基于癌基因组图谱数据挖掘分析CC亚族趋化因子配体20在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨CC亚族趋化因子配体20(CCL20)在食管癌中的表达及对病程进展和预后的影响。方法利用癌基因组图谱(TCGA)、UALCAN、GEO等相关数据库分析CCL20基因在食管癌组织与癌旁组织中的表达差异,通过Kaplan-Meier模型探讨CCL20表达水平与预后的关联性;分析CCL20与肥胖、甲基化等之间的关系;最后通过mRNA、蛋白水平,分析CCL20在食管癌组织和癌旁组织的表达差异。结果CCL20在食管癌尤其是腺癌类型中高表达,高表达CCL20患者生存率明显降低;CCL20的表达量与食管癌患者肥胖程度成正比、与其甲基化程度成反比;食管癌组织中CCL20的表达量显著增加。结论CCL20在食管癌组织中高表达,且CCL20高表达与患者的生存预后成显著负相关。

趋化因子受体CCR6及其配体CCL20的表达与结直肠癌肝转移关系的实验研究

背景与目的:趋化因子受体及其配体在肿瘤特异性转移中发挥重要作用,本研究旨在探讨人趋化因子受体6(human chemokine receptor 6,CCR6)及其配体(CC chemokine ligand 20,CCL20)的表达与结直肠癌肝转移的关系。方法:取液氮保存的50例结直肠癌标本,运用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测不同组织中CCR6、CCL20 mRNA和蛋白表达情况,分析其差异。结果:CCR6及CCL20 mRNA和蛋白在结直肠癌和肝转移灶中高表达,并且均显著高于癌旁组织。CCR6 mRNA和蛋白在结直肠癌病灶中的表达比在肝转移灶中高。相反,CCL20 mRNA和蛋白在肝转移灶中的表达比在结直肠癌组织中高。结直肠癌组织中CCR6及CCL20 mRNA和蛋白表达与患者的性别、年龄和病理类型无明显关系。结论:CCR6与其配体CCL20特异性结合,可能参与调节介导结直肠癌向肝脏特异性转移过程。

趋化因子受体CCR6及其配体CCL20与结肠癌肝转移关系的实验研究

目的:探讨人趋化因子受体6(CCR6)及其配体CCL20的表达与结肠癌肝转移的关系。方法:选择2012年10月-2014年10月在本院行结肠癌根治术的患者93例作为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测93例患者的结肠癌组织、正常肠黏膜组织及其中14例结肠癌肝转移组织、肝转移灶旁肝组织中CCL20及CCR6 m RNA表达情况,分析比较其差异。结果:CCR6及CCL20 m RNA在结肠癌和肝转移灶中高表达,并且均显著高于癌旁组织,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织中CCR6及CCL20 m RNA表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及组织学类型无明显关系(P>0.05),与TNM分期有关(P<0.05)。结论:CCR6及其配体CCL20可能参与调节结肠癌向肝脏特异性转移过程。

CCR9及其配体CCL25在肿瘤中的作用及其作用机制研究进展

癌症严重威胁人类的生命健康,放射治疗、化学治疗和手术治疗是目前主流的治疗方式,但其弊端也是不可忽视的。近年来,趋化因子与肿瘤的相关研究越来越深入。趋化因子受体9(CCR9)在多种恶性肿瘤中过度表达,而CC族趋化因子配体25(CCL25)是CCR9的唯一配体,CCL25/CCR9与肿瘤的发生及进展关系密切。本文围绕CCL25/CCR9的现阶段研究成果进行综述。

血清HMGB1、CCL20、HSP27水平与慢性牙周炎患者牙周病变程度的相关性分析

目的探讨血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、CC趋化因子配体20(CCL20)、热休克蛋白27(HSP27)水平与慢性牙周炎(CP)患者牙周病变程度的相关性。方法选取2021年9月至2023年8月在新乡医学院第一附属医院诊治的60例CP患者纳入观察组,根据1∶1原则,另选取同期牙周健康者60例纳入对照组。比较两组及不同牙周病变程度CP患者血清HMGB1、CCL20、HSP27水平,分析各指标水平与CP牙周病变程度的相关性及联合诊断价值,并分析不同血清水平患者发生CP的危险度。结果观察组血清HMGB1、CCL20、HSP27水平高于对照组(P<0.05);不同牙周病变程度CP患者血清HMGB1、CCL20、HSP27水平比较:轻度<中度<重度,且各指标水平与牙周病变程度均呈正相关(P<0.05);入院时HMGB1、CCL20、HSP27水平联合诊断CP的曲线下面积(AUC)为0.905,最佳诊断敏感度为91.67%,特异度为88.33%,约登指数0.800,且各指标高水平患者发生CP的危险度是低水平的1.105倍、1.034倍、1.105倍(P<0.05)。结论HMGB1、CCL20、HSP27在CP患者血清中呈异常高表达,各指标水平与牙周病变程度均呈正相关,且联合检测对CP具有较高诊断价值,可作为临床诊断CP、评估牙周病变程度的有效指标。

CCL20抗体对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中树突状细胞表面因子表达的影响

目的:研究CC亚族趋化因子配体20(CCL20)和树突状细胞(DCs)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中的作用及抗CCL20抗体治疗对COPD外周血和肺泡灌洗液(BALF)中DCs表面因子表达的影响。方法:选取雄性SPF级Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组、COPD模型组和CCL20抑制组,每组16只。用烟熏及气道内滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。HE染色观察3组大鼠肺组织病理学改变。采用酶联免疫法(ELISA)检测3组大鼠BALF及外周血中CCL20的含量,流式细胞术(FCM)检测3组大鼠外周血和BALF中DCs各细胞因子(CD80、CD86、MHC-Ⅱ和OX-62)的百分比。结果:COPD组和CCL20抑制组大鼠肺组织HE染色均显示气道炎症和肺气肿表现,但后者气道炎症和肺气肿表现较前者减轻。与正常对照组比较,COPD组和CCL20抑制组大鼠外周血及BALF中CCL20含量增加(P<0.05);与COPD组比较,CCL20抑制组大鼠外周血中CCL20含量未见改变,但BALF中CCL20含量降低(P<0.05)。与正常对照组比较,COPD组大鼠外周血中CD80、CD86和OX-62百分比均升高(P<0.05);与COPD组比较,CCL20抑制组大鼠外周血中CD86和OX-62百分比均降低(P<0.05)。与正常对照组比较,COPD组及CCL20抑制组大鼠BALF中CD80和CD86百分比均升高(P<0.05);与COPD组比较,CCL20抑制组大鼠BALF中CD80百分比降低(P<0.05)。结论:CCL20参与了COPD的发病过程,CCL20抗体对该过程有一定的抑制作用。CCL20抗体可以减轻DCs在外周血中的增加和气道内的募集,从而延缓气道炎症或肺气肿的产生。

CCL25/CCR9与骨髓祖细胞胸腺归巢

在骨髓中多种祖细胞有T细胞系潜能,但骨髓祖细胞胸腺归巢具有选择性.骨髓祖细胞胸腺归巢是多级粘附分子和趋化因子的级联过程,趋化因子CCL25及其受体CCR9在这一过程中发挥了重要作用.综述了CCL25/CCR9的结构特征及其对骨髓祖细胞胸腺归巢的作用和调节机制.

真核表达载体p4CCL20-ZsGreen1-DR的构建与鉴定(英文)

背景:抗炎药物高通量筛选体系的建立,可为相关药物的研究提供一个理想的技术平台。目的:构建以核因子κB顺式作用元件4×CCL20基序为增强子,以SV40为启动子,以ZsGreen1-DR为报告基因的真核表达载体p4CCL20-ZsGreen1-DR。方法:以PGL2-control质粒为模板,PCR扩增目的片段SV40,两侧引入KpnⅠ/BamHⅠ酶切位点,克隆至pZsGreen1-DR质粒的Kpn Ⅰ/BamH Ⅰ酶切位点中,构建成pSV40-ZsGreen1-DR载体。将4×CCL20基序双链DNA克隆到pSV40-ZsGreen1-DR载体的BglⅡ和EcoRⅠ酶切位点之间,构建p4CCL20-ZsGreen1-DR重组质粒。结果与结论:经过DNA测序分析证实p4CCL20-ZsGreen1-DR重组质粒构建成功。该重组质粒可作为抗炎药物高通量筛选体系的基础。

CCL2在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

背景与目的:骨肉瘤是一种原发于骨组织的恶性肿瘤,主要发病于青少年,发生肺转移的患者预后较差。CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CC族趋化因子受体2(CC chemokine ligand receptor 2,CCR2),与肿瘤的发生、发展密切相关。已经有学者证实,CCL2会促进乳腺癌的转移。探讨CCL2在骨肉瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法:应用GEXSCOPE®组织解离液将11例骨肉瘤组织解离成单细胞悬液,应用美国10x Genomics公司试剂盒(Chromium Single Cell Gene Expression Kit、Gel Bead Kit及Multiplex Kit)建立单细胞RNA测序(single cell RNA sequence,scRNA-seq)文库,分析样本CCL2表达。收集2017年1月—2019年12月在上海交通大学附属第六人民医院治疗的骨肉瘤患者90例的石蜡组织,制备组织芯片,采用免疫组织化学方法检测CLL2的表达并评分,以所有结果的平均分为高表达和低表达的划分值,采用COX回归分析其与临床病理学特征及预后的关系。结果:scRNA-seq单细胞检测结果显示,与肿瘤原发灶相比,骨肉瘤肺转移的患者CCL2表达更高。组织芯片分析可评价的80例患者中CCL2高表达患者33例,低表达47例,CCL2的表达与临床分期和远处转移相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、病理学类型及肿瘤坏死率无明显相关性(P>0.05)。结论:CCL2可能是判断骨肉瘤转移及预后的指标之一。

隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎临床研究

目的探讨隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效及作用机制。方法采用随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组各30例。对照组予美沙拉嗪栓剂,每次1栓,每日1次,置入直肠;观察组在上述基础上加用隔药饼灸。将药饼(制附子、党参、黄连、丹参、延胡索、木香3︰3︰2︰2︰2︰1配制)置于穴位(第1组为脾俞、中脘、足三里,第2组为大肠俞、天枢、上巨虚,每次取1组,2组交替使用),将艾炷置于药饼上,每壮灸5 min,每次灸3壮,每日1次。疗程均为8周。观察治疗前后主要症状(腹泻、腹痛、脓血便)评分及总分、肠镜Baron评分和血清CC亚族趋化因子配体20(CCL20)蛋白表达水平,评价临床疗效,观察不良反应。结果观察组和对照组的总有效率分别为93.33%(28/30)、76.67%(23/30),观察组优于对照组(P<0.05);2组治疗后主要症状评分及总分、肠镜Baron评分及血清CCL20蛋白表达水平较治疗前下降(P<0.05),与对照组比较,观察组治疗后各指标改善更明显(P<0.05);观察组、对照组分别出现1、2例不良反应,差异无统计学意义(P>0.05)。结论隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度UC安全有效,其作用可能与调节CCL20蛋白表达水平有关。

人CCL20基因打靶载体的构建与鉴定

目的:构建针对人CC亚族趋化因子配体20(CC chemokine ligand20,CCL20)基因外显子2的置换型打靶载体。方法:设计和合成引物,利用长距离聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)从永生化人角质形成细胞系(HaCaT)基因组DNA中克隆出CCL20基因组DNA片段,再以CCL20基因为模板扩增出长度为1969bp的同源短臂和2356bp的同源长臂,分别插入ploxP载体的Neo基因上游和下游,构建针对人CCL20基因外显子2的置换型打靶载体(ploxP-hCCL20)。将打靶载体线性化并以电穿孔方法转移入HaCaT,观察克隆的形成。结果:经过PCR、限制性内切酶鉴定及DNA序列测定,证实该载体的两条同源臂包含人CCL20基因的外显子1、3、4及其邻近的部分内含子。结论:ploxP-hCCL20载体构建成功,增加Neo基因下游同源臂长度的策略有可能提高细胞基因敲除的同源重组率。