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CBP/P300介导的组蛋白H3K9乙酰化修饰对GATA4表达的影响 被引量:4
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作者 蒋大贵 刘玲娟 +2 位作者 吕铁伟 田杰 孙慧超 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期2018-2022,共5页
目的明确GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达,并阐明其组蛋白修饰调控机制。方法选取胎龄11.5 d(E11.5)至新生0.5 d胎鼠心脏,RT-PCR检测胎鼠心肌细胞中GATA4mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P30... 目的明确GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达,并阐明其组蛋白修饰调控机制。方法选取胎龄11.5 d(E11.5)至新生0.5 d胎鼠心脏,RT-PCR检测胎鼠心肌细胞中GATA4mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平。用CBP30干预心肌祖细胞,RT-PCR检测心肌祖细胞在不同浓度CBP30(0.5、1、2、4μmol/L)干预不同时间点(6、12、24、36 h)后GATA4 mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测心肌祖细胞中GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平。结果 1小鼠胚胎心脏发育过程中GATA4表达量,E14.5明显高于E11.5(P<0.05);CHIP结果显示E14.5GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平高于E11.5(P<0.05);E14.5与CBP/P300的结合水平亦高于E11.5(P<0.05)。2CBP30干预心肌祖细胞后,GATA4表达量较对照组明显降低(P<0.05)。CHIP结果显示CBP30组GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论 CBP/P300可通过介导组蛋白H3K9乙酰化修饰参与调控GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达。 展开更多
关键词 GATA4 cbp/p300 组蛋白乙酰化 心脏发育 表观遗传学
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A-485通过抑制P300/CBP诱导的H3K18ac/H3K27ac减轻糖尿病肾小管细胞脂质沉积
2
作者 孟丽 朱艳 +5 位作者 杨琰 吴婷 任韫卓 杜林珊 曾士洁 杜春阳 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期509-514,共6页
目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法... 目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法。随后,A-485治疗组隔日给予1次A-485(10 mg/kg)腹腔注射,共4周。治疗结束后,检测小鼠肾功能、P300酶活性及脂质沉积情况;Western blot法检测SREBP-1、FASN、ACC、ChREBP、P300、CBP、H3K18ac和H3K27ac蛋白的表达水平。结果与对照小鼠相比,DKD小鼠FBG(2.52倍)、BUN(2.89倍)、Scr(2.13倍)及UAE(4.21倍)显著升高(P<0.01);A-485干预能够降低BUN(0.511倍)、Scr(0.636倍)及UAE(0.574倍)的水平(P<0.01)。电镜及油红O染色结果显示,A-485干预抑制糖尿病小鼠肾小管细胞内脂滴形成及SREBP-1(0.544倍)、FASN(0.449倍)、ACC(0.306倍)、ChREBP(0.317倍)蛋白高表达(P<0.01)。同时,A-485干预下调P300酶活性(0.546倍),抑制H3K18ac(0.337倍)和H3K27ac(0.308倍)的表达(P<0.01)。结论A-485能够明显改善糖尿病小鼠肾组织脂代谢紊乱,该作用可能是通过抑制P300诱导的H3K18ac和H3K27ac实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 p300/cbp A-485 脂质沉积 乙酰化
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P300/CBP相关因子在BCa细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用
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作者 李挺云 周治彦 +2 位作者 周邦奋 王声兴 梁培育 《西部医学》 2023年第9期1264-1269,共6页
目的探究P300/CBP相关因子(PCAF)在人膀胱癌(BCa)细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用。方法利用Ad-PCAF RNAi转染人膀胱癌细胞系5637,荧光显微镜和Western blot检测转染效果,选择顺铂诱导膀胱癌细胞DNA损伤,MTS法检测损伤细... 目的探究P300/CBP相关因子(PCAF)在人膀胱癌(BCa)细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用。方法利用Ad-PCAF RNAi转染人膀胱癌细胞系5637,荧光显微镜和Western blot检测转染效果,选择顺铂诱导膀胱癌细胞DNA损伤,MTS法检测损伤细胞的增殖活性,免疫荧光染色检测损伤细胞内PCAF与γ-H2AX的募集情况,细胞彗星实验分析顺铂诱导细胞DNA损伤的程度;从膀胱癌细胞中分选CD44^(+)标记的肿瘤干细胞,Western blot检测Bca干细胞标志物67LR、OCT4及YAP1蛋白表达水平变化,细胞成球实验检测细胞干性变化。结果Ad-PCAF RNAi转染5637细胞后,明显抑制了细胞中PCAF表达(P<0.05);在下调PCAF表达后,20、40、60、80、100 nmol/L的顺铂处理下5637细胞活性下降,增强了5637细胞对顺铂的敏感性,细胞内γ-H2AX焦点形成明显增加,细胞拖尾较长,拖尾细胞数目和尾距均增加(P<0.05);经分选得到CD44^(+)比例为93%且67LR、OCT4及YAP1蛋白呈阳性表达的膀胱癌干细胞,通过下调PCAF表达,肿瘤干细胞的球体体积变小,成球个数也减少(P<0.05)。结论通过下调PCAF的表达能够抑制膀胱癌细胞DNA损伤修复,调控肿瘤干细胞的干性维持。 展开更多
关键词 膀胱癌 p300/cbp相关因子 DNA损伤 肿瘤干细胞 干性维持
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CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂三维定量构效关系研究 被引量:8
4
作者 曹洪玉 吴艳华 +2 位作者 任聪 周兴智 蒋革 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期548-554,共7页
CREB结合蛋白(CBP)和与其高度同源的P300蛋白是组蛋白乙酰化酶的两个亚型,两者通过它们的溴结构域(bromodomain,BRD)与染色质结合,目前,CBP/P300已经成为人类在肿瘤靶点领域中的研究热点。本研究基于CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂建... CREB结合蛋白(CBP)和与其高度同源的P300蛋白是组蛋白乙酰化酶的两个亚型,两者通过它们的溴结构域(bromodomain,BRD)与染色质结合,目前,CBP/P300已经成为人类在肿瘤靶点领域中的研究热点。本研究基于CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂建立三维定量构效关系,采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)分别建立35个已知活性抑制剂的3D-QSAR模型,以确定CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂分子结构与生物活性之间的定量关系。Co MFA和Co MSIA模型活性数据p IC50的预测值与实验值基本一致,说明这两个模型具有较高的预测能力和统计学意义。根据Co MFA和Co MSIA模型所提供的立体场、静电场、疏水场、氢键给体场、氢键供体场等信息提出了改善此类抑制剂活性的药物设计思路,为指导设计具有更高活性的新分子和预测更加有效的CBP/P300溴结构域抑制剂提供理论依据。 展开更多
关键词 cbp/p300溴结构域 联芳基类抑制剂 三维定量构效关系 比较分子力场分析法 比较分子相似性指数分析法
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转录辅因子CBP/p300提高转录因子C/EBP介导的人白细胞介素5(IL-5)基因启动子活性 被引量:3
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作者 刘春艳 陆军 +3 位作者 李琳 谭江 邵阳光 黄百渠 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第4期347-351,共5页
IL-5主要由Th2类细胞产生, 在过敏性哮喘等过敏性疾病的发生过程中起着关键的作用. 转录辅因子CBP/p300本身具有组蛋白乙酰转移酶活性, 参与许多基因的转录调控过程. 腺病毒E1A癌蛋白能与CBP/p300蛋白结合并抑制其活性. 我们分析了E1A... IL-5主要由Th2类细胞产生, 在过敏性哮喘等过敏性疾病的发生过程中起着关键的作用. 转录辅因子CBP/p300本身具有组蛋白乙酰转移酶活性, 参与许多基因的转录调控过程. 腺病毒E1A癌蛋白能与CBP/p300蛋白结合并抑制其活性. 我们分析了E1A蛋白在IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因表达调控中的作用, 结果表明E1A蛋白能抑制PMA/离子霉素激活和转录因子C/EBPb介导的IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因的活性. 而突变体E1AD2-36蛋白因不能与CBP/p300蛋白结合而不能抑制IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因的表达. 此结果揭示, 组蛋白乙酰转移酶CBP/p300参与IL-5基因启动子活性的调控. 另外, 转录辅因子CBP/p300和转录因子C/EBPb可以协同地激活IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因的表达. 为进一步研究IL-5基因表达调控的机制奠定了基础. 展开更多
关键词 转录辅因子 cbp/p300 C/EBp 组蛋白乙酰转移酶 白细胞 基因启动子 基因活性 1L-5 支气管哮喘
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青蒿素对狼疮性肾炎小鼠外周血单个核细胞GRα mRNA、GRβ mRNA及肾组织P300/CBP蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 吴喜利 孙万森 +3 位作者 石兴民 王竹 安鹏 乔成林 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期608-612,共5页
目的:探讨青蒿素对狼疮性肾炎小鼠外周血单个核细胞GRαmRNA、GRβmRNA及肾组织P300/CBP蛋白表达的影响。方法:40只雌性B6D2F1代杂交小鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组(泼尼松混悬液灌养:6.45 mg/kg)及青蒿素组(青蒿素混悬液灌... 目的:探讨青蒿素对狼疮性肾炎小鼠外周血单个核细胞GRαmRNA、GRβmRNA及肾组织P300/CBP蛋白表达的影响。方法:40只雌性B6D2F1代杂交小鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组(泼尼松混悬液灌养:6.45 mg/kg)及青蒿素组(青蒿素混悬液灌养:150 mg/kg)。通过诱导方法建立狼疮性肾炎小鼠模型,分别采用RT-PCR及免疫组化(SP)法等检测技术测定外周血单个核细胞GRα mRNA、GRβ mRNA表达及肾组织转录共激活因子P300/CBP蛋白表达情况,观察青蒿素对上述指标的影响。结果:与模型组比较,青蒿素组动物外周血单个核细胞GRαmRNA和肾组织转录共激活因子P300/CBP蛋白表达均有不同程度升高(P<0.01),GRβ mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),且青蒿素对GR αmRNA和转录共激活因子P300/CBP蛋白表达的影响明显优于泼尼松组(P<0.01)。结论:青蒿素治疗狼疮性肾炎的作用机制可能与调节外周血单个核细胞GRα mRNA、GRβ mR-NA及肾组织P300/CBP蛋白表达有关。 展开更多
关键词 青蒿素 狼疮性肾炎 GRΑ MRNA GRΒ MRNA p300/cbp蛋白
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TSG101与P21及P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义 被引量:2
7
作者 陆平 张道荣 +1 位作者 高艳华 胡春英 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第3期197-202,共6页
背景与目的在成纤维细胞3T3随机突变试验中证实肿瘤易感基因TSG101(tumor suscepti-bility gene101)是一个潜在的肿瘤抑制基因。本研究的目的旨在探讨TSG101在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达,以及与性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、肿瘤... 背景与目的在成纤维细胞3T3随机突变试验中证实肿瘤易感基因TSG101(tumor suscepti-bility gene101)是一个潜在的肿瘤抑制基因。本研究的目的旨在探讨TSG101在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达,以及与性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移的关系,分析其与P21及P300/CBP是否存在相关性。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101、P21及P300/CBP的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。采用Western blot方法检测TSG101在26例肺癌及其在相应正常肺组织中蛋白的表达情况。结果TSG101、P21及P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达率分别为59.49%、60.76%及56.96%,TSG101的表达与P21、P300/CBP的表达呈显著正相关。TSG101、P21及P300/CBP在中高分化肺癌中的表达显著高于低分化肺癌(P均<0.05);不伴有淋巴结转移的肺癌组织中TSG101、P21及P300/CBP的表达显著高于伴有淋巴结转移者(P<0.05)。TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达。结论TSG101、P21及P300/CBP的表达与肺鳞癌和肺腺癌组织的分化、转移密切相关,且三者在肺癌中的表达呈显著正相关,可作为评价肺癌浸润、转移的生物学标志。 展开更多
关键词 肺肿瘤/癌 蛋白表达 TSG101 p21 p300/cbp
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Coactivator CBP/p300 increased the activity of C/EBP-mediated human interleukin-5 gene promoter 被引量:2
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作者 LIUChunyan LUJun TANJiang SHAOYangguang HUANGBaiqu 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2004年第6期574-578,共5页
Interleukin-5 (IL-5),expressed primarily by type-2 T heler (Th2) cell,plays an essential role in the devel-opment of allergic diseases, such as allergic asthma. Histone acetyltransferase CBP/p300 remodels chromatin by... Interleukin-5 (IL-5),expressed primarily by type-2 T heler (Th2) cell,plays an essential role in the devel-opment of allergic diseases, such as allergic asthma. Histone acetyltransferase CBP/p300 remodels chromatin by acety-lating histones, resulting in open structure of chromatin and active transcription. Adenovirus protein E1A inhibits the activity of CBP/p300. In this study,we analysed the effects of E1A on IL-5 gene promoter/luciferase reporter activity. The results showed that E1A protein inhibited the activity of PMA/ionomycin-stimulated IL-5 gene promoter/luiferase reporter construct. In contrast, overexpression of the CBP/p300-binding defective E1A △2-36 protein did not inhibit IL-5 gene promoter activity. These data demonstrated for the first time that transcriptional coactivator CBP/p300 was involved in the activation of IL-5 gene promoter. E1A protein can modulate CBP/p300 function to activate the transcription of IL-5 gene promoter/luciferase reporter plasmid. Furthermore, in collaboration with transcription factor C/EBP, CBP/p300 activated IL-5 gene pro-moter/luciferase reporter expression. This study provides further insight into the mechanisms of transcriptional regu-lation of IL-5 gene. 展开更多
关键词 白细胞间介素-5 基因促进 cbp/p300 C/EBpΒ 过敏性疾病 E1A
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HIF-1α与P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 陆平 张道荣 +1 位作者 蔡存伟 常家辉 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第1期55-57,共3页
目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)和P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其与分型、分化、转移的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测60例肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α及P300/CBP的表达。结果:HIF-1α蛋白表达的阳性率在癌组织中为48.... 目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)和P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其与分型、分化、转移的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测60例肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α及P300/CBP的表达。结果:HIF-1α蛋白表达的阳性率在癌组织中为48.33%,显著高于正常支气管黏膜组织(P<0.01),P300/CBP的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,但与年龄性别无关,肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α表达与P300/CBP表达呈显著负相关(P<0.01)。结论:肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α蛋白表达与靶蛋白P300/CBP蛋白降解有关,提示HIF-1α蛋白过表达在肺癌的发生和发展中起重要作用。 展开更多
关键词 肺癌 HIF-1Α p300/cbp 免疫组织化学
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P300/CBP 在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 杨阳(综述) 陈公琰(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2014年第2期188-192,共5页
P300/CBP是组蛋白乙酰转移酶( HAT)中重要的大分子蛋白之一,P300/CBP具有高度的同源性,虽然由不同的基因编码,但因其有相近的氨基酸排序和功能,而且又属于同一类的蛋白质,所以经常把它们写为P300/CBP。 P300/CBP参与了很多种转... P300/CBP是组蛋白乙酰转移酶( HAT)中重要的大分子蛋白之一,P300/CBP具有高度的同源性,虽然由不同的基因编码,但因其有相近的氨基酸排序和功能,而且又属于同一类的蛋白质,所以经常把它们写为P300/CBP。 P300/CBP参与了很多种转录因子的激活,它本身也存在着乙酰转移酶活性,能够乙酰化4种核心组蛋白和多种转录因子。越来越多的研究证实P300/CBP的变异与人类多种疾病,糖尿病,炎症、心脏病,特别是肿瘤的发病相关,P300/CBP在肿瘤中也与一些通路有相关性,而这些通路在肿瘤中扮演着不同的角色。 P300/CBP虽然通常被看做是肿瘤抑制因子,但是在不同的肿瘤中P300/CBP也起着不同的作用,本文主要介绍了P300/CBP与一些实体肿瘤发病相关的基因之间的作用以及有关的转录因子和相关的转导通路。 展开更多
关键词 肺癌 p300 cbp信号通路
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p300/CBP相关因子对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及机制研究 被引量:1
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作者 徐昌武 邱立强 +1 位作者 夏豪 江洪 《中西医结合心脑血管病杂志》 2020年第17期2777-2782,共6页
目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMCs,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMCs抑制PCAF表达。选择1μg/mL的脂多糖(LPS)作为VSMCs增殖诱导剂。将实验分为6组:对照... 目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMCs,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMCs抑制PCAF表达。选择1μg/mL的脂多糖(LPS)作为VSMCs增殖诱导剂。将实验分为6组:对照组(A组)、对照组+1μg/mL脂多糖刺激组(B组)、Ad-GFP腺病毒转染组(C组)、Ad-GFP腺病毒转染+1μg/mL脂多糖刺激组(D组)、Ad-PCAF RNAi腺病毒转染组(E组)、Ad-PCAF RNAi腺病毒转染+1μg/mL脂多糖刺激组(F组),使用CCK-8和流式细胞周期检测细胞增殖情况,各组中PCAF表达采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测,蛋白免疫印迹法检测各组丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38 MAPK)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达水平。结果1μg/mL脂多糖明显促进VSMCs增殖;同时,下调PCAF表达后,VSMCs增殖活性明显降低(P<0.05)。流式细胞周期检测结果显示,脂多糖可促进VSMCs由S期向G2期转化,而下调PCAF后可明显抑制脂多糖的作用(P<0.05)。同时,脂多糖诱导后VSMCs中PCAF mRNA表达水平明显增强;转染Ad-PCAF RNAi腺病毒后可明显降低VSMCs内PCAF mRNA的表达水平(P<0.05)。此外,脂多糖诱导后VSMCs中p-p38 MAPK、p-AKT表达水平均明显升高(P<0.05);而下调PCAF表达后,p-p38 MAPK、p-AKT表达均明显降低(P<0.05)。结论下调PCAF的表达对VSMCs增殖具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制细胞内p-p38 MAPK、p-AKT表达有关。 展开更多
关键词 p300/cbp相关因子 血管平滑肌细胞 增殖 脂多糖 丝裂原活化蛋白激酶p38
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P300/CBP相关因子在肝细胞癌中的表达及临床意义
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作者 靳文剑 张焜和 +1 位作者 陈火国 罗庆丰 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1348-1351,共4页
目的:检测P300/CBP相关因子(P300/CBP-associated factor,PCAF)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性。方法:收集40例HCC及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测PCAF在肝... 目的:检测P300/CBP相关因子(P300/CBP-associated factor,PCAF)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性。方法:收集40例HCC及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测PCAF在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,研究PCAF蛋白表达与肝癌临床病理特征之间的相关性;应用Western blot技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达。结果:PCAF mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达低于对应的癌旁组织(P=0.000);PCAF蛋白低表达与肿瘤肝内转移(r s=0.413,P=0.037)、门脉侵犯(r s=0.589,P=0.011)和高TNM分期(r s=0.513,P=0.029)相关;人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达较正常肝细胞株LO2降低(P=0.000)。结论:肝癌细胞系及肝癌组织中PCAF表达下调,且PCAF的表达下调与肝癌的恶性病理特征相关。 展开更多
关键词 p300 cbp相关因子 肝细胞癌 组蛋白乙酰化 临床意义
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氟桂利嗪对脑缺血再灌注损伤沙鼠脑组织p300/CBP表达的影响
13
作者 傅锦华 郑会蓉 胡治平 《新乡医学院学报》 CAS 2009年第4期346-348,F0004,共4页
目的研究氟桂利嗪对脑缺血再灌注损伤沙鼠脑组织内p300/CBP表达的影响。方法40只沙鼠随机分为对照组、假手术组、缺血再灌注组及氟桂利嗪组,每组10只。采用夹闭双侧颈总动脉制作脑缺血再灌注模型,于缺血再灌注后1 d处死动物取前脑组织;... 目的研究氟桂利嗪对脑缺血再灌注损伤沙鼠脑组织内p300/CBP表达的影响。方法40只沙鼠随机分为对照组、假手术组、缺血再灌注组及氟桂利嗪组,每组10只。采用夹闭双侧颈总动脉制作脑缺血再灌注模型,于缺血再灌注后1 d处死动物取前脑组织;采用免疫组织化学法检查各组沙鼠脑内p300/CBP的表达情况。结果对照组及假手术组沙鼠脑内p300/CBP呈弱阳性表达,2组比较差别无统计学意义(P>0.05);缺血再灌注组沙鼠脑组织内p300/CBP阳性表达率较对照组及假手术组表达明显增强(P<0.01),氟桂利嗪组沙鼠脑组织内p300/CBP的表达较缺血再灌注组下降(P<0.05)。结论正常沙鼠脑内有p300/CBP表达;沙鼠脑缺血再灌注后脑组织内p300/CBP表达上调,氟桂利嗪可以降低其表达。 展开更多
关键词 缺血再灌注 p300/cbp 氟桂利嗪 免疫组织化学
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P300/CBP在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
14
作者 谭羽灿 罗灿华 邹岚 《岭南现代临床外科》 2017年第3期290-294,共5页
目的探讨组蛋白乙酰转移酶分子p300/CBP在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化技术检测142例甲状腺乳头状癌组织及22例正常甲状腺组织中p300/CBP蛋白表达情况,并分析其与临床相关因素的关系。结果 p300/CBP蛋白在甲... 目的探讨组蛋白乙酰转移酶分子p300/CBP在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化技术检测142例甲状腺乳头状癌组织及22例正常甲状腺组织中p300/CBP蛋白表达情况,并分析其与临床相关因素的关系。结果 p300/CBP蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达水平升高,但与患者性别、年龄、病理分期、T分期、N分期、M分期、复发均无关。Cox多因素分析显示年龄和远处转移是影响甲状腺乳头状癌预后的独立因素。结论本研究显示p300/CBP蛋白在甲状腺乳头状癌组织中存在高表达,但没有发现与甲状腺乳头状癌的预后有关。 展开更多
关键词 p300/cbp 甲状腺乳头状癌 预后
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p300/CBP及其相关因子PCAF与转录调控 被引量:6
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作者 林娟玉 黄翔 韩爱东 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期877-882,共6页
p300/CBP及其相关因子PCAF具有乙酰转移酶活性,能通过乙酰化组蛋白和非组蛋白的方式参与基因的转录调控.同时,它们也能介导多种转录因子.与大多数典型的转录辅激活子相同,它们能在转录因子和基本转录复合物之间起到桥梁作用.p300/CBP与... p300/CBP及其相关因子PCAF具有乙酰转移酶活性,能通过乙酰化组蛋白和非组蛋白的方式参与基因的转录调控.同时,它们也能介导多种转录因子.与大多数典型的转录辅激活子相同,它们能在转录因子和基本转录复合物之间起到桥梁作用.p300/CBP与细胞周期调控、细胞凋亡以及癌症的发生等过程之间有着直接的联系.本文概括介绍了p300/CBP与PCAF的基本特性,并简要介绍它们与其它蛋白之间的相互作用,特别是E1A的最新研究进展. 展开更多
关键词 p300/cbp pCAF 组蛋白修饰 组蛋白乙酰化酶 转录调控
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p300/CBP、Smad4在非小细胞肺癌组织中的表达 被引量:2
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作者 王恩旺 杨小龙 邓小乐 《皖南医学院学报》 CAS 2011年第6期452-456,共5页
目的:探讨p300/CBP、Smad4蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SABC法检测60例NSCLC组织和20例正常肺组织中p300/CBP、Smad4的表达,分析两者相关性,并探讨其与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果:p30... 目的:探讨p300/CBP、Smad4蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SABC法检测60例NSCLC组织和20例正常肺组织中p300/CBP、Smad4的表达,分析两者相关性,并探讨其与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果:p300/CBP在NSCLC组织中表达率为65.0%,过表达率为51.7%。Smad4在NSCLC组织中表达率为63.3%。p300/CBP和Smad4均与NSCLC淋巴结转移、分期等临床病理学参数有关(P<0.05)。p300/CBP的表达还与NSCLC分化有关(P<0.05)。p300/CBP、Smad4在NSCLC组织中阳性表达率呈中度负相关(P<0.05)。结论:联合检测p300/CBP和Smad4的表达,在预测NSCLC的恶性生物学行为方面可能比单因素检测更具意义。 展开更多
关键词 NSCLC p300/cbp SMAD4
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p300/CBP相关因子对大鼠血管平滑肌细胞迁移的影响及机制研究 被引量:1
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作者 邱立强 夏豪 +1 位作者 江洪 徐昌武 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期75-78,共4页
目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMC,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMC以下调PCAF表达。选择1μg/ml的脂多糖作为VSMC迁移诱导剂。将实验分为4组:不添加脂多... 目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMC,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMC以下调PCAF表达。选择1μg/ml的脂多糖作为VSMC迁移诱导剂。将实验分为4组:不添加脂多糖(对照组)、1μg/ml脂多糖刺激(A组)、Ad-绿色荧光蛋白(GFP)腺病毒转染+1μg/ml脂多糖刺激(B组)、Ad-PCAF RNAi腺病毒转染+1μg/ml脂多糖刺激(C组)。采用Transwell实验检测细胞迁移水平。免疫荧光染色实验检测VSMC中NF-κB p65的核转位情况。Western blot检测PCAF、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65蛋白表达水平。结果 Western blot结果显示,与对照组比较,A组和B组PCAF和磷酸化NF-κB p65蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组PCAF和磷酸化NF-κB p65蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Transwell实验结果显示,与对照组比较,A组和B组穿出小室细胞数明显增多,差异有统计学意义[(766.30±40.86)个/视野、(794.00±76.36)个/视野vs (202.70±22.59)个/视野,P<0.05];与B组比较,C组穿出小室细胞数明显减少,差异有统计学意义[(337.00±82.95)个/视野vs (794.00±76.36)个/视野,P<0.05]。免疫荧光染色实验结果显示,与对照组比较,A组和B组细胞核内NF-κB p65蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,C组细胞核内NF-κB p65蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调PCAF的表达可明显抑制VSMC迁移,其机制可能与下调PCAF后抑制NF-κB信号通路介导的炎性反应有关。 展开更多
关键词 p300-cbp转录因子 肌细胞 平滑肌 细胞运动 绿色荧光蛋白质类 NF-κB
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Roles of CREB-binding protein (CBP)/p300 in respiratory epithelium tumorigenesis 被引量:6
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作者 Michalis V Karamouzis Panagiotis A Konstantinopoulos Athanasios G Papavassiliou 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2007年第4期324-332,共9页
CREB 有约束力的蛋白质(CBP ) 和它的相当或相同事物 p300 是涉及细胞的活动的一个宽数组的各种各样的顺序特定的抄写因素的 transcriptionalco 使活跃之物,例如脱氧核糖核酸修理,房间生长,区别和 apoptosis。Severalstudies 建议了 ... CREB 有约束力的蛋白质(CBP ) 和它的相当或相同事物 p300 是涉及细胞的活动的一个宽数组的各种各样的顺序特定的抄写因素的 transcriptionalco 使活跃之物,例如脱氧核糖核酸修理,房间生长,区别和 apoptosis。Severalstudies 建议了 CBP 和 p300 可能被看作瘤压制 ors,与他们是的突出的角色响应各种各样的刺激的不同基因表示模式的跨 coupling。他们主要经由乙酰化施加行动嘘和另外的规章的蛋白质(例如 p53 ) 。在 CBP/p300 功能的主要悖论是他们似乎能够贡献各种各样的反对细胞的进程。呼吸上皮 tumorigenesis 代表一个范围的多步累积的一个复杂过程基因并且 epigenetic 错误。通过激活和压抑的建筑群的交替的形成的 Transcriptionmodulation 是这些精神错乱的最终的收敛点,并且 CBP/p300 在这相互影响代表关键参加者。因此,他们的分子的行动和相互作用的照明能在呼吸上皮 carcinogenesis 为药理学干预揭示新潜在的目标。 展开更多
关键词 呼吸上皮 肿瘤发生 CREB结合蛋白 p300 作用
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胃癌组织中p300/CBP、Smad2蛋白表达及其临床意义 被引量:5
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作者 彭树松 王晓玫 +1 位作者 刘小燕 蔡进中 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期1200-1203,共4页
目的检测胃癌组织中p300/CBP、Smad2蛋白的表达,探讨p300/CBP在胃癌的发生与发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法,检测51例胃癌和51例正常胃黏膜组织中p300/CBP、Smad2蛋白的表达;结果p300/CBP、Smad2在胃癌组织中的免疫组化染色强度... 目的检测胃癌组织中p300/CBP、Smad2蛋白的表达,探讨p300/CBP在胃癌的发生与发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法,检测51例胃癌和51例正常胃黏膜组织中p300/CBP、Smad2蛋白的表达;结果p300/CBP、Smad2在胃癌组织中的免疫组化染色强度分别为(5.2635±1.0047),(5.7027±0.6330),均明显低于相应正常胃黏膜组织分别为(12.9769±0.9274),(15.2297±0.8871),P<0.01。进展期胃癌组织中p300/CBP、Smad2的染色强度分别为(4.4274±1.3970),(4.6574±1.1281),均显著低于早期胃癌组织分别为(6.6684±1.0341),(7.4632±1.2856),P<0.05;伴淋巴结转移组p300/CBP、Smad2的染色强度分别为(4.4092±0.8203),(4.4115±0.7737)显著低于无淋巴结转移组分别为(6.8263±2.0127),(8.0699±0.7854),P<0.05;p300/CBP、Smad2染色强度与胃癌分化程度、患者年龄及性别无显著相关性。胃癌组织中p300/CBP的低表达与Smad2的低表达呈正相关。结论p300/CBP、Smad2在胃癌中的表达水平明显降低,并与胃癌的分期以及淋巴结的转移有关,提示p300/CBP、Smad2低表达使TGF-β信号传导通路受阻,可能参与胃癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 胃癌 p300/cbp SMAD2 免疫组织化学 蛋白表达
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P300/CBP相关因子和P53在宫颈癌组织中的表达及其相关性 被引量:1
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作者 李蕾 张俊涛 曹淑萍 《中国当代医药》 CAS 2022年第27期25-28,共4页
目的探讨P300/CBP相关因子(PCAF)和P53在宫颈癌组织中的表达情况及二者之间的相关性。方法选取2016年6月至2020年6月东营市东营区人民医院收治的79例宫颈癌患者组织标本作为实验组,并选取同期20例正常宫颈组织标本作为对照组,应用免疫... 目的探讨P300/CBP相关因子(PCAF)和P53在宫颈癌组织中的表达情况及二者之间的相关性。方法选取2016年6月至2020年6月东营市东营区人民医院收治的79例宫颈癌患者组织标本作为实验组,并选取同期20例正常宫颈组织标本作为对照组,应用免疫组织化学SP法检测PCAF和P53在宫颈组织中的表达,比较分析两组PCAF和P53表达的特点以及相关性。结果实验组的PCAF阳性表达率为41.8%,低于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的PCAF阳性表达率随宫颈癌临床分期及病理分级的增高而逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中不同年龄和组织学类型患者的PCAF阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组的P53阳性表达率(78.5%)高于对照组(0%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的P53阳性表达率随宫颈癌临床分期及病理分级的增高而逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中不同年龄和组织学类型患者的P53阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组中PCAF和P53的表达成中度负相关(r=-0.493,P<0.05)。结论PCAF在宫颈癌中低表达甚至不表达,与P53蛋白的异常高表达呈负相关,且与宫颈癌的恶性临床病理特征相关,提示PCAF和P53在宫颈癌的发生发展中起一定作用,有望成为宫颈癌重要的生物学分子标志物。 展开更多
关键词 p300/cbp相关因子 p53 宫颈癌 抑癌基因
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