IL-4、IL-10和抗IL-12受体β1mAb抑制IL-23诱导正常人记忆T细胞IFN-γ产生

目的探讨重组人白介素23(IL23)是否能够诱导正常人T细胞IFNγ的产生,作用的靶细胞亚群和调节因素。方法正常人PBMC在抗CD3(antiCD3)单克隆抗体或antiCD3和抗CD28(antiCD28)单克隆抗体刺激的条件下与IL23进行培养,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中IFNγ的水平;同时采用流式细胞仪,在单个细胞水平上分析IL23诱导PBMCIFNγ表达的T细胞亚群。结果在未经任何刺激的情况下,PBMC产生很低或不产生IFNγ。IL23呈剂量依赖方式促进由antiCD3活化的PBMCIFNγ产生。细胞亚群分析的结果表明,IL23诱导记忆CD4+和CD8+T细胞表达IFNγ,对活化的CD4+T细胞作用较为明显。Th2细胞因子(IL4、IL10)和抗IL12受体β1mAb(IL12Rβ1)抑制IL23诱导T细胞IFNγ产生。结论IL23促进活化的记忆CD4+和CD8+T细胞IFNγ的产生。Th2细胞因子和抗IL12Rβ1mAb抑制由IL23诱导IFNγ产生,提示这些细胞因子和抗体对IL23引起的自身免疫病具有拮抗作用。

补中益气汤对AIT小鼠甲状腺组织miR-125a-3p、IL-23R表达的影响

目的研究补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠甲状腺组织miR-125a-3p、IL-23R表达的影响,从分子水平说明其影响AIT的部分免疫学机制。方法选雌性8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠120只,随机分为正常组,模型组,西药组,补中益气汤高,中,低剂量组,每组20只。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水,8周后建模成功。予补中益气汤8周后麻醉处死小鼠,取材。采用HE染色方法观察甲状腺组织改变;RT-PCR方法检测甲状腺组织IL-17、miR-125a-3p表达情况,Western blot方法测定甲状腺组织IL-23R蛋白表达。结果与正常组比较,模型组甲状腺淋巴细胞浸润明显、炎症程度显著,甲状腺炎发生率明显升高,miR-125a-3p呈低表达,IL-23R蛋白呈高表达;与模型组比较,各给药组甲状腺炎症程度均下降,其中BG-2组改善最显著;SeG、BG-2组miR-125a-3p表达水平显著上调(P<0.01),BG-3组miR-125a-3p表达水平上调(P<0.05),各给药组IL-23R蛋白表达水平均显著下调(P<0.01);与西药组比较,BG-1组、BG-3组的IL-23R蛋白表达升高(P<0.01)。结论补中益气汤可能通过干预miR-125a-3p与靶基因IL-23R平衡,抑制IL-17炎症因子,减轻炎症反应,进而改善AIT小鼠免疫失常。

基于miR-125a-3p/IL-23R/Th17轴探讨补中益气汤含药血清对AIT小鼠作用的研究

目的探讨补中益气汤含药血清通过干预miR-125a-3p/IL-23R途径调控Th17细胞改善AIT的分子机制。方法选雌性8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠120只,按体重分层随机分组分为正常组(NG)、模型组(MG)、西药组(SeG)、补中益气汤高剂量组[BG-1,19.00g/(kg·d)]、中剂量组[BG-2,9.56g/(kg·d)]、低剂量组[BG-3,4.78g/(kg·d)]6组,每组20只。NG组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水,8周后成模,再予补中益气汤8周后麻醉处死小鼠、取样。采用细胞免疫磁珠(MACS)阴性分选AIT小鼠脾脏单细胞悬液CD4+T细胞,构建体外Th17细胞诱导体系,5天后检测Th17细胞诱导率,鉴定Th17细胞。另选取60只昆明小鼠随机分为正常组(NG)、模型组(MG)、西药组(SeG)、补中益气汤高、中、低剂量组(YG-1、YG-2、YG-3)6组,制备补中益气汤含药血清,采用MTT比色法筛选有效浓度、有效时间。将各组含药血清加入Th17细胞诱导体系中。采用流式细胞术方法检测各组血清Th17细胞比例,RT-PCR方法检测miR-125a-3p表达情况,Western Blot方法测定IL-23R蛋白表达。结果 MTT检测细胞增殖情况结果显示24h的10%含药血清对细胞的抑制率最低(P<0.05)。与NG组比较,MG组miR-125a-3p呈低表达(P<0.01);与MG组比较,SeG组、YG-2组、YG-3组miR-125a-3p相对表达量显著上调(P<0.01)。与NG组比较,MG组IL-23R呈高表达(P<0.01);与MG组比较,各给药组IL-23R蛋白相对表达量均下调(P<0.05),其中SeG组、YG-2、YG-3组IL-23R蛋白相对表达量下调更为显著(P<0.01)。结论补中益气汤调控Th17细胞改善AIT疾病免疫失常机制可能与miR-125a-3p/IL-23R有关。

拟人参皂苷F_(11)在大鼠体内的药物代谢研究

目的 探讨拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢产物及其过程。方法 ip拟人参皂苷F11后 ,应用TLC分析排泄物中的代谢产物 ,并利用制备薄层分离制备代谢产物 ,通过波谱解析 (MS ,1HNMR ,13CNMR ,1H 1HCOSY)确定其结构。结果 从粪便中分离鉴定了 3种代谢产物 ,分别为拟人参皂苷RT5,ocotillol和 1个新的代谢产物F 3 1,并确定其结构为 6 O α L 吡喃鼠李糖基 ( 1- 2 ) β D 吡喃葡糖基 ( 2 0S ,2 3S ,2 4R) 达玛 2 0 ( 2 4 ) 环氧 3 β ,6α,12 β,2 3 ,2 5 五醇 ( 6 O α L rhamnopyranosyl ( 1- 2 ) β D glucopyranosyl ( 2 0S ,2 3S ,2 4R) dammar 2 0 ( 2 4 ) epoxy 3 β ,6α,12 β ,2 3 ,2 5 pentanol)。但在尿液和胆汁中并未发现任何代谢产物。 结论 拟人参皂苷F11不被肝脏代谢 。

抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠肿瘤坏死因子-α与血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的观察抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠血管病变中大血管的保护作用,探讨其机制。方法采用高脂饲料喂养及链脲佐菌素诱导方法制成大鼠糖尿病模型,抵挡汤早期干预组、抵挡汤中期干预组和抵挡汤晚期干预组分别于实验成模前4周、成模和成模后4周给予抵挡汤灌胃,辛伐他汀组和罗格列酮组大鼠于成模时分别给予辛伐他汀和罗格列酮灌胃,至实验24周时结束。酶联免疫吸附法检测大鼠血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平,实时荧光定量PCR法检测主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清VCAM-1水平明显升高(P<0.05),主动脉TNF-αmRNA表达明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,抵挡汤早期干预组和辛伐他汀组大鼠血清VCAM-1水平明显降低(P<0.05),并且抵挡汤早期干预组、抵挡汤中期干预组和罗格列酮组大鼠主动脉TNF-αmRNA的表达明显降低(P<0.05)。结论抵挡汤早期干预能抑制大鼠主动脉TNF-αmRNA表达升高,抑制大血管病变的炎性损伤,延缓糖尿病大血管病变的发展,发挥其保护大血管的作用。

某型四座电动飞机复合材料机翼剪切性能试验与分析

为了验证某型四座电动飞机复合材料机翼结构强度是否满足适航规定(CCAR 23-R3《正常类、实用类、特技类和通勤类飞机适航规定》)要求,本工作对该复合材料机翼的翼梁、翼肋、蒙皮、前缘、后缘的布局和铺层等结构形式,以及机翼与机翼、机翼与机身的连接形式进行了研究分析,建立了四座电动飞机全机有限元数值分析模型,并计算了在适航规定要求的限制剪切载荷下,复合材料机翼的变形和应力分布情况,最后通过全机静力试验验证了有限元模拟结果的准确性。结果表明:有限元分析和试验结果有较好的一致性;该电动飞机复合材料机翼的结构设计形式,满足适航所规定的结构强度要求。

IgE在湿疹发病中的作用机制

免疫球蛋白E(IgE)在湿疹等许多自身过敏性疾病的发病机制中扮演重要角色。研究发现,IgE主要通过其在肥大细胞、嗜碱性细胞等细胞上的高亲和力受体FcεRⅠ及低亲和力受体FcεRⅡ(CD23)发挥作用,此外还能通过半乳糖凝集素-3信号通路活化肥大细胞和嗜碱性细胞,最终导致自身免疫性疾病的发生。本文对近期相关文献进行综述,对IgE在湿疹等自身免疫相关性疾病中发挥的作用和可能发病机制进行分析,以期为日后药物研发和临床工作提供指导。

人参果梗的化学成分研究

目的对人参Panax ginseng果梗的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱和反相硅胶制备液相方法进行分离纯化,通过1H-NMR和13C-NMR波谱方法分析鉴定化合物结构。结果从人参果梗的乙醇提取物中分离纯化得到28个化合物,分别鉴定为20(S)-原人参三醇(1)、20(S)-原人参二醇(2)、20(S)-达玛-24-烯-3-酮-6α,12β,20-三醇(3)、(20S,23E)-达玛-23-烯-3β,6α,12β,20,25-五醇(4)、(20S,24R)-达玛-26-烯-3β,6α,12β,20,24-五醇(5)、20(R)-达玛烷-3-酮-6α,12β,20,25-四醇(6)、人参皂苷Rk2(7)、20(R)-达玛烷-24(25)-环氧-3β,6α,12β,20-四醇(8)、人参皂苷CK(9)、20(S)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇(10)、人参皂苷Rh4(11)、20(S)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(12)、20(S)-达玛烷-3β,6α,12β,20,24-五醇(13)、20(R)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇(14)、拟人参皂苷RT5(15)、人参皂苷Rh1(16)、人参皂苷Rh3(17)、20(S)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、20(S)-异人参皂苷Rh3(19)、人参皂苷Rg1(20)、人参皂苷Y(21)、人参皂苷Rd(22)、人参皂苷la(23)、20(S)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(24)、人参皂苷Rg2(25)、三七皂苷Fe(26)、人参皂苷Re(27)和人参皂苷Rb1(28)。结论化合物4~6、8、10、12、13和21是首次从人参中分离得到。

苦瓜茎叶的化学成分研究

目的研究苦瓜茎叶的化学成分,为进一步开发利用苦瓜茎叶提供依据。方法采用反复硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、Sephadex LH-20等柱色谱进行分离纯化,通过波谱数据鉴定化合物结构。结果分离得到1种倍半萜和2种葫芦烷三萜,分别鉴定为催吐萝芙叶醇(1)、kuguacin J(2)、3,23(R)-二羟基-7-乙氧基-19-醛基-5,24-二烯醇(3)。结论化合物1为首次从该植物中分离得到,化合物3为新化合物,命名为7-乙基苦瓜素Ⅰ。

四季青中三萜类化学成分的研究

目的研究四季青Ilex chinensis中的三萜类化学成分。方法应用多种色谱分离技术进行分离,通过核磁、质谱等波谱方法鉴定化合物的结构。结果从四季青70%乙醇提取物中分离得到13个三萜类化合物,分别鉴定为3β,23-二羟基乌苏-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(1)、quadranoside Ⅳ(2)、玉叶金花苷R(3)、monepaloside F(4)、冬青苷XXⅦ(5)、冬青苷XXXⅦ(6)、冬青苷XXXⅧ(7)、冬青苷XLI(8)、niga-ichigoside F1(9)、kalidiumoside D(10)、竹节参苷Ⅳa(11)、长圆果冬青苷M(12)、23-羟基-白桦酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(13)。结论化合物1、10、13为首次从冬青属植物中分离得到,化合物2~8、11、12为首次从该植物中分离得到。