MYH11延长突变导致巨膀胱-小结肠-肠蠕动不良综合征1例报告及文献复习

目的报告1例MYH11基因杂合新发突变导致巨膀胱-小结肠-肠蠕动不良综合征(MMIHS)患儿的临床表现与遗传信息,并通过文献回顾性分析进行基因型-表型关联研究。方法分析2023年10月因“反复腹胀、呕吐3年余”来院就诊的MMIHS患儿临床资料,采集患儿及父母与姐姐的外周血样,通过Trio-WES及Sanger测序筛查致病突变。并对相关文献进行总结分析。结果患儿,男,15岁,主要临床表现为频繁发作的腹胀、呕吐和腹痛,腹部立位片及上消化道造影提示肠梗阻,给予灌肠、抗感染和静脉营养支持等治疗后病情稳定。基因检测结果显示,患儿携带MYH11基因杂合新发变异c.5819delC(p.Pro1940Hisfs*91),该变异导致肌球蛋白重链C端延长,父母及姐姐均未检测出该变异。文献检索共纳入7篇与MYH11基因变异有关文献,变异类型包括错义突变、移码突变和染色体微缺失。共20例,2例因提前终止妊娠性别不明,其余患者男女比2∶1。基因型-表型关联分析发现,15例携带MYH11基因延长突变显性遗传患者的发病年龄9(0~28)岁,尚未报道死亡案例。5例携带双等位基因丧失功能突变的隐性遗传患者发病年龄均小于1岁,死亡4例(80%)。结论本例MMIHS患儿携带MYH11基因c.5819delC(p.Pro1940Hisfs*91)变异。与携带MYH11基因变异隐性遗传的患者相比,MYH11延长突变显性遗传患者大部分发病较晚,临床表现较轻,生存率较高。

伴CBFB-MYH11阳性的急性髓系白血病的临床分析

本研究旨在探讨伴CBFB-MYH11阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床特征。回顾性分析293例AML中12例伴CBFB-MYH11阳性的急性髓系白血病患者的临床资料,包括性别、年龄、临床特点、免疫表型、治疗方案、疗效及预后。结果表明,在293例AML患者中伴CBFB-MYH11者占4%(12/293);本组12例发病中位年龄为32.5(21-57)岁;FAB分型为M4Eo 8例(66.7%),M4 4例(33.3%);初诊时中位白细胞数为19.8×109/L(2.46-164.3×109/L),WBC数的大于100×109/L者占16.7%(2/12);12例患者中,经1个疗程治疗达到完全缓解(CR)者10例(83.3%),经2个疗程治疗达CR者2例(16.7%),总CR率为100%;5年的RFS率和OS率分别为80%和83%。结论:伴CBFB-MYH11的患者多为FAB分型中的M4Eo或M4型,细胞多表达CD33、CD34、CD117、HLA-DR、CD15、CD64、CD14,伴CBFB-MYH11者诱导治疗完全缓解率高,总体生存时间及无复发生存时间长。

急性髓系白血病CBFB-MYH11融合基因检测新方法的建立和应用

本研究建立急性髓系白血病CBFB-MYH11融合基因检测新方法并探讨其应用价值。通过检索文献及数据库,确定已报道CBFB-MYH11融合基因的所有融合形式,据此设计引物和探针并构建了3个阳性质粒和阴性细胞系作为对照,完成多重实时PCR扩增CBFB-MYH11融合基因和GUSB(内控基因)的检测体系。使用该体系对58份急性髓系白血病标本进行分析并对所有检出的阳性标本进行测序验证。PCR扩增结果显示,本方法可对所有阳性质粒进行有效检测,且灵敏度均可达10个拷贝;在58份标本中,检出4份阳性标本,阳性率6.9%,分别为A型和J型。与染色体核型分析结果相比,本方法多检出了1例阳性标本;与测序相比,结果均一致。结论:本研究建立的逆转录多重PCR检测体系可用于筛查所有融合形式的CBFB-MYH11融合基因,具有快速、全面、灵敏、可靠的优点,有助于临床上CBFB-MYH11融合基因阳性患者的诊断和疗效评价。

CBFB-MYH11融合基因与成人急性粒-单核细胞白血病临床特征的相关性分析

目的探讨CBFB-MYH11融合基因与成人急性粒-单核细胞白血病(以下简称“急性粒单白血病”)临床特征的相关性。方法选取34例伴CBFB-MYH11阳性的急性粒单白血病患者(阳性组)和89例CBFB-MYH11阴性的急性粒单白血病患者(阴性组)为研究对象,分析比较两组的实验室指标、临床症状、治疗效果,并随访其预后。结果阳性组血小板(PLT)水平显著低于阴性组,而胱抑素C(Cys-C)水平和骨髓粒红比显著高于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性组的CD7阳性率为0.0%,阴性组为44.3%,差异有统计学意义(P<0.05);阳性组伴预后基因突变的阳性率为29.4%,阴性组为70.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。发热、贫血、出血、肝脾淋巴结肿大、骨痛、牙龈增生均为两组患者发病初期常见的临床症状,阴性组贫血发生率高于阳性组,而肝脾淋巴结肿大发生率低于阳性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性组完全缓解(CR)率为78.9%,复发(RLP)率为21.1%,均高于阴性组(45.1%、7.8%),差异均有统计学意义(P<0.05);阴性组部分缓解(PR)率和无缓解(NR)率均为23.5%,阳性组PR率、NR率均为0.0%,两组差异有统计学意义(P<0.05);阳性组达CR的时间显著短于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析结果显示,阳性组生存时间长于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);无复发生存期长于阴性组,但差异无统计学意义(P>0.05)。CBFB-MYH11阳性是影响总体生存时间的有利因素,CD56的表达和年龄的增长是不利因素(P<0.05)。结论CBFB-MYH11阳性的成人急性粒单白血病患者的PLT、CD7阳性率、预后基因突变率和贫血发生率较低,而Cys-C和骨髓粒红比较高;且CBFB-MYH11阳性患者对化疗敏感,预后较好,年龄与CD56阳性是预后的不利因素。

伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因治疗相关急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因治疗相关急性髓系白血病(AML)患者的实验室和临床特点。方法回顾性分析威海市立医院2023年2月收治的1例伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因治疗相关AML患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为56岁男性。因左下肢疼痛及颈部淋巴结肿大就诊,经颈部淋巴结穿刺活组织检查病理诊断为外周T细胞淋巴瘤,放化疗后病情稳定。2年后因发热再次入院,血常规示白细胞计数84.83×109/L,未见嗜酸性粒细胞增高,骨髓涂片可见原始单核细胞74%,流式细胞术可见异常髓系原始细胞增高,聚合酶链反应及荧光原位杂交提示CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因,最终诊断为伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因治疗相关AML。经阿扎胞苷+维奈克拉联合治疗后,病情缓解,截至2023年9月,患者病情稳定,无不适症状。结论伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因治疗相关AML临床罕见,患者白细胞增高,血小板减少,骨髓原始细胞增高且以单核细胞为主,阿扎胞苷联合维奈克拉治疗效果良好。

伴CBFβ/MYH11阳性初诊AML患儿的预后影响因素分析

目的:分析伴CBFβ/MYH11阳性初诊急性髓系白血病(AML)患儿的预后影响因素。方法:选取2012年5月至2018年6月本院收治的原发性初治伴inv(16)/CBFβ-MYH11阳性AML患儿28例,对其临床资料及治疗效果等进行分析和评估。结果:所有患儿5年总生存(OS)率76.8%,5年无事件生存(EFS)率64.0%。单因素分析结果显示,WBC<60.0×10^(9)/L的患儿OS率为86.5%,显著性高于WBC≥60.0×10^(9)/L的患儿的50.0%(χ^(2)=3.891,P<0.05)。WBC<60.0×10^(9)/L的患儿EFS率为76.0%,显著性高于WBC≥60.0×10^(9)/L的患儿的37.5%(χ^(2)=4.588,P<0.05)。XRCC-Thr241Met野生型患儿EFS率为77.9%,显著性高于XRCC-Thr241Met变异型患儿的43.6%(χ^(2)=3.960,P<0.05)。Cox多因素生存分析显示,初诊WBC水平为影响该类患儿OS率的危险因素,初诊WBC水平及XRCC-Thr241Met是否野生型为影响该类患儿EFS率的危险因素。结论:初诊WBC水平及XRCC-Thr241Met基因型为影响伴CBFβ/MYH11阳性初诊AML患儿预后的主要因素。

BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因双表达的髓系白血病3例报道并文献复习

目的:总结BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因双表达的髓系白血病临床特征及鉴别要点。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院3例BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因双表达患者的临床特征,并进行文献复习,总结既往文献对于该类疾病的特征描述及鉴别要点。结果:3例均为BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因双表达髓系白血病患者,病例1和3诊断为CML-CP,BCR∷ABL1融合基因转录本为P210型,病例2诊断为AML,BCR∷ABL1融合基因转录本为P190型;3例患者均进行化疗后续接造血干细胞移植,病例1移植后出现髓内外同时复发,治疗无效死亡;病例2移植后至今仍处于完全缓解状态;病例3移植后出现ABL1激酶区T315I突变,且髓内外同时复发,治疗无效死亡。结论:BCR∷ABL1融合基因转录本类型、BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因出现顺序和复杂核型类别有利于BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因双表达的髓系白血病的鉴别诊断。对于BCR∷ABL1和CBFB∷MYH11融合基因双表达的髓系白血病的鉴别诊断,未来有待更多的临床病例积累和实验室检测的总结探索。

非急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中性粒细胞出现柴捆状Auer小体的临床特征分析

目的探讨除急性早幼粒细胞白血病(APL)外中性粒细胞出现柴捆状Auer小体的疾病类型及其临床特征。方法回顾性分析2023年1月—2023年10月在苏州大学附属第一医院就诊的非APL患者中,骨髓细胞学检查中性粒细胞检出柴捆状Auer小体的3例病例的临床及实验室特点,包括一般信息、外周血检查、骨髓形态学、骨髓病理学、免疫分型、多重PCR检测、细胞遗传学、二代测序等。并复习相关文献,总结此种罕见的形态学异常发生特点及临床意义。结果柴捆状Auer小体主要见于APL的异常早幼粒细胞的胞质中,晚期及成熟中性粒细胞出现柴捆状Auer小体主要见于APL进行诱导治疗后。3例病例中,1例为伴CBFβ::MYH11再现性异常的急性髓细胞白血病(AML),在晚幼粒细胞的胞质中检出柴捆状Auer小体,2例为骨髓增生异常肿瘤(MDS),均在成熟中性粒细胞胞质中检出柴捆状Auer小体。3例均为非APL的血液系统恶性增殖性疾病。3例患者白细胞计数均减少。3例患者的骨髓细胞形态学检查原始细胞比例分别为15%、5%及10.5%,3例患者粒系细胞均出现病态造血表现,伴或不伴红系及巨核系病态。例1和例3的骨髓病理提示MDS。例1和例2的染色体核型分析均未见异常;例3染色体核型分析为48,XX,+i(1)(q10),+9[10]。例2及例3患者多重PCR均未检测到常见的43种白血病融合基因转录本(包括PML-RARα及其变异型)。例1二代测序检测到WT119.29%,CBFβ::MYH1115.99%;例2二代测序未见到具有临床意义的变异;例3二代测序检测到ETV645.0%,SF3B111.6%。结论柴捆状Auer小体不是APL所特有的,在非APL的AML及MDS中也可见到;非APL患者骨髓中性粒细胞出现柴捆状Auer小体比较罕见,可能是病态造血的表现之一,为细胞异常克隆起源的标志;但柴捆状Auer小体对该类疾病的预后意义还需更多的病例进行评估。

膀胱癌相关基因的筛选及初步验证

目的筛选膀胱癌相关基因并分析其与膀胱癌患者临床指标之间的关联,以鉴定膀胱癌相关功能基因。方法利用基因表达谱芯片对比分析膀胱癌患者癌及癌旁组织,筛选差异表达基因,选取表达水平差异较大的基因,利用实时定量PCR技术,在34例膀胱癌患者中检测其表达水平,分析差异基因与膀胱癌患者多种临床指标之间的关联。结果利用基因表达谱芯片初步筛选出多个差异表达基因(6 526个),进一步选取其中12个差异较大的基因,在多样本中的验证结果表明,其中4个基因:CEACAM5、LY6D、MYH11及CNN1的表达水平与芯片检测结果一致。随后将这4个基因表达水平与临床指标(年龄、性别、吸烟史和肿瘤侵袭程度)进行关联性分析,结果显示肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌CEACAM5、MYH11及CNN1的表达水平有统计学差异,而LY6D则无统计学差异。这4个基因表达水平与其他临床指标无明显关联。结论 CEACAM5、LY6D、MYH11及CNN1表达水平与膀胱癌相关,其中CEACAM5、MYH11及CNN1可能参与了膀胱癌肿瘤侵袭过程。

伴CBFB-MYH11阳性儿童急性髓系白血病临床特征分析

目的 对伴CBFB-MYH11融合基因阳性的初治的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患儿的临床特征进行分析。方法 对郑州大学附属儿童医院2017—2021年收治的初诊伴CBFB-MYH11融合基因阳性的急性髓系白血病患儿的临床特征进行回顾性分析。结果 142例AML患儿伴CBFB-MYH11融合基因阳性者9例(6.3%);中位发病年龄5岁(1~10岁);发病时中位白细胞数45.76×10^(9)/L[(9.12~111.29)×10^(9)/L];免疫分型主要表达CD13、CD33、CD34、CD117、HLA-DR;FAB分型,9例患儿中M4Eo 5例(55.6%),M2 2例(22.2%),M5 2例(22%)。有2例(22.2%)患儿伴KIT突变;经1个疗程诱导化疗完全缓解(Complete response, CR)率100%。结论 伴CBFB-MYH11患儿FAB分型主要以M4Eo为最常见,免疫分型主要以髓系幼稚粒细胞抗原及单核细胞抗原为主,伴CBFB-MYH11患儿诱导治疗缓解率高,治疗效果好,如巩固治疗后融合基因表达水平仍大于0.1%,可行异基因造血干细胞术。

CBFβ/MYH11融合基因转录本检测及其致白血病机制的研究

目的探讨CBFβ/MYH11融合基因转录本类型及其编码融合蛋白CBFβ/SMHHC致白血病的机制。方法用RTPCR联合序列分析检测CBFβ/MYH11融合基因。用pMCSFRluc作为报告质粒进行转录分析。用亚细胞蛋白组分Westernblot和双免疫荧光染色进行基因编码蛋白亚细胞定位分析。结果26例CBFβ/MYH11融合基因阳性患者中发现2种类型转录本,以A型为主(26例中24例,92%),其次为D型(8%)。CBFβ/SMHHC融合蛋白在CBF对MCSFR启动子转录激活过程中起抑制作用,且与CBFβ/SMHHC水平呈正相关;CBFα亚单位(AML1)为核蛋白,CBFβ/SMHHC融合蛋白与CBFβ亚单位一样为胞浆蛋白,CBFβ与AML1共表达时,大部分CBFβ仍定位于胞浆,少部分进入胞核,CBFβ/SMHHC与AML1共表达时,CBFβ/SMHHC则均进入胞核。结论①我国患者CBFβ/MYH11融合基因转录本类型分布与国外文献报道基本一致;②CBFβ/SMHHC显性负抑制CBF对其靶基因的转录调控活性机制之一是与野生型CBFβ竞争性结合AML1。

Myh11^R247C杂合突变小鼠胸升主动脉在去甲肾上腺素诱导高血压模型中的病理生理研究

目的探索杂合突变Myh11^R247C/+小鼠胸升主动脉在去甲肾上腺素诱导高血压模型中的病理生理变化。方法取杂合突变Myh11^R247C/+(HET组)和野生型Myh11^+/+(WT组)雌鼠,通过腹腔注射去甲肾上腺素诱导高血压模型。利用高频超声和有创动脉血压检测实时采集胸升主动脉直径和颈总动脉有创血压,以此分析两组小鼠胸升主动脉顺应性,并通过组织解剖学比对两组小鼠主动脉夹层破裂发生情况和血胸发生率。结果注射去甲肾上腺素后,HET组胸升主动脉的收缩期扩张百分比和舒张期扩张百分比较WT组分别增加17%和32%(P<0.000 1)。HET组与WT组比较,颈总动脉收缩期或舒张期血压升高百分比的差异无统计学意义。HET组有2例发生了动脉夹层或破裂,且HET组(3/5)相比WT组(0/5)有更高的血胸发生率。结论 Myh11^R247C/+杂合突变胸升主动脉管壁顺应性的改变可能是其主动脉夹层发生和破裂的重要潜在原因。

乳腺浸润性导管癌组织ACTG2和MYH11表达及预后关系

目的检测平滑肌肌动蛋白γ2(ACTG2)和肌球蛋白重链11(MYH11)在乳腺癌组织中的表达,探讨乳腺癌ACTG2和MYH11表达和临床病理因素及预后之间的关系。方法收集2012-01-01-2013-12-31郑州大学第一附属医院病理科150例乳腺浸润性导管癌患者的手术标本,采用免疫组化检测乳腺癌及癌旁0.2cm^1.5cm处正常乳腺组织中ACTG2和MYH11蛋白的表达,并利用χ~2检验、Spearman秩次相关性分析、单因素Kaplan-Meier法以及多因素Cox回归分析分析其表达与乳腺癌患者临床病理参数和预后的关系。结果免疫组化结果显示,150例乳腺癌组织中,130例(86.67%)ACTG2蛋白为低表达,128例(85.33%)MYH11蛋白为低表达。ACTG2(χ~2=5.726,P=0.017)和MYH11蛋白(χ~2=7.134,P=0.008)的表达与患者淋巴结转移有统计学意义的关联,与患者发病年龄、肿瘤直径、组织学分级以及ER、PR、HER2无关,P>0.05。此外,ACTG2蛋白的表达下调与肿瘤的复发有关,χ~2=6.764,P=0.009。MYH11与ACTG2的蛋白表达呈正相关,r=0.319,P<0.001。ACTG2蛋白低表达组中位无瘤生存期(disease free survival,DFS)为62.6个月(95%CI:60.7~63.9);高表达组中位DFS为69.5个月(95%CI:63.0~73.3),其低表达组DFS低于高表达组,差异有统计学意义(χ~2=6.152,P=0.013)。淋巴结转移(HR=3.621,95%CI:1.632~8.032,P=0.002)和MYH11(HR=3.255,95%CI:1.119~9.466,P=0.030)是影响DFS的独立预后因素。结论乳腺癌组织中ACTG2和MYH11蛋白表达下调与淋巴结转移以及肿瘤复发等不良预后相关,二者可能在抑制肿瘤的侵袭和转移中起到协同作用。ACTG2和MYH11有望成为判断乳腺癌预后的新指标。

异基因造血干细胞移植治疗CBFβ/MYH11阳性急性粒单核细胞白血病1例报告并文献复习

1病例资料患者,女,23岁,因'乏力、发热、头晕1个月余'于2016年9月入院。患者于2016年7月中旬无诱因出现面色苍白、乏力、间断发热(体温最高达38.5℃)。上述症状逐渐加重,伴咽痛、牙龈肿痛。7月19日当地医院血常规示:WBC 87.56×10~9/L,HGB 71g/L,PLT 17×10~9/L。

儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病的临床特征及预后分析

目的回顾性分析中国医学科学院血液病医院儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病(AML)临床特征及预后。方法对2006年9月至2019年7月初诊CBFβ/MYH11阳性AML患儿进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier方法评估生存率。结果 33例患儿中男19例,女14例,中位年龄9(1~15)岁。初诊白细胞41.8 (3.17~212.12)×109/L。1个疗程后完全缓解率100%。5年无事件生存率为76.1%±8.0%,5年总生存率97.0%±3.0%。治疗缓解后分子学复发11例,中位复发时间12(3~21)个月,1例发生血液学复发。分子学水平持续阳性7例,1例发生血液学复发。分子学持续阳性组无事件生存率较持续阴性组低(30.0%±23.9%和100.0%±0%,χ2=7.274,P=0.007)。结论儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病总体生存率较好,监测CBFβ/MYH11转录本水平可指导预后。

骨髓幼稚细胞比例未达诊断标准的融合基因阳性急性髓系白血病2例

例1,男,61岁。因＂颈肩结节伴红肿4个月余,发热1周＂于2011年9月3日收入院。体检：贫血貌。颈肩可见数个不规则褐色斑块,约2cm×2cm大小,平皮面。皮肤结节病理检查（2011-08-09）：考虑（高分化）鳞癌。皮肤结节病理检查（2011-08-18）：未见肿瘤细胞。血常规（2011-09-03）：白细胞计数37.0×10^9/L,中性粒细胞0,淋巴细胞0,