ZCCHC10通过激活P53促进急性髓系白血病细胞中CCL18基因的转录

肿瘤抑制因子P53是一种转录因子,可激活一系列靶基因的转录,从而调控细胞周期停滞、DNA修复、免疫、炎症和细胞凋亡等多种生理或病理过程。前期研究表明,CCHC型锌指蛋白10(zinc finger CCHC-type containing 10,ZCCHC10)通过激活P53在肺癌和急性髓系白血病中发挥抑癌作用。为进一步探讨ZCCHC10在急性髓系白血病中的作用机制,本文通过RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术对过表达ZCCHC10或空载体的ML2细胞进行了转录组分析,一共鉴定到1284个差异基因[|log2(fold change)|逸1,q值约0.05],包括778个上调基因和506个下调基因。其中,趋化因子CCL18在过表达ZCCHC10的ML2细胞中上调18倍。生物信息学分析显示,CCL18基因启动子上含有两个P53反应元件。生物素标记DNA亲和实验和染色质免疫共沉淀实验证实,P53可结合到CCL18基因启动子上。荧光素酶活性分析表明,P53可以增强CCL18基因启动子的活性。这些研究表明ZCCHC10通过激活P53促进CCL18基因的表达。

香蕉C2H2类锌指蛋白基因MaZAT10的克隆及表达分析

本研究利用RT-PCR技术从巴西蕉中克隆到1个C2H2型锌指蛋白转录因子,命名为MaZAT10。香蕉MaZAT10基因开放阅读框全长732 bp,编码243个氨基酸,预测蛋白分子量为25.257 3 kD,理论等电点为7.7。香蕉MaZAT10蛋白序列包含2个C2H2型锌指结构域,在其N-端含有与核定位有关的NLS即B-box和富含亮氨酸的L-box,C-端含有一个转录抑制结构域EAR/DLN-box。系统进化分析显示,MaZAT10与马来西亚野蕉(XP_009388925.1)、油棕(XP_008792675.1)、海枣(XP_010907391.1)及菠萝(OAY84607.1)亲缘关系较近。低温、干旱和高盐胁迫处理后MaZAT10的表达水平显著上调,但在ABA处理下,MaZAT10的表达水平显著下调。本研究表明,MaZAT10可能在香蕉响应低温、干旱、高盐等非生物胁迫中起重要作用。本研究结果将为今后研究香蕉C2H2型锌指蛋白转录因子家族基因功能提供参考,并为香蕉抗逆研究及分子育种提供科学依据。