非线性混合效应模型考察丙戊酸、苯妥英和苯巴比妥对卡马西平及其环氧化代谢产物相对清除率的影响

目的 考察丙戊酸(VPA)、苯妥英(PHT)和苯巴比妥(PB)对卡马西平(CBZ)及其环氧化代谢产物(CBZE)相对清除率(CL)的影响。方法 采集上海、北京、南京三地五所医院服用CBZ的408例癫痫患者的稳态血样(n=459)。数据分析时,用一级吸收和消除的药代动力学模型和非线性混合效应模型法。结果 合用VPA且其日剂量大于18mg·kg^(-1)·d^(-1),PHT或 PB会增加CBZ的CL;合用VPA会降低CBZE的CL。结论 可为中国癫痫患者卡马西平的临床个体化给药方案的制定提供依据。

柴贝止痫汤及α细辛醚对难治性癫痫大鼠脑内P-gp表达及卡马西平含量的影响

目的:观察柴贝止痫汤及其入血成分α细辛醚对难治性癫痫(IE)大鼠脑内P-糖蛋白(P-gp)表达及卡马西平(CBZ)含量的影响。方法:采用侧脑室注射海人酸法建立IE大鼠模型。分为模型组、西药组、中西药组、α细辛醚+CBZ组,设假手术组,给药时间60d。以Western Blot、RT-PCR、LC-MS对比脑内海马P-gp和Mdr1b mRNA表达及脑内CBZ、10,11环氧化卡马西平(CBZE)含量。结果:模型组及西药组大鼠海马中P-gp和Mdr1b mRNA含量显著高于假手术组(P<0.05);中西药组及α细辛醚+西药组大鼠海马中P-gp和Mdr1b mRNA含量显著低于模型组、西药组(P<0.01,P<0.05)。中西药组和α细辛醚+西药组脑内CBZE含量显著高于西药组(P<0.01)。结论:柴贝止痫汤及α细辛醚可能降低IE大鼠海马Mdr1b mRNA/P-gp表达,促进CBZ和CBZE入脑,对CBZE作用突出。