CC类趋化因子受体2、Th1/Th2细胞在IgA肾病大鼠肾间质纤维化中的表达及意义

目的检测IgA肾病大鼠肾间质纤维化中CC类趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor 2,CCR2)的表达和辅助性T细胞1/2(helper T cell 1/2,Th1/Th2)的含量,并观察其在肾脏纤维化中的作用。方法40只SD雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,每组20只。采用脂多糖+改良牛血清白蛋白+四氯化碳法构建免疫球蛋白A(IgA)肾病模型。观察大鼠肾组织病理改变和IgA沉淀,计算胶原纤维占肾组织百分比,采用Katafuchi评分标准评估肾小管间质损伤程度。蛋白质印迹测定肾组织CCR2水平。双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。流式细胞术检测Th1/Th2细胞比例。结果模型组大鼠肾组织胶原纤维面积百分比和Katafuchi评分显著高于对照组(P<0.05);模型组大鼠肾组织CCR2、血清IL-4水平、Th2细胞含量及IL-4/IFN-γ比值显著高于对照组,血清IFN-γ水平、Th1细胞含量显著低于对照组(P<0.05);CCR2和IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值与胶原纤维面积百分比、Katafuchi评分呈正相关(P<0.05);IFN-γ水平与胶原纤维面积百分比、Katafuchi评分呈负相关(P<0.05)。结论CCR2和Th1/Th2失衡参与IgA肾病大鼠肾间质纤维化发生和发展,拮抗CCR2和调节Th1/Th2平衡有可能减轻IgA肾病大鼠肾脏纤维化改变。

信号转导和转录激活因子3/CC趋化因子配体2信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响实验研究

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)/CC趋化因子配体2(CCL2)信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌细胞株(HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)。采用蛋白印迹法检测HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1和MCF-10A细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)、STAT3、CCL2蛋白表达。选取p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高的人乳腺癌细胞进行后续实验。将MCF-7细胞分为对照组、STAT3抑制剂(WP1066)Ⅰ组(2μmol/L WP1066)、Ⅱ组(4μmol/L WP1066)、Ⅲ组(8μmol/L WP1066)。分别采用细胞计数试剂盒-8、划痕实验、Transwell实验检测MCF-7细胞活力、迁移率及侵袭能力。采用蛋白印迹法检测MCF-7细胞p-STAT3、STAT3、CCL2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达。结果:与MCF-10A细胞比较,HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达升高(均P<0.05)。其中MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高,因此选用MCF-7细胞进行后续实验。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞活力、迁移率、侵袭数目依次降低(均P<0.05)。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2、MMP-2及MMP-9蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论:乳腺癌细胞中STAT3/CCL2呈高表达,抑制STAT3/CCL2信号通路能够降低乳腺癌细胞活力,减少迁移和侵袭。

血清几丁质酶-3类蛋白-1、CC趋化因子受体2水平与急性缺血性脑卒中患者病情严重程度的关系及对预后的评估价值

目的探讨血清几丁质酶-3类蛋白-1(CHI3L1)、CC趋化因子受体2(CCR2)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)病情严重程度的关系及对预后的评估价值。方法选取2021年6月至2022年12月于邯郸市第一医院就诊的AIS患者129例作为AIS组,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估病情严重程度,将患者分为轻度组63例、中度组39例和重度组27例,随访3个月后依据改良Rankin量表(mRS)分为预后良好组97例和预后不良组32例。另选取同期97例体检者作为对照组。检测并比较AIS组与对照组、不同严重程度和不同预后AIS患者血清CHI3L1、CCR2水平。利用二元Logistic回归法分析AIS患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估CHI3L1、CCR2水平对AIS患者预后的预测价值。结果AIS组血清CHI3L1、CCR2水平高于对照组(t=38.958、21.382,P<0.05);轻度组、中度组和重度组血清CHI3L1、CCR2水平差异有统计学意义(F=31.538、34.760,P<0.05);预后良好组患者血清中的CHI3L1、CCR2水平低于预后不良组(t=6.226、8.694,P<0.05);Logistic回归结果显示,CHI3L1、CCR2水平均是AIS患者预后不良的危险因素(OR=1.493、2.593,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清CHI3L1、CCR2及两者联合预测AIS患者预后的曲线下面积分别为0.869、0.882、0.965,敏感度为70.10%、86.60%、87.63%,特异度为93.75%、90.62%、96.87%,两者联合预测优于血清CHI3L1、CCR2单独预测(Z=2.990、2.931,P<0.05)。结论AIS患者病情越严重血清CHI3L1、CCR2水平越高,两者均可预测AIS患者预后不良,两者联合预测效能更佳。

乌头碱调节C-C基序趋化因子配体2/C-C基序趋化因子受体2信号通路对膀胱癌细胞抗肿瘤活性及其作用机制研究

目的 探讨乌头碱调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号通路对膀胱癌细胞抗肿瘤活性及其作用机制研究。方法 研究起止时间为2021年12月至2022年10月。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测2.5、5.0、10.0、20.0、30.0μmol/L乌头碱处理后的人膀胱癌5637细胞存活率,筛选出合适的乌头碱作用浓度。将5637细胞分为对照组、乌头碱低剂量(10μmol/L)组、乌头碱高剂量(20μmol/L)组、乌头碱高剂量(20μmol/L)+空载组、乌头碱高剂量(20μmol/L)+CCL2过表达组,分组处理后,采用CCK-8法、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(Edu)染色法及Hoechst 33258染色分别检测各组5637细胞存活率、增殖率、凋亡率;采用Transwell实验及划痕实验分别检测各组5637细胞侵袭数、迁移率;采用免疫荧光染色检测各组5637细胞凋亡相关蛋白BCL2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达比值(Bax/Bcl-2);采用免疫印迹法检测各组5637细胞CCL2/CCR2信号通路相关蛋白及上皮间质转化标志蛋白[神经钙黏素(N-cadherin)、锌指E盒结合同源盒1(ZEB1)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素(E-cadherin)]表达。结果 与对照组相比,乌头碱低剂量组、乌头碱高剂量组、乌头碱高剂量+空载组细胞CCL2(0.69±0.09、0.20±0.03、0.19±0.04比1.21±0.13),CCR2(0.78±0.12、0.26±0.06、0.27±0.07比1.33±0.20)、Ncadherin(0.65±0.06、0.12±0.02、0.11±0.03比1.24±0.12)与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率均降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与E-cadherin蛋白表达均升高(P<0.05);乌头碱高剂量组、乌头碱高剂量+空载组细胞CCL2、CCR2、N-cadherin与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率相比乌头碱低剂量组进一步降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与Ecadherin蛋白表达进一步升高(P<0.05)。与乌头碱高剂量组相比,乌头碱高剂量+CCL2过表达组细胞CCL2、CCR2、N-cadherin与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 乌头碱可通过CCL2/CCR2信号通路而抑制膀胱癌细胞存活、增殖及侵袭和迁移,促使其凋亡。

血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平与溃疡性结肠炎患者疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)趋化因子配体10(CXCL10)、CC类趋化因子22(CCL22)表达水平及其与疾病活动度的关系。方法选择2019年1月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的157例UC患者作为UC组,43例同期健康体检者作为对照组。采用UC内镜下严重程度指数(UCEIS)评分评估UC疾病的活动度,采用改良梅奥(Mayo)评分评估UC病情程度。UC组患者根据疾病活动度分为缓解组90例和活动组67例。比较三组受检者的血清CXCL10、CCL22、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数和白蛋白(Alb)。采用Pearson相关性分析法分析上述各项指标与改良Mayo评分、UCEIS评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL10、CCL22对UC疾病活动度的预测价值。结果活动组患者的血清CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数分别为(64.06±11.57)ng/mL、(189.15±36.11)ng/mL、(10.95±1.42)mm/h、(15.74±2.56)mg/L、(9.71±0.93)×10^(9)/L,明显高于缓解组的(49.05±11.75)ng/mL、(149.27±27.17)ng/mL、(7.61±0.89)mm/h、(11.53±1.45)mg/L、(5.67±0.82)×10^(9)/L,缓解组的上述各项指标明显高于对照组的(21.21±6.21)ng/mL、(138.22±23.72)ng/mL、(4.98±0.65)mm/h、(7.76±1.48)mg/L、(3.81±0.75)×10^(9)/L,但活动组患者的Alb为(7.21±1.42)g/L,明显低于缓解组的(9.39±1.38)g/L和对照组的(13.26±2.43)g/L,且缓解组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);活动组患者的改良Mayo评分、UCEIS评分分别为(7.06±0.88)分、(4.39±0.47)分,明显高于缓解组的(3.58±0.72)分、(2.17±0.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,UC患者CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈正相关(P<0.05),Alb与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCL22及两者联合检测预测UC疾病活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.810和0.888,联合预测较单一指标预测的准确度更高。结论UC患者血清CXCL10、CCL22水平升高程度与疾病活动度情况具有密切的关系,两者联合检测对UC患者疾病活动度情况具有较高的预测价值。

高血压脑出血术后脑水肿患者血清CC类趋化因子配体5和纤维蛋白原样蛋白2水平变化及意义

目的:分析高血压脑出血(HICH)术后脑水肿患者血清CC类趋化因子配体5(CCL5)和纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)水平变化及意义。方法:选择HICH患者224例为HICH组(均行血肿清除术治疗),选择体检健康者224例为对照组。收集HICH患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测HICH组和对照组血清CCL5、FGL2水平变化。根据术后脑水肿程度将HICH组患者分为轻度脑水肿组(151例)和重度脑水肿组(73例)。比较对照组和HICH组血清CCL5、FGL2水平。比较轻度脑水肿组和重度脑水肿组临床资料及血清CCL5、FGL2水平。分析HICH患者血清CCL5、FGL2水平的相关性,HICH患者术后重度脑水肿发生的影响因素,以及血清CCL5、FGL2水平对HICH患者术后发生重度脑水肿的预测价值。结果:与对照组比较,HICH组患者血清CCL5、FGL2水平升高(均P<0.05)。重度脑水肿组高血压病程、发病至手术开始时间较轻度脑水肿组升高,GCS评分则降低(均P<0.05)。与轻度脑水肿组比较,重度脑水肿组血清CCL5、FGL2水平升高(均P<0.05)。HICH患者血清CCL5与FGL2水平呈正相关(r=0.503,P=0.000)。血清CCL5水平高、FGL2水平高是HICH患者术后发生重度脑水肿的独立危险因素(均P<0.05)。血清CCL5、FGL2单项及两者联合对HICH患者术后发生重度脑水肿均有一定的预测价值,且两者联合的预测价值更高(均P<0.05)。结论:HICH患者血清中CCL5、FGL2水平升高。术后脑水肿越严重,血清CCL5、FGL2水平越高。两者对HICH患者术后发生重度脑水肿有较高的预测价值。

骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P<0.05),复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段(P<0.01),而与健康者相比,CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平差异无统计学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

CC趋化因子配体2在乳腺癌中的作用机制研究进展

CC趋化因子配体2(CCL2)是存在于肿瘤微环境(TME)中的一种趋化因子,可以直接作用于肿瘤细胞,也可以通过调控TME来影响肿瘤进展,参与肿瘤的血管生成、转移、耐药以及免疫调节等。乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病之一,尽管综合治疗可大大改善乳腺癌患者的预后,但仍有部分患者出现复发转移,最终导致患者死亡。深入研究趋化因子和趋化因子受体为乳腺癌的治疗提供了新的方向。全面研究CCL2在乳腺癌发生发展中的作用机制将为乳腺癌的早期诊断及靶向治疗提供更丰富的理论依据,并为临床治疗提供新的思路。

miR-106调控CC趋化因子配体2对增生型糖尿病视网膜病变中人视网膜微血管内皮细胞增殖、血管生成和炎症反应的影响

目的探讨miR-106调控CC趋化因子配体2(CCL2)对增生型糖尿病视网膜病变(PDR)中人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)增殖、血管生成、炎症反应的影响。方法GEO数据库筛选PDR中差异表达的miRNAs。高糖(25.0 mmol·L^(-1)葡萄糖,HG)诱导HRMEC建立PDR细胞模型,qRT-PCR检测miR-106和CCL2在正常葡萄糖(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖,NG)和HG培养条件下HRMEC中的表达。将PDR患者的血清外泌体做miR-106过表达处理后与HG处理的HRMEC共培养,同时干预HRMEC中CCL2的表达以探讨血清外泌体miR-106和CCL2在PDR中的功能。采用MTT法、小管形成实验和ELISA法分别检测各组HRMEC增殖、血管生成和炎症因子的表达。双荧光素酶报告实验用以验证miR-106和CCL2的靶向关系。结果与NG组细胞中miR-106表达(1.04±0.10)、CCL2表达(1.02±0.09)相比,HG培养的HRMEC中miR-106表达(0.68±0.06)降低,CCL2表达(1.38±0.11)升高(均为P<0.05)。PDR患者血清外泌体中miR-106表达较NDR患者血清外泌体中表达降低(P<0.05)。与HG+PDR-exo+miR-NC组相比,HG+PDR-exo+miR-106 mimic组HRMEC活力降低,血管生成被抑制,细胞上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,而SOD、CAT和GSH水平升高(均为P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实了CCL2是miR-106的一个靶点。与HG+PDR-exo+miR-106 mimic+oe-NC组相比,HG+PDR-exo+miR-106 mimic+oe-CCL2组HRMEC活力提高,血管生成被诱导,TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高,而SOD、CAT和GSH水平降低(均为P<0.05)。结论血清外泌体miR-106能够抑制CCL2表达,进而对PDR中的HRMEC增殖、血管生成和炎症反应起抑制作用。

CC趋化因子配体2与肝疾病

近年来CC趋化因子配体2(chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2)在肝脏疾病发病机制中的作用越来越受到重视.大量研究表明,CCL2在各种肝损伤中表达上调.CCL2是炎症反应的主要调节因子,通过与其受体CCR2相互作用,使血液中的单核细胞穿过血管内皮向炎症部位迁移.白色脂肪组织分泌的CCL2能直接诱导肝细胞的脂肪聚集,与非酒精性肝病的发病机理密切相关.肝实质细胞分泌的CCL2能激活并募集肝星形细胞,参与肝纤维化甚至肝硬化的形成.CCL2能介导肝癌细胞的转移和浸润,刺激肿瘤血管生成,其与肿瘤的关系也成为研究的热点.本文将阐述CCL2与病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌的研究进展.

趋化因子配体5及其受体趋化因子受体2在急性白血病髓外浸润中的表达和意义

目的观察趋化因子配体5(CXCL5)及其受体趋化因子受体2(CXCR2)在急性白血病(AL)髓外浸润(EI)中的表达,并探讨其临床意义。方法 60例初治成人AL患者,急性髓系白血病(AML)41例,急性淋巴系白血病(ALL)19例,骨穿取骨髓,ELISA法测定骨髓液中CXCL5含量,流式细胞术检测骨髓细胞CXCR2的相对荧光强度,统计分析其表达水平。结果 AL组、对照组的骨髓液CXCL5浓度[M(Q)]分别为3 173.93(1 392.22)pg/m L、349.88(178.67)pg/m L,差异有统计学意义(U=0.000,P<0.05),CXCR2相对荧光强度分别为71.03(32.94)、19.68(8.90),差异有统计学意义(U=0.000,P<0.05);伴有EI与无EI的骨髓CXCL5表达水平分别为3 687.81(885.05)pg/m L、2 305.32(781.85)pg/m L,差异有统计学意义(U=29,P<0.05),骨髓细胞CXCR2相对荧光强度分别为80.72(21.11)、50.37(14.38),差异有统计学意义(U=16,P<0.05);但AML组与ALL组的患者骨髓CXCL5/CXCR2表达差异无统计学意义(P>0.05)。有效的化疗可以使AL患者获得完全缓解,使骨髓CXCL5、CXCR2表达水平明显下调;但在表达水平与完全缓解率方面,AML组与ALL组差异无统计学意义(P>0.05)。AL患者骨髓液CXCL5浓度和骨髓细胞CXCR2的表达呈正相关(r=0.809,P=0.000);同时,骨髓CXCL5、CXCR2的表达与骨髓幼稚细胞百分比、外周血白细胞计数均呈正相关(P均<0.05);与年龄、外周血小板计数均无明显相关性(P均>0.05)。结论 AL患者的骨髓CXCL5、CXCR2表达均上调,在伴有EI的患者尤为明显,CXCL5、CXCR2轴的高表达可用于预测急性白血病的EI。

CC趋化因子配体2在系统性硬化症患者中的表达

目的探讨 CC 趋化因子配体2(CCL2)在系统性硬化症(SSc)患者中的表达情况。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测31例 SSc 患者血浆 CCL2水平。并与21例年龄和性别相匹配的正常人进行比较。同时采用 ELISA 和免疫组织化学染色方法检测 CCL2在体外培养的5例 SSc 患者和3例正常人皮肤成纤维细胞中的表达情况。结果 SSc 患者的血浆 CCL2水平[(783±387)pg/ml]明显高于正常人[(426±266)pg/ml,P<0.05],并与皮肤病变程度呈正相关(r=0.575,P<0.001);而且弥漫型 SSc 患者的血浆 CCL2水平明显高于局限型 SSc 患者(P<0.05);并发有肺间质纤维化的 SSc 患者也明显高于无肺间质纤维化的患者(P<0.05)。体外培养的5例 SSc 患者皮肤成纤维细胞分泌 CCL2的浓度平均为(376.0±97.4)pg/ml,明显高于3例正常皮肤成纤维细胞的(72.0±43.2)pg/ml(P<0.005)。免疫组织化学染色结果证实,SSc 患者病变皮肤成纤维细胞有 CCL2高表达。结论 SSc 患者血浆 CCL2水平显著升高,并与皮肤受累程度和肺间质纤维化相关。SSc 患者皮肤成纤维细胞有 CCL2高表达,提示CCL2可能在 SSc 病程中发挥重要作用。

复发性流产患者血液流变学及血清CC型趋化因子配体2、白介素-10、干扰素-γ水平变化及意义

目的分析复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者血液流变学及血清CC型趋化因子配体2(CCL2)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)水平变化及意义。方法选取58例RSA患者为RSA组,同期58例健康孕妇为对照组,检测两组血液流变学及血清CCL2、IL-10、IFN-γ水平,并进行比较。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CCL2、IL-10、IFN-γ对RSA的预测价值。结果 RSA组孕妇血液流变学指标均明显高于对照组,差异均具有显著性(P<0.05)。RSA组孕妇血清CCL2和IFN-γ水平明显高于对照组,血清IL-10水平低于对照组,两组差异具有显著性(P<0.05)。不同孕周的RSA组孕妇血清CCL2、IL-10、IFN-γ水平比较,差异无显著性(P>0.05)。血清CCL2、IL-10、IFN-γ检测的ROC曲线下面积分别为0.899、0.832、0.775,以CCL2>72.80pg/ml、IL-10<19.65pg/ml、IFN-γ>187.50pg/ml为阳性临界值,三者敏感性分别为75.9%、72.4%、53.4%,特异性分别为86.2%、86.2%、91.4%。结论 RSA患者血液黏度明显增加,血清CCL2、IL-10、IFN-γ水平也有显著改变。血清CCL2、IL-10、IFN-γ检测对RSA的诊断具有重要意义。

CC趋化因子配体2在肝纤维化进展中的作用及黄芪总皂苷的干预效应

目的探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在肝纤维化进展及肝星状细胞(HSC)活化中的作用及黄芪总皂苷对其的干预效应。方法体内实验:制备四氯化碳(CCl4)小鼠肝纤维化模型,分别给予黄芪总皂苷及CCL2特异性抑制剂(Bindarit)进行干预,采集肝组织制作石蜡切片,行HE染色和Masson染色,观察组织炎症和胶原增生情况;q PCR和Western blot检测-平滑肌肌动蛋白(-SMA)、CCL2在肝组织的表达情况;免疫荧光染色后共聚焦显微镜观察-SMA、CCL2两者的共染情况。体外实验:培养小鼠HSC细胞系JS1细胞,予黄芪总皂苷及Bindarit干预24 h后,观察细胞-SMA、CCL2的表达变化。结果组织病理检测显示:Bindarit及黄芪总皂苷干预后肝组织炎症明显减轻,胶原沉积明显减少,肝组织-SMA、CCL2蛋白表达均低于模型组比较(均P<0.05);激光共聚焦观察显示:正常组CCL2与-SMA无明显共表达,模型组两者可见在汇管区和纤维间隔有较多共表达,Bindarit及黄芪总皂苷组共表达明显减少。体外实验显示:Bindarit及黄芪总皂苷均能抑制JS1细胞-SMA、CCL2的表达(均P<0.05)。结论 CCL2具有促进HSC活化及肝纤维化进展的作用,黄芪总皂苷抗肝纤维化的机制可能与抑制HSC内CCL2的表达有关。

CC趋化因子受体2缺失降低正畸牙齿运动中破骨细胞和成骨细胞活性的研究

目的研究CC趋化因子受体2(CCR2)对正畸牙齿移动的影响.方法将螺旋弹簧置于CCR2缺陷型(CCR2^-/-)和野生型小鼠中,建立小鼠正畸牙移动动物模型.分别对2组小鼠进行组织病理学分析,确定正畸牙齿移动量和破骨细胞数量.通过实时聚合酶链式反应分别评估2组小鼠参与骨重建的介质的表达.结果野生型小鼠和CCR2^-/-小鼠在机械负荷14 d时,牙齿移动量均显著增加(P<0.05),且在机械负荷第14天时CCR2^-/-小鼠的牙齿移动显著少于野生型小鼠(P<0.05);在机械负荷第7和第14天时,野生型小鼠和CCR2^-/-小鼠TRAP阳性破骨细胞数量均显著增加(P<0.05),且在机械负荷第14天时CCR2^-/-小鼠TRAP阳性破骨细胞数量显著少于野生型小鼠(P<0.05);机械负荷后,野生型小鼠和CCR2^-/-小鼠中RANKL、RANK和成骨细胞标志物(COL-1和OCN)表达均显著增加(P<0.05),但CCR2^-/-小鼠的RANKL、RANK和成骨细胞标志物(COL-1和OCN)的表达均显著低于野生型小鼠(P<0.05).结论 CCR2的缺失会使破骨细胞和成骨细胞活性降低,且CCR2-CCL2信号轴与破骨细胞募集,骨吸收和正畸牙齿移动正相关.

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治疗前后诱导痰趋化因子受体2及其配体CXCL1表达的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗前后诱导痰中趋化因子受体2(CXCR2)及其配体CXCL1表达量及肺功能、动脉血气分析指标的变化,明确其表达量与痰中性粒细胞、巨噬细胞数的相关性。方法选取2011年10月至2012年10月由南方医学院附属小榄医院收治的AECOPD患者90例(AECOPD组),同时选取呼吸内科患者168例,根据吸烟史及肺功能测定分为吸烟肺功能正常组(88例)和不吸烟肺功能正常对照组(80例)。对所有受试者留取诱导痰,计数中性粒细胞、巨噬细胞数;检测诱导痰CXCL1、CXCR2表达。结果 AECOPD组诱导痰CXCL1、CXCR2表达量显著高于对照组;其表达量与痰中性粒细胞、巨噬细胞数呈正相关。结论 CXCR2及CXCL1为炎性反应的表达因子,其表达增强反映炎性反应的急性加重。

丹参酮ⅡA对CC类趋化因子配体2所致大鼠认知功能障碍的改善作用及其机制研究

目的:探讨究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对CC类趋化因子配体2(CCL2)所致大鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:将56只雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组、假手术组、模型组(5 ng CCL2)、美金刚组(10 mg/kg·d^-1)、TanⅡA低(25 mg/kg·d^-1)、中(50 mg/kg·d^-1)、高(75 mg/kg·d^-1)剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余各组均经双侧海马注射相应药物。造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,苏木精—伊红(HE)染色观察海马神经元形态学,并检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR(qPCR)法测定caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA相对表达量。结果:与模型组比较,TanⅡA低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,游泳路程减少,穿越平台次数增加,海马组织SOD和GSH-Px活性升高,而MDA含量及caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA相对表达量均显著降低(均P<0.05)。HE染色显示,TanⅡA能够改善认知障碍大鼠海马组织病理损伤情况。结论:TanⅡA能减轻CCL2对大鼠海马造成的认知功能和学习记忆损害,改善大鼠认知功能,其机制与抗氧化、抑制神经细胞凋亡有关。

CC趋化因子受体2/单核细胞趋化蛋白1与肾脏疾病的研究进展

CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor,CCR2)是单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)的主要受体,可与MCP-1发生特异性结合将信号转入细胞内,趋化并激活单核/巨噬细胞,促进炎症的发生发展。研究表明,CCR2/MCP-1参与了多种肾脏疾病的发展进程,本文就近年来CCR2/MCP-1与肾病研究进展做一综述。

CCL2通过白血病细胞THP-1自分泌多种炎性趋化因子调控其迁移和侵袭

目的:探讨细胞因子CC配体2(CCL-2)对急性白血病细胞THP-1迁移和侵袭的影响及机制。方法:采用慢病毒包装的方法将表达质粒PLVX-CCL2转染THP-1细胞,用RT-PCR检测CCL-2 RNA水平的表达,Western blot及ELISA法验证蛋白水平的变化,应用Transwell迁移和侵袭实验方法分别检测CCL2重组蛋白及THP-1自身高表达CCL2对THP-1细胞迁移和侵袭能力的影响,应用迁移相关细胞因子的PCR array法探讨可能的机制。结果:RT-PCR和Western blot方法证实成功构建过表达CCL2的THP-1-CCL2细胞。ELISA法检测显示,THP-1-CCL2培养上清中CCL2蛋白水平显著增高;高表达CCL2的转染组细胞在Trans-Matrigel实验中,其上室CCL2蛋白浓度显著高于下室(P<0.001),同时穿膜能力下降,但迁移能力没有明显改变,与对照组比较,分别为(1.702±0.537 vs0.520±0.255)(P=0.026)和(9.293±0.302 vs 9.187±0.526)(P=0.77),增加Trans-Matrigel下室的CCL2浓度,可以增强THP-1细胞的迁移能力和侵袭能力。迁移RT2 profiler PCR array显示,CCL2重组蛋白处理THP-1细胞后,与对照组相比CCL2、EPX、SPP1、CX3CL1和CXCL13的表达上调(>2倍)。结论:CCL2通过白血病细胞THP-1的自分泌多种炎性趋化因子而调控其迁移和侵袭。

白细胞介素21和CC趋化因子配体20在扁平苔藓皮损中的表达及意义

扁平苔藓（1ichen planus，LP）是一种临床常见的慢性炎症性疾病，常累及皮肤、黏膜等，发病机制目前尚不明确。近年来研究认为T淋巴细胞介导的免疫功能紊乱与LP的发病密切相关，其中辅助性T淋巴细胞（Th）发挥着重要的作用。白细胞介素21（IL-21）是Thl7细胞分泌的特征性因子之一。在包括特应性皮炎和银屑病等多种皮肤病中发挥重要作用。