当代青年“CC族”文化价值体系探析

"CC族"正在成为风行国内外的"新一族",反映出特定的文化价值体系转变。本文梳理了欧美学者对"CC族"的研究,并对其内蕴的价值体系进行了深度探析。文章阐述了"CC族"诞生的文化背景,并勾勒出"CC族"的未来发展趋势,从而揭示出其与世界文化价值体系变迁的内在关系。文章还结合我国青年价值观现状及未来发展趋势,对社会主义核心价值体系新建构提出了几点建议。*

CCR8在肿瘤免疫治疗中的研究进展

目前针对肿瘤的治疗方法不断进步,免疫治疗已成为遏制肿瘤进展的有效手段。但目前的免疫治疗仍有局限性,只有较少的一部分特定患者可以从免疫治疗中完全获益。由于复杂的肿瘤微环境取决于不同的个体,所以免疫靶向药物在不同的肿瘤微环境中会受到不同程度的免疫抑制,从而无法发挥全部作用。在肿瘤微环境中,调节性T(regulatory T,Treg)细胞起到免疫抑制的作用,在许多瘤种中Treg细胞大量浸润从而造成肿瘤组织的免疫逃逸,会对治疗和预后产生不良影响。CC族趋化因子受体8(CC chemokine receptor 8,CCR8)属于CC族趋化因子受体家族,其主要在肿瘤微环境中的Treg细胞上特异性高表达,而在周围正常组织和外周血中低表达,因此CCR8可以作为Treg细胞的一种特异性标志物,是一种有潜力的治疗靶点和生物标志物。本文对近年来CCR8在不同瘤种中的研究进展进行了归纳和总结,以期为后续研究提供参考。

胆囊癌淋巴转移和预后与CC族趋化因子受体7表达的关系

目的探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)在胆囊癌组织的表达及其与胆囊癌淋巴转移和预后的关系.方法免疫组织化学染色(IHC)检测CCR7表达水平,结果以平均吸光度值(IA)表示;Kaplan-meier法进行生存分析、COX回归分析独立预后因素.结果47例胆囊癌组织CCR7 IA值(0.329±0.116)显著高于20例癌旁正常组织CCR7 IA值(0.165±0.107,P<0.01).TNM0-Ⅱ期组CCR7 IA值(0.306±0.116)显著低于Ⅲ~Ⅳ期组IA值(0.423±0.102,P<0.01);淋巴结转移阳性组CCR7 IA值(0.424±0.103)显著高于淋巴结转移阴性组(0.356±0.123,P<0.05).年龄<60岁组(0.363±0.114)较≥60岁组(0.414±0.116)、男性(0.406±0.118)较女性(0.381±0.116)、肿瘤<5 cm组(0.384±0.125)较≥5 cm组(0.402±0.107)、腺癌组(0.402±0.116)与其他类型组(0.337±0.112)的CCR7 IA值差异均无统计学意义(均P>0.05);组织学分级低(0.404±0.108)、中(0.419±0.109)、高(0.328±0.126)分化组CCR7 IA值差异亦无统计学意义(P>0.05).CCR7高表达组中位生存时间4.75个月,明显低于CCR7低表达组(22个月,P<0.01).单因素分析显示肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期和CCR7表达水平与胆囊癌预后有关(P<0.05).多因素分析结果显示淋巴结转移、TNM分期和CCR7表达水平是影响胆囊癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论CCR7在胆囊癌组织呈高表达,其表达强度与TNM分期和淋巴结转移呈正相关,与生存时间呈负相关.

三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义

目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease freesurvival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。

基于癌基因组图谱数据挖掘分析CC亚族趋化因子配体20在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨CC亚族趋化因子配体20(CCL20)在食管癌中的表达及对病程进展和预后的影响。方法利用癌基因组图谱(TCGA)、UALCAN、GEO等相关数据库分析CCL20基因在食管癌组织与癌旁组织中的表达差异,通过Kaplan-Meier模型探讨CCL20表达水平与预后的关联性;分析CCL20与肥胖、甲基化等之间的关系;最后通过mRNA、蛋白水平,分析CCL20在食管癌组织和癌旁组织的表达差异。结果CCL20在食管癌尤其是腺癌类型中高表达,高表达CCL20患者生存率明显降低;CCL20的表达量与食管癌患者肥胖程度成正比、与其甲基化程度成反比;食管癌组织中CCL20的表达量显著增加。结论CCL20在食管癌组织中高表达,且CCL20高表达与患者的生存预后成显著负相关。

CCR7和VEGF在缺氧时视网膜血管内皮细胞中的表达及意义

目的:探讨CC族趋化因子受体7(CC chemokine receptor7,CCR7)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在缺氧状态下视网膜血管内皮细胞(retinal endothelial cell,REC)中的表达及意义。方法:恒河猴脉络膜-视网膜内皮细胞(RF/6A)分别在常氧和低氧环境中培养,分为正常对照组、低氧对照组和治疗组。低氧对照组和治疗组分别采用脂质体LipofectamineTM2000(LF2000)介导转染空载体质粒和CCR7siRNA表达质粒。CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot和RT-PCR法检测三组RF/6A内CCR7、VEGF蛋白及mRNA的表达情况。结果:低氧对照组较正常对照组比较及治疗组较正常对照组和低氧对照组比较细胞生长速度明显减慢,增殖能力减弱,细胞凋亡率显著增加(均为P<0.05);低氧对照组与正常对照组比较,RF/6A内CCR7、VEGF蛋白及mRNA表达显著增高,均有统计学意义(tCCR7蛋白=3.38,tVEGF蛋白=4.75,tCCR7 mRNA=4.27,t VEGFmRN A=5.34,均为P<0.05),且二者表达呈正相关(r蛋白=0.71,rmRNA=0.83,均为P<0.05)。治疗组CCR7和VEGF的蛋白及mRNA表达较正常对照组和低氧对照组明显下降(均为P<0.05)。结论:缺氧时REC中CCR7可上调VEGF的表达,CCR7-VEGF信号途径在视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)形成的过程中可能具有潜在功能,CCR7siRNA有望成为防治RNV的一种有效方法。

CCR7通过上调VEGF-D表达诱导肺癌淋巴管形成促进转移

目的探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)诱导肺癌组织淋巴管形成、促进转移的分子机制。方法应用免疫组织化学染色S-P法检测90例非小细胞肺癌组织中CCR7和血管内皮生长因子D(VEGF-D)的表达及淋巴管(D2-40染色显示淋巴管)的密度,并联合运用质粒转染技术上调肺癌细胞BE1中CCR7表达,采用RT-PCR和Western blot方法观察VEGF-D的变化情况,分析VEGF-D与CCR7表达的关系。结果CCR7主要表达于肺癌细胞胞质和(或)胞膜,VEGF-D主要表达于肺癌细胞胞质;非小细胞肺癌中CCR7、VEGF-D表达阳性率分别为70%(63/90)和60%(54/90),χ2检验显示CCR7和VEGF-D表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P=0.003;P=0.005)、淋巴管密度(P=0.001;P<0.01)和淋巴结转移(P=0.004;P=0.01)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05);此外,CCR7和VEGF-D表达呈正相关(r=0.455,P<0.01)。向BE1细胞中转染CCR7基因,CCR7表达上调后发现VEGF-D的mRNA和蛋白水平均上调(P<0.05)。结论CCR7可通过上调VEGF-D表达诱导肺癌组织淋巴管形成、促进淋巴结转移。

CCR9及其配体CCL25在肿瘤中的作用及其作用机制研究进展

癌症严重威胁人类的生命健康,放射治疗、化学治疗和手术治疗是目前主流的治疗方式,但其弊端也是不可忽视的。近年来,趋化因子与肿瘤的相关研究越来越深入。趋化因子受体9(CCR9)在多种恶性肿瘤中过度表达,而CC族趋化因子配体25(CCL25)是CCR9的唯一配体,CCL25/CCR9与肿瘤的发生及进展关系密切。本文围绕CCL25/CCR9的现阶段研究成果进行综述。

CCL2及其信号通路在类风湿性关节炎和牙周炎病理机制中作用的研究进展

类风湿性关节炎是一种以慢性侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病,牙周炎是一种侵犯牙周组织的慢性炎症性破坏性疾病。这两种疾病均存在与骨组织吸收相关的慢性炎症反应,在临床上往往伴随出现,但这种现象背后的分子机制尚不清楚。造成关节和牙周组织持续性破坏的原因之一是产生可以趋化淋巴细胞和单核细胞进入炎症组织的趋化因子。作为趋化因子,CC族趋化因子2(CCL2)能够趋化和激活单核/巨噬细胞、淋巴细胞等,从而参与炎症与免疫反应。CCL4/CCR5/c-Jun和c-Fos/CCL2信号通路可能是这两种疾病共同的信号通路,通过调控CCL2表达,与其他因素共同破坏牙周组织和关节组织。通过调控该信号通路降低CCL2表达,减少炎症细胞在牙周组织和关节组织的聚集,能够抑制牙周组织和关节组织破坏。因此,抑制调控CCL2表达相关的信号通路有可能为类风湿性关节炎和牙周炎治疗提供新的思路。

CCL2在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

背景与目的:骨肉瘤是一种原发于骨组织的恶性肿瘤,主要发病于青少年,发生肺转移的患者预后较差。CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CC族趋化因子受体2(CC chemokine ligand receptor 2,CCR2),与肿瘤的发生、发展密切相关。已经有学者证实,CCL2会促进乳腺癌的转移。探讨CCL2在骨肉瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法:应用GEXSCOPE®组织解离液将11例骨肉瘤组织解离成单细胞悬液,应用美国10x Genomics公司试剂盒(Chromium Single Cell Gene Expression Kit、Gel Bead Kit及Multiplex Kit)建立单细胞RNA测序(single cell RNA sequence,scRNA-seq)文库,分析样本CCL2表达。收集2017年1月—2019年12月在上海交通大学附属第六人民医院治疗的骨肉瘤患者90例的石蜡组织,制备组织芯片,采用免疫组织化学方法检测CLL2的表达并评分,以所有结果的平均分为高表达和低表达的划分值,采用COX回归分析其与临床病理学特征及预后的关系。结果:scRNA-seq单细胞检测结果显示,与肿瘤原发灶相比,骨肉瘤肺转移的患者CCL2表达更高。组织芯片分析可评价的80例患者中CCL2高表达患者33例,低表达47例,CCL2的表达与临床分期和远处转移相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、病理学类型及肿瘤坏死率无明显相关性(P>0.05)。结论:CCL2可能是判断骨肉瘤转移及预后的指标之一。

CCL20抗体对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中树突状细胞表面因子表达的影响

目的:研究CC亚族趋化因子配体20(CCL20)和树突状细胞(DCs)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中的作用及抗CCL20抗体治疗对COPD外周血和肺泡灌洗液(BALF)中DCs表面因子表达的影响。方法:选取雄性SPF级Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组、COPD模型组和CCL20抑制组,每组16只。用烟熏及气道内滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。HE染色观察3组大鼠肺组织病理学改变。采用酶联免疫法(ELISA)检测3组大鼠BALF及外周血中CCL20的含量,流式细胞术(FCM)检测3组大鼠外周血和BALF中DCs各细胞因子(CD80、CD86、MHC-Ⅱ和OX-62)的百分比。结果:COPD组和CCL20抑制组大鼠肺组织HE染色均显示气道炎症和肺气肿表现,但后者气道炎症和肺气肿表现较前者减轻。与正常对照组比较,COPD组和CCL20抑制组大鼠外周血及BALF中CCL20含量增加(P<0.05);与COPD组比较,CCL20抑制组大鼠外周血中CCL20含量未见改变,但BALF中CCL20含量降低(P<0.05)。与正常对照组比较,COPD组大鼠外周血中CD80、CD86和OX-62百分比均升高(P<0.05);与COPD组比较,CCL20抑制组大鼠外周血中CD86和OX-62百分比均降低(P<0.05)。与正常对照组比较,COPD组及CCL20抑制组大鼠BALF中CD80和CD86百分比均升高(P<0.05);与COPD组比较,CCL20抑制组大鼠BALF中CD80百分比降低(P<0.05)。结论:CCL20参与了COPD的发病过程,CCL20抗体对该过程有一定的抑制作用。CCL20抗体可以减轻DCs在外周血中的增加和气道内的募集,从而延缓气道炎症或肺气肿的产生。

趋化因子受体CCR6及其配体CCL20的表达与结直肠癌肝转移关系的实验研究

背景与目的:趋化因子受体及其配体在肿瘤特异性转移中发挥重要作用,本研究旨在探讨人趋化因子受体6(human chemokine receptor 6,CCR6)及其配体(CC chemokine ligand 20,CCL20)的表达与结直肠癌肝转移的关系。方法:取液氮保存的50例结直肠癌标本,运用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测不同组织中CCR6、CCL20 mRNA和蛋白表达情况,分析其差异。结果:CCR6及CCL20 mRNA和蛋白在结直肠癌和肝转移灶中高表达,并且均显著高于癌旁组织。CCR6 mRNA和蛋白在结直肠癌病灶中的表达比在肝转移灶中高。相反,CCL20 mRNA和蛋白在肝转移灶中的表达比在结直肠癌组织中高。结直肠癌组织中CCR6及CCL20 mRNA和蛋白表达与患者的性别、年龄和病理类型无明显关系。结论:CCR6与其配体CCL20特异性结合,可能参与调节介导结直肠癌向肝脏特异性转移过程。

趋化因子受体CCR6及其配体CCL20与结肠癌肝转移关系的实验研究

目的:探讨人趋化因子受体6(CCR6)及其配体CCL20的表达与结肠癌肝转移的关系。方法:选择2012年10月-2014年10月在本院行结肠癌根治术的患者93例作为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测93例患者的结肠癌组织、正常肠黏膜组织及其中14例结肠癌肝转移组织、肝转移灶旁肝组织中CCL20及CCR6 m RNA表达情况,分析比较其差异。结果:CCR6及CCL20 m RNA在结肠癌和肝转移灶中高表达,并且均显著高于癌旁组织,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织中CCR6及CCL20 m RNA表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及组织学类型无明显关系(P>0.05),与TNM分期有关(P<0.05)。结论:CCR6及其配体CCL20可能参与调节结肠癌向肝脏特异性转移过程。

真核表达载体p4CCL20-ZsGreen1-DR的构建与鉴定(英文)

背景:抗炎药物高通量筛选体系的建立,可为相关药物的研究提供一个理想的技术平台。目的:构建以核因子κB顺式作用元件4×CCL20基序为增强子,以SV40为启动子,以ZsGreen1-DR为报告基因的真核表达载体p4CCL20-ZsGreen1-DR。方法:以PGL2-control质粒为模板,PCR扩增目的片段SV40,两侧引入KpnⅠ/BamHⅠ酶切位点,克隆至pZsGreen1-DR质粒的Kpn Ⅰ/BamH Ⅰ酶切位点中,构建成pSV40-ZsGreen1-DR载体。将4×CCL20基序双链DNA克隆到pSV40-ZsGreen1-DR载体的BglⅡ和EcoRⅠ酶切位点之间,构建p4CCL20-ZsGreen1-DR重组质粒。结果与结论:经过DNA测序分析证实p4CCL20-ZsGreen1-DR重组质粒构建成功。该重组质粒可作为抗炎药物高通量筛选体系的基础。

RANTES的研究进展及与口腔扁平苔藓的关系

调节活化正常T细胞表达与分泌蛋白（regulate upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES）是一种被最广泛研究的CC亚族趋化因子,其在调节淋巴细胞向病损部位浸润的过程中发挥着十分重要的作用。本文就其相关生物学作用及与口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）的关系做如下简述。

隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎临床研究

目的探讨隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效及作用机制。方法采用随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组各30例。对照组予美沙拉嗪栓剂,每次1栓,每日1次,置入直肠;观察组在上述基础上加用隔药饼灸。将药饼(制附子、党参、黄连、丹参、延胡索、木香3︰3︰2︰2︰2︰1配制)置于穴位(第1组为脾俞、中脘、足三里,第2组为大肠俞、天枢、上巨虚,每次取1组,2组交替使用),将艾炷置于药饼上,每壮灸5 min,每次灸3壮,每日1次。疗程均为8周。观察治疗前后主要症状(腹泻、腹痛、脓血便)评分及总分、肠镜Baron评分和血清CC亚族趋化因子配体20(CCL20)蛋白表达水平,评价临床疗效,观察不良反应。结果观察组和对照组的总有效率分别为93.33%(28/30)、76.67%(23/30),观察组优于对照组(P<0.05);2组治疗后主要症状评分及总分、肠镜Baron评分及血清CCL20蛋白表达水平较治疗前下降(P<0.05),与对照组比较,观察组治疗后各指标改善更明显(P<0.05);观察组、对照组分别出现1、2例不良反应,差异无统计学意义(P>0.05)。结论隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度UC安全有效,其作用可能与调节CCL20蛋白表达水平有关。

人CCL20基因打靶载体的构建与鉴定

目的:构建针对人CC亚族趋化因子配体20(CC chemokine ligand20,CCL20)基因外显子2的置换型打靶载体。方法:设计和合成引物,利用长距离聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)从永生化人角质形成细胞系(HaCaT)基因组DNA中克隆出CCL20基因组DNA片段,再以CCL20基因为模板扩增出长度为1969bp的同源短臂和2356bp的同源长臂,分别插入ploxP载体的Neo基因上游和下游,构建针对人CCL20基因外显子2的置换型打靶载体(ploxP-hCCL20)。将打靶载体线性化并以电穿孔方法转移入HaCaT,观察克隆的形成。结果:经过PCR、限制性内切酶鉴定及DNA序列测定,证实该载体的两条同源臂包含人CCL20基因的外显子1、3、4及其邻近的部分内含子。结论:ploxP-hCCL20载体构建成功,增加Neo基因下游同源臂长度的策略有可能提高细胞基因敲除的同源重组率。

CC型趋化因子与疟原虫感染关系的研究进展

疟疾是目前人类面临的严重危险性疾病，在疟原虫感染机体的过程中，会引起许多趋化因子水平的变化，趋化多种炎性细胞的募集浸润从而对疟原虫进行清除，同时在脑型疟疾、妊娠疟疾等重症疟疾中，趋化因子募集的炎性细胞也会进一步加重病理反应。CC型趋化因子是趋化因子中的一个亚家族，在疟原虫感染的过程中大量表达，参与疟原虫入侵所引发的相关炎性过程，其中CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL11、CCL20和CCL21趋化因子的生物学作用同疟原虫感染具有一定的相关性。

三种小鼠酒精性肝病短期模型的评价

酒精性肝病分为脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重情况下会发展成肝癌,如今已经成为继病毒性肝炎之后我国第二大肝病。目前,针对上述疾病的动物模型较为繁杂,诱导指标单一,且与临床指标有较大差异。其中,有3种短期模型应用较为普遍,分别为酒精灌胃诱导的急性肝损伤、短期液体饲料诱导的脂肪型肝炎(Gao-binge模型)及酒精液体饲料联合四氯化碳注射诱导的肝纤维化模型。在本研究中,充分讨论了上述3种短期模型的病理指标,并根据参考文献和临床数据对其进行有效评价。结果发现,所有模型的造模组肝重比均明显高于对照组(P<0.05),病理切片证实造模组有空泡样病变和脂质沉积。然而,对血清生化指标和炎症因子的诱导程度有较大差异。在急性肝损伤模型中,肝脏IL-6和CCL2的m RNA水平大幅下调(P<0.05),与单次过量饮酒患者的全血基因表达结果相似,而血清生化指标无变化趋势。Gao-binge模型中,造模组血清ALT、AST和TG水平显著上升(P<0.05),肝脏TG含量、IL-6和CCL2的m RNA表达水平也明显上调(P<0.05),与临床脂肪型肝炎患者的病理指标一致。在肝纤维化模型中,除造模组出现明显的汇管区纤维化和少量脂滴聚集外,血清生化指标和炎症水平均无显著性变化。综上,3种动物模型代表了酒精性肝病的各个阶段。其中,Gao-binge模型的建模方法相对简单,得到的指标较为全面,且与临床指标变化趋势相似,有可能成为研究酒精性肝病的理想动物模型。此外,本研究还发现CCL2在酒精性肝病的不同阶段基因表达水平不同,能较好区分各阶段酒精性肝病,可作为潜在生物标记物。