等对症处理后症状缓解。结论:PRES发病机制是多方面的,早期诊断、早期治疗可使病情在短期内逆转。