溃疡性结肠炎患者血清趋化因子配体19、干扰素调节因子4水平及临床意义

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(n=35)和活动期组(n=70)。根据活动期病情严重程度,将活动期UC患者分为轻度组(n=19)、中度组(n=23)和重度组(n=28)。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL19、IRF4水平;采用Pearson相关分析血清CCL19、IRF4水平与Mayo评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响UC患者预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL19、IRF4水平对UC患者预后不良的预测价值。结果UC组血清CCL19、IRF4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。缓解期组血清CCL19、IRF4水平低于活动期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清CCL19、IRF4水平明显高于轻度组和中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后良好组CCL19、IRF4、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平明显低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析结果显示,UC患者血清CCL19、IRF4水平均与Mayo评分呈正相关(r=0.426、0.471,P<0.05)。血清CCL19、IRF4水平升高是UC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL19、IRF4水平单独及联合预测UC患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.752、0.845。结论UC患者血清CCL19、IRF4水平均升高,且与患者病情和临床预后关系密切,可作为UC临床预后评估的潜在指标。

血清趋化因子CCL19、CCL21在儿童支气管哮喘中的表达

目的:分析儿童支气管哮喘(BA)患者中血清趋化因子配体19(CCL19)和趋化因子配体21(CCL21)的表达,探讨其在儿童BA中可能介导的病理过程及其在哮喘中是否具有临床指导意义。方法:收集2021年7月至2022年12月于包头市第四医院就诊的BA儿童共72例作为哮喘组,其中急性发作期(AA)32例,临床缓解期(CR)40例;同期选取正常体检儿童33例作为正常对照组(HC)。所有入组儿童均采用ELISA法检测CCL19、CCL21水平,行统计学比较,并评价CCL19、CCL21在儿童支气管哮喘中的诊断效能。结果:(1)各组间血清CCL19、CCL21表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中哮喘组血清CCL19、CCL21表达水平均高于HC组,且AA组又高于CR组;(2)BA儿童CCL19、CCL21水平呈正相关(r=0.819,P<0.05);(3)ROC曲线结果显示,CCL19诊断曲线下面积(AUC)为0.797,最佳截断值为131.58 pg/mL,其敏感度为79.2%,特异度为69.7%;CCL21的AUC为0.771,最佳截断值为307.33 pg/mL,其敏感度及特异度分别为69.4%、84.8%。结论:(1)血清CCL19和CCL21表达水平在支气管哮喘患儿中明显升高,且两者间呈正向相关,提示CCL19与CCL21可能参与哮喘发病机制的过程;(2)ROC曲线提示血清CCL19与CCL21具有良好的诊断效能,提示二者可能成为诊断哮喘及评估临床治疗效果的一个新的实验室依据。

泪液趋化因子CCL19及CCL21在干眼诊断中的临床应用研究

目的 探索趋化因子配体19(CCL19)和趋化因子配体21(CCL21)在干眼患者泪液中的表达情况和临床相关性,评估其在干眼中是否具有诊断价值。方法 干眼的诊断基于《中国干眼专家共识:检查和诊断(2020年)》。将2022年4—11月在贵州医科大学附属医院眼科干眼门诊就诊的36例女性干眼患者(36眼)设为观察组,将同期36例健康女性(36眼)设为对照组。所有受检者均在每日上午同一时段,由同一医师采用眼表疾病指数评分法(OSDI)进行干眼临床症状评估,采用角膜荧光素染色(FL)评分、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌试验(SⅠt)进行干眼临床体征检测。同时,采用液相芯片检测技术(Luminex)检测受检者泪液中CCL19及CCL21的表达水平,通过统计学方法分析其与干眼临床症状及体征的相关性。结果 观察组泪液中CCL19及CCL21表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。泪液中CCL19及CCL21表达与OSDI、FL呈正相关,与BUT、SⅠt呈负相关。CCL19诊断干眼的灵敏度为0.97,特异度为0.92;CCL21诊断干眼的灵敏度为0.94,特异度为0.92。结论 泪液CCL19和CCL21在干眼中具有潜在的诊断价值。

血清基质金属蛋白酶-3、趋化因子配体19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性

目的 探讨尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发与基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)、趋化因子配体19(chemokine C-C-Motif Ligand 19,CCL19)水平的相关性。方法 选取2021年1月至2022年6月在湖北省武汉市第一医院接受5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗的360例尖锐湿疣患者,根据3个月随访复发情况分为复发组40例和未复发组320例。采用酶联免疫吸附法对治疗前患者血清中MMP-3、CCL19水平进行检测;Spearman法分析血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性;对影响治疗后尖锐湿疣患者复发的因素进行logistic回归分析;受试者工作特征(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析血清MMP-3、CCL19水平对5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的预测价值。结果 两组患者在人乳头瘤病毒感染状态上,差异有显著性(P<0.05);与未复发组相比,复发组尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平明显降低,差异有显著性(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发呈负相关(r=-0.416,-0.443,P<0.05)。人乳头瘤病毒感染状态是影响尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的危险因素(P<0.05),MMP-3、CCL19是影响患者复发的保护因素(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19、二者联合预测尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的ROC曲线下面积分别为0.882、0.907、0.967,二者联合优于其各自单独预测(Z_(二者联合-MMP-3)=4.043,P<0.001;Z_(二者联合-CCL19)=3.119,P=0.001)。结论 尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平降低,与5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后患者复发相关,能够预测5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后尖锐湿疣患者复发。

系统性红斑狼疮患者妊娠期血清CCL19和sCD163水平及其对母婴结局的影响

目的:探讨外周血趋化因子配体19(CCL19)和可溶性CD163(sCD163)在系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期血清中的水平变化,并阐明其对母婴结局的影响。方法:选取180例妊娠期SLE患者作为SLE组,根据母婴结局分为妊娠成功组(n=132)和妊娠失败组(n=48);另外随机选取同期产检的180例健康孕妇作为对照组。收集2组研究对象一般资料,试剂盒检测2组研究对象血清中CCL19和sCD163水平及相关血清因子水平。采用多因素Logistic回归分析检测SLE患者妊娠失败的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析SLE组血清中CCL19和sCD163水平预测妊娠结局的效果。结果:与对照组比较,SLE组患者血清中补体C3和补体C4水平明显降低(P<0.05),血清中红细胞沉降率(ESR)、肌酐(CR)、抗心磷脂抗体(ACA)-IgG、抗β2糖蛋白Ⅰ(anti-β2GPⅠ)、CCL19和sCD163水平明显升高(P<0.01)。与妊娠成功组比较,妊娠失败组患者血清中补体C3和补体C4水平明显降低(P<0.01),血清中ESR、CR、ACA-IgG、anti-β2GPⅠ、CCL19和sCD163水平均明显升高(P<0.01)。血清中CCL19、sCD163、ESR、CR、ACA-IgG和anti-β2GPⅠ水平是妊娠期SLE患者妊娠失败的危险因素(P<0.05或P<0.01),补体C3和补体C4水平是妊娠期SLE患者妊娠失败的保护因素(P<0.01)。血清CCL19水平预测妊娠期SLE患者妊娠失败的ROC曲线下面积(AUC)为0.726,血清sCD163水平预测妊娠期SLE患者妊娠失败预后的AUC为0.789,二者联合预测妊娠期SLE患者妊娠失败的AUC为0.835。二者联合预测妊娠期SLE患者妊娠失败的效能优于CCL19和sCD163水平各自单独预测(Z_(联合检测-CCL19)=3.066,P=0.002;Z_(联合检测-sCD163)=2.087,P=0.037)。结论:SLE患者妊娠期血清中CCL19和sCD163水平明显升高,可能导致患者母婴结局不良。

寻常型银屑病患者血清趋化因子配体19、可溶性血红蛋白清道夫受体水平及其诊断价值

目的 探讨趋化因子配体19(chemokine ligand19,CCL19)、可溶性血红蛋白清道夫受体(soluble hemoglobin scavenger receptor,sCD163)在寻常型银屑病患者血清中的表达及对该疾病的诊断价值。方法 选取2020年3月至2022年3月武汉市第一医院收治的86例寻常型银屑病患者作为研究组,另选取86例到武汉市第一医院进行体检的健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定患者血清中CCL19、sCD163水平,采用皮损面积与严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)将研究组患者分为轻度组29例,中度组38例,重度组19例。采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析CCL19、sCD163对寻常型银屑病患者的诊断价值,Spearman法分析CCL19、sCD163水平与PASI评分的相关性,多因素logistic回归分析寻常型银屑病发生的危险因素。结果 研究组白细胞计数、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、CCL19、s CD163水平显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。CCL19、sCD163水平在轻度组、中度组、重度组中依次上升,组间差异有显著性(P<0.05)。经Spearman分析显示,CCL19、sCD163分别与PASI评分呈正相关。经ROC分析,CCL19对寻常型银屑病诊断的ROC曲线下面积为0.742,sCD163为0.704,两者联合诊断为0.825。多因素logistic回归分析显示CCL19、sCD163、PCT、CRP、TNF-α是影响寻常型银屑病发生的危险因素(P<0.05)。结论 血清CCL19、sCD163在寻常型银屑病患者中表达上调,与病情的严重程度密切相关,二者联合对该疾病具有良好的诊断价值。

血清IL-35 CCL19水平与系统性红斑狼疮患儿免疫学指标的相关性研究

目的:观察系统性红斑狼疮(SLE)患儿血清白介素-35(IL-35)、C-C基序趋化因子配体19(CCL19)变化情况,并分析其与患儿免疫学指标的关联性。方法:纳入2022年1月至2024年3月本院收治的SLE患儿97例,并同期选取97例健康儿童进行对照研究,观察患儿血清IL-35、CCL19水平变化,并分析其与免疫学指标(包括抗ds-DNA抗体、免疫球蛋白(Ig)及补体C3、C4)的相关性。结果:与健康儿童相比,SLE患儿血清IL-35水平明显较低,CCL19水平明显较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与非活动期SLE患儿相比,活动期SLE患儿血清IL-35、C3、C4水平明显较低,CCL19、抗ds-DNA抗体、IgM、IgG、IgA水平明显较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:SLE患儿血清IL-35水平与抗ds-DNA抗体、IgM、IgG、IgA水平成负相关性,与C3、C4水平成正相关,差异均有统计学意义(r=-0.314、-0.203、-0.301、-0.201、0.318、0.383,P<0.05);SLE患儿血清CCL19水平与抗ds-DNA抗体、IgM、IgG、IgA水平成正相关性,与C3、C4水平成负相关差异均有统计学意义(r=0.272、0.209、0.362、0.202、-0.219、-0.391,P<0.05)。线性回归显示:SLE患儿抗ds-DNA抗体与IL-35水平存在负向影响关系,差异有统计学意义(P<0.05),C3则与IL-35水平存在正向影响关系,差异有统计学意义(P<0.05);SLE患儿IgG与CCL19水平存在正向影响关系,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SLE患儿血清IL-35、CCL19水平异常变化,与抗ds-DNA抗体、IgM、IgG、IgA水平存在一定的相关性,其中抗ds-DNA抗体、C3与IL-35,IgG与CCL19间存在一定的影响关系。

趋化因子CCL19对体外培养人头颈鳞癌细胞活性的影响

目的:探讨趋化因子CCL19在人头颈鳞癌细胞活性中的作用。方法:应用噻唑蓝比色(MTT)法检测不同浓度顺铂对人头颈鳞癌原发细胞系(PCI-4A)及淋巴结转移细胞系(PCI-4B)的生长抑制作用,观察不同浓度的CCL19对顺铂作用的影响,应用透射电镜技术观察4B细胞形态学变化,流式细胞仪(FCM)检测CCL19对顺铂诱导的4B细胞周期及凋亡率的影响。使用SPSS11.0软件包进行统计学分析。结果:顺铂对4B细胞的生长抑制率高于4A细胞,CCL19可以显著降低顺铂对4B细胞的生长抑制(P<0.05),但对4A细胞无明显作用(P>0.05),CCL19对顺铂作用的4B细胞的影响是通过形态学上向正常状态转化、减少细胞在G1期的停滞、减少细胞的凋亡率而产生的。结论:顺铂在人头颈鳞癌淋巴结转移细胞(PCI-4B)中的作用强于原发细胞(PCI-4A),CCL19可以显著降低顺铂在PCI-4B细胞中的作用,提高细胞的活性,这为探讨临床头颈鳞癌的化疗耐药机制提供了一个新的思路。

表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒增强小鼠抗胃癌免疫效应

目的探索共表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒是否可以抑制胃癌细胞生长以及其是否可以激活抗肿瘤免疫反应。方法在溶瘤腺病毒Ad5的E3区插入鼠CCL19基因,获得工程化溶瘤腺病毒Ad5-CCL19,Western blot法检测Ad5-CCL19感染的小鼠MFC细胞CCL19蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测CCL19对MFC小鼠胃癌细胞及MGC803、BGC823人胃癌细胞增殖的影响;采用MFC细胞皮下移植瘤模型检测CCL19对在体肿瘤生长的抑制作用;免疫荧光组织化学染色检测肿瘤组织CD4、CD8的表达;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平。结果Ad5-CCL19可以有效感染MFC细胞并分泌CCL19,Ad5-CCL19可以对靶细胞产生显著的剂量依赖性细胞毒性。体内实验结果表明,Ad5-CCL19较Ad5的MFC小鼠胃癌抑制能力更强,并能够有效增强肿瘤组织CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的浸润并增加IFN-γ和TNF-α的分泌。结论Ad5-CCL19感染MFC胃癌细胞可以显著抑制其生长,提高肿瘤部位的抗肿瘤免疫活性。

趋化因子CCL21、CCL19与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的:通过研究急性冠脉综合征(ACS)患者血清趋化因子CCL21、CC19的变化,探讨其与冠状动脉病变的相关性。方法:选取102例ACS患者,其中急性ST段抬高的心肌梗死(STEMI)患者33例,非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)37例,不稳定型心绞痛(UA)患者32例,稳定型心绞痛患者36例,非心源性胸痛并经冠状动脉造影排除冠心病的患者为对照组30例,采用酶联免疫法法测定CCL21、CCL19水平,所有ACS患者进行冠状动脉造影用目测法和Gensini评分对冠脉血管进行损害程度进行评价,来探讨CCL21、CCL19与冠状动脉狭窄范围及程度的关系。结果:ACS组CCL21及CCL19水平明显高于稳定型心绞痛组和对照组,分别为[(149.33±26.24)ng/Lvs.(111.45±24.31)ng/Lvs.(108.38±22.28)ng/L,P<0.01],[(77.45±16.27)ng/Lvs.(54.74±19.44)vs.(57.38±21.28)ng/L,P<0.01]。ACS中STEMI、NSTEMI、UA组内血清CCL21、CCL19水平在组内差异无统计学意义[CCL21:(155.39±21.56)ng/Lvs.(154.38±20.74)ng/Lvs.(157.39±24.33)ng/L,P>0.05;CCL19:(75.34±15.34)ng/Lvs.(77.25±16.21)ng/Lvs.(74.23±24.19)ng/L,P>0.05],冠状动脉狭窄程度及Gensini评分法积分在ACS组内STEMI组、NSTEMI组、UA组比较差异无统计学意义,三组内冠状动脉狭窄程度与外周血CCL21、CCL19水平无明显相关性。结论:外周血CCL21、CCL19水平与急性冠脉综合症血管病变有关,在斑块不稳定中可能扮演着重要的角色。

小鼠趋化因子CCL19Ig融合蛋白表达载体的构建、表达及鉴定

通过特异引物扩增出去掉终止密码的mCCL19编码序列,经酶切、亚克隆、拼接构建了真核表达载体pcDNA3.1-mCCL19Ig,酶切和测序鉴定插入序列;将重组质粒转染CHO细胞进行体外表达,通过RT-PCR、Western blot鉴定目的基因的表达,利用趋化小室法测趋化活性。结果测序证实重组表达载体含mCCL19编码序列和人IgG1 Fc段序列,其序列分别与GenBank中公布序列比对一致,IgG1 Fc段读码框未发生改变;Western blot结果证实转染了pcDNA3.1-mCCL19Ig的CHO细胞培养上清中有相对分子质量为38 000的融合蛋白mCCL19Ig表达;体外趋化实验表明融合蛋白mCCL19Ig对小鼠脾细胞有趋化活性,且呈剂量依耐关系。

血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性分析

目的分析血清人附睾蛋白4(HE4)、干扰素-α(IFN-α)、趋化因子配体19(CCL19)、寡聚腺苷酸合成酶1(OAS1)与系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动度的相关性。方法选取2022年5月至2023年5月该院收治的95例SLE患者为SLE组,根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将患者分成轻度组(SLEDAI=0~<10分,40例)、中度组(SLEDAI=10~<15分,30例)和重度组(SLEDAI≥15分,25例),另选取同期100例体检健康者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平,并比较SLE组和健康对照组HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平,以及不同疾病活动度患者HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平;采用Spearman相关分析HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与SLE疾病活动度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HE4、IFN-α、CCL19、OAS1对重度SLE的诊断价值。结果SLE组HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平在健康对照组、轻度组、中度组、重度组中依次升高,两两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平与SLE疾病活动度均呈正相关(r_(s)=0.598、0.838、0.562、0.917,P<0.05)。血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1单独诊断重度SLE的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.991、0.806、0.974,4项指标联合诊断重度SLE的AUC为0.998,大于单独检测的AUC(P<0.05)。结论血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与SLE患者疾病活动度关系密切,可作为SLE疾病活动度评估的辅助指标,同时对SLE临床诊治具有重要指导意义。

复发性口腔溃疡患者血清CCL19、sB7-H3、sPD-1水平变化及其对复发的预测价值

目的探究复发性口腔溃疡(ROU)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、可溶性共刺激分子B7-H3(sB7-H3)、可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)水平变化及其对复发的预测价值。方法选取2021年4月至2022年4月该院收治的ROU患者320例为ROU组,同期在该院体检无口腔疾病的健康志愿者320例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平。采用Pearson法分析ROU患者血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平与白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ROU患者血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平对复发的预测价值。结果与对照组相比,ROU组血清中CCL19、sPD-1水平显著升高,sB7-H3水平显著降低(P<0.05)。ROU组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,ROU患者血清中CCL19、sPD-1水平与IL-6、IL-10、TNF-α水平呈正相关,sB7-H3水平与IL-6、IL-10、TNF-α水平呈负相关(P<0.05)。与未复发组相比,复发组血清中CCL19、sPD-1水平显著升高,sB7-H3水平显著降低(P<0.05)。血清CCL19、sB7-H3、sPD-1三者联合预测ROU患者复发的曲线下面积(AUC)高于各指标单独预测(Z_(CCL19-三者联合)=3.294,P=0.001;Z_(sB7-H3-三者联合)=4.348,P<0.001;Z_(sPD-1-三者联合)=4.990,P<0.001)。结论ROU患者血清中CCL19、sPD-1呈高表达,sB7-H3呈低表达,三者对预测ROU患者的复发有一定的价值。

紫癜性肾炎患儿血清LRG1和CCL19水平检测对临床早期诊断及预后的价值研究

目的探究紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿血清富亮氨酸α2糖蛋白1(leucinerich-alpha-2-glycoprotein1,LRG1)和趋化因子(C-C基序)配体19(CC chemokine ligand 19,CCL19)水平检测对临床早期诊断及预后的价值研究。方法选取2021年5月~2023年5月于邯郸市中心医院就诊治疗的108例HSPN患儿作为研究对象,同时选取72例体检健康儿童作为对照组。检测两组血清LRG1,CCL19,IgM,IgA及IgG水平。利用Logistic回归方法分析HSPN发生的影响因素,ROC曲线评估LRG1,CCL19水平对HSPN患儿早期诊断临床价值。分析处于HSPN急性期、慢性期、康复期患儿血清LRG1,CCL19水平差异,利用Spearman相关性分析探究血清LRG1,CCL19水平与HSPN患儿病程时期的关联。结果HSPN组患儿血清LRG1(184.36±23.64 ng/L),CCL19(463.19±89.46 ng/L)水平均显著高于对照组儿童(149.42±18.29 ng/L,208.83±52.97 ng/L),差异具有统计学意义(t=10.600,21.710,均P<0.05)。Logistic回归结果显示,LRG1[OR(95%CI):1.429(1.057~1.933)],CCL19[OR(95%CI):1.842(1.216~2.791)]均是儿童发生HSPN的影响因素(均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析可知,血清LRG1,CCL19及二者联合诊断儿童发生HSPN的曲线下面积(AUC)分别为0.868,0.881和0.952,且二者联合应用于临床诊断预测患儿发生HSPN优于血清LRG1,CCL19各自单独诊断(Z=3.147,3.487,均P=0.001)。HSPN急性期、慢性期患儿血清LRG1(203.49±24.89 ng/L,177.56±23.19 ng/L),CCL19(591.13±98.32ng/L,415.61±89.82 ng/L)水平显著高于康复期患儿(158.53±21.96 ng/L,295.17±69.61 ng/L),差异具有统计学意义(t=6.917,12.101;5.320,3.102,均P<0.05),HSPN急性期患儿血清LRG1,CCL19水平明显高于慢性期患儿,差异具有统计学意义(t=5.059,8.750,均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HSPN患儿血清LRG1,CCL19水平与其病程时期均呈正相关(r=0.506,0.689,均P<0.001)。结论HSPN患儿血清LRG1,CCL19水平升高,二者联合检测可提高HSPN的早期临床诊断价值,评估HSPN患儿预后。

趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达

目的探讨趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达。方法选取2019年6月-2023年6月在本院就诊的59例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化方法检测不同地区及不同病理类型肺癌组织中CCR7的表达。SPSS 17.0统计软件进行数据分析。结果免疫组化:肺癌组织中CCR7的表达明显高于正常肺组织;不同地区及病理类型肺癌组织中均表达CCR7,其中宣威及个旧地区肺癌组织中CCR7的表达较其他地区肺癌明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);宣威地区与个旧地区肺癌组织中CCR7的表达无明显差异;CCR7的表达与淋巴结转移有关,CCR7的表达与肺癌病理类型无关。结论CCR7在肺癌组织中是高表达,CCR7的表达存在地域差异,其表达与淋巴结转移有关,与肺癌病理类型无关。

趋化因子CCL19在结直肠癌中的表达和作用

目的观察趋化因子CCL19在结直肠癌组织中的表达,探讨其对结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法收集确诊为结直肠恶性肿瘤并手术切除患者(n=85)的肿瘤组织及癌旁正常组织,运用实时定量PCR和组织微阵列免疫组化技术检测CCL19的表达水平;以实时定量PCR、蛋白质印迹技术筛选高表达CCL19受体CCR7的人结直肠癌细胞株SW620细胞作为研究对象,并给予重组人CCL19(rh-CCL19)刺激,通过细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验来检测SW620细胞的增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果结直肠癌组织中的CCL19表达要明显低于癌旁正常组织(P<0.05),且CCL19表达量与肿瘤大小和浸润深度有关(P<0.01)。在CCR7高表达的SW620细胞中,加入rh-CCL19后,其细胞增殖、迁移及侵袭能力下降(P<0.05)。结论 CCL19在结直肠癌组织中的表达量低于癌旁正常组织,且与肿瘤大小和浸润深度有关;CCL19可抑制人结直肠癌细胞株SW620细胞增殖、迁移和侵袭能力,提示CCL19具有抑制结直肠癌的作用。

共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞的开发与应用

目的初步探讨共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的anti-CD19 CAR-T细胞的功能特性及其在体外对人CD19^+急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞各项功能,增强其对血液瘤、实体瘤的治疗效果。方法通过亚克隆技术获得重组慢病毒质粒,慢病毒包装,转导原代T细胞获得2种第4代anti-CD19CAR-T细胞,分别命名为7×19 CAR-T细胞、7×21 CAR-T细胞。借助流式细胞仪和相关试剂盒检测了细胞CAR分子的转导效率、CAR-T细胞的趋化能力、增殖及凋亡情况等;钙黄绿素释放法检测CAR-T细胞的杀伤作用;共培养法检测CAR-T细胞因子的释放情况;2种第4代anti-CD19 CAR-T细胞组皆于原代T细胞、常规anti-CD19 CAR-T细胞作比较。结果7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞的功能特性皆有显著提高,主要表现在细胞增殖速度加快、细胞凋亡速率明显变慢、炎症因子IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF-α的分泌量皆有所增加;且体外杀伤实验表明阳性率约40%的7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞对CD19^+肿瘤细胞Raji的杀伤效率高于阳性率约50%anti-CD19 CAR-T细胞(P<0.01);结论实验数据显示共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞即7×19 CAR-T和7×21 CAR-T细胞相比第3代anti-CD19 CAR-T细胞和T细胞在趋化能力、细胞增殖、细胞凋亡、体外杀瘤效果以及细胞炎症因子的释放能力等方面皆有显著改善,初步证明了7×19 CAR-T细胞和7×21 CAR-T细胞的各项功能有所优化,对CD19^+人急性淋巴细胞白血病治疗效果得到改善,为开发靶向CD19的新型CAR-T细胞提供了新思路,这种模式也为其它类型CAR-T细胞的开发开创了典范。

趋化因子配体19在系统性红斑狼疮中的表达及其与B细胞异常的相关性研究

目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测90例SLE患者(未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者15例,曾治疗过的患者75例)和30名健康对照血清中CCL19的表达水平,分析SLE患者血清CCL19水平与临床特征和实验室指标的相关性。利用流式细胞术检测SLE患者B细胞及其亚群的比例,并进行血清CCL19水平与B细胞及其亚群比例的相关性分析。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果:(1)SLE初治患者和经治患者血清CCL19表达水平[分别为(596.25±409.19)ng/L和(422.90±395.84)ng/L]显著高于健康对照组[(157.79±125.23)ng/L,P均<0.001],初治患者组血清CCL19表达水平又高于经治患者组(P<0.05);(2)SLE患者血清CCL19表达水平与抗双链脱氧核糖核酸(double-stranded deoxyribonucleic acid,ds DNA)抗体、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,Anu A)水平呈正相关(分别为r=0.38,P=0.007;r=0.332,P=0.029),与免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平呈正相关(分别为r=0.30,P=0.005;r=0.31,P=0.003;r=0.469,P=0.0001);(3)SLE有光过敏、关节炎和继发干燥综合征患者血清CCL19表达水平[分别为(562.25±399.12)ng/L、(565.6±435.24)ng/L和(694.9±531.02)ng/L]分别较无光过敏、无关节炎和未继发干燥综合征SLE患者高[分别为(394.7±281.42)ng/L、(385.90±325.33)ng/L和(424.8±305.46)ng/L],P均<0.05;(4)血清CCL19水平与外周血CD27-B细胞和CD27-Ig D-双阴性记忆性B细胞的比例呈正相关(分别为r=0.519,P=0.007;r=0.461,P=0.018),与CD27+记忆性B细胞和CD27+Ig D-转化后记忆性B细胞的比例呈负相关(分别为r=-0.433,P=0.027;r=-0.616,P=0.001)。结论:SLE患者血清中高表达CCL19,与自身抗体的产生显著相关,CCL19可能通过影响B细胞亚群分布的内稳态参与SLE发病。

支气管哮喘患者血清趋化因子CCL19、CCL21与病情的相关性

目的探讨血清趋化因子配体19(CCL19)、趋化因子配体21(CCL21)与支气管哮喘患者病情的相关性,以指导支气管哮喘病情评估与干预。方法选取2018年1月-2019年12月医院诊治84例支气管哮喘患者,参照指南评估患者支气管哮喘病情严重程度并分组;检测患者血清趋化因子CCL19、CCL21水平;分析血清趋化因子CCL19、CCL21与支气管哮喘患者病情的关系。结果 84例患者气管哮喘病情轻度、中度、重度患者分别为42例、29例、13例;重度组、中度组趋化因子CCL19、CCL21水平高于轻度组,且重度组趋化因子CCL19、CCL21水平高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05);双变量Pearson直线相关性检验结果显示,血清趋化因子CCL19、CCL21水平与支气管哮喘患者病情严重程度(FEV1%)均呈正相关(r>0,P<0.05);将支气管哮喘患者病情严重程度(FEV1%)作为因变量,将血清趋化因子CCL19、CCL21水平作为自变量,线性回归检验结果显示,血清趋化因子CCL19、CCL21是支气管哮喘患者病情程度(FEV1%)的影响因素(P<0.05)。结论支气管哮喘患者的血清趋化因子CCL19、CCL21普遍呈高表达,且随着二者水平的升高,可能导致患者病情不断加重,考虑早期可监测支气管哮喘患者的血清趋化因子CCL19、CCL21水平,对指导早期病情程度评估与治疗计划拟定有一定价值。

趋化因子配体19在类风湿关节炎患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中的表达水平及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附测定检测RA患者和健康对照血清CCL19的表达水平,收集患者临床及实验室资料,利用流式细胞术检测患者外周血B细胞及记忆B细胞亚群的比例。对比不同临床特征的RA患者血清CCL19表达差异,分析血清CCL19水平与临床及实验室指标、B细胞及记忆B细胞亚群间的相关性。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果:RA患者血清中高表达CCL19(P<0.001),治疗后的RA患者CCL19表达显著降低(P<0.001)。CCL19与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、28个关节的疾病活动度评分(disease activity score in28 joints,DAS28)无相关性(P>0.05),但与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体水平显著相关(r=0.42,P=0.002;r=0.33,P=0.013);CCL19水平在抗CCP抗体阳性组显著高于抗CCP抗体阴性组,RF阳性组显著高于RF阴性组,高、低疾病活动组间以及早期和非早期RA组间差异均无统计学意义;CCL19与外周血CD19+、CD27+、D27-、CD27+Ig D+、CD27+Ig D-、CD27-Ig D+、CD27-Ig D-B细胞的比例均未见显著相关性(P>0.05)。相较于健康对照,RA患者外周血CD27+Ig D+、CD27+Ig D-、CD27+B细胞比例均显著减少。结论:血清CCL19水平可以反映RA患者的免疫活动状态,可预判RA患者B细胞抗体分泌的功能状态,从而可能指导RA临床治疗策略的选择。