环氧合酶-2抑制药塞来昔布对CCI模型大鼠疼痛及PI3K/AKT通路的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制药塞来昔布对坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型大鼠疼痛及正磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路的影响。方法:制备CCI大鼠模型,随机分为模型组、塞来昔布低(20 mg·kg^-1)、中(40 mg·kg^-1)、高(60 mg·kg^-1)剂量组、加巴喷丁(100 mg·kg^-1)组,每组12只;另取12只设为假手术组。以机械性疼痛刺激实验、热敏实验、神经传导速率实验分别检测各组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度;以酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测血清中白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫印迹实验检测脊髓组织中PI3K/AKT通路蛋白(PI3K、pPI3K、AKT、p-AKT)表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显降低(P<0.05),IL-6及TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显增高(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布低、中、高剂量组及加巴喷丁组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显升高(P<0.05),IL-6及TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显降低(P<0.05),塞来昔布各组呈剂量依赖性(P<0.05);塞来昔布高剂量组与加巴喷丁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:COX-2抑制药塞来昔布可降低CCI模型大鼠炎症反应,减轻疼痛,改善其临床症状,可能是通过下调PI3K/AKT通路实现的。

痛必定冻干粉针对脊髓中枢的镇痛作用及其机制

目的:研究痛必定冻干粉针对慢性结扎损伤(CCI)模型活体大鼠脊髓在体WDR神经元的作用,阐明痛必定的脊髓中枢镇痛机理,从细胞水平研究痛必定是否具有药物依赖性。方法:采用电生理细胞外记录技术,在CCI活体大鼠的脊髓腰膨大节段,寻找并记录给予痛必定20mg·kg-1前以及给药后不同时间段同一活体WDR神经元的电活动:观察给药前以及给药后2、4、8和10min同一活体WDR神经元的C反应放电数;观察给药前及给药后1、2、4和6min同一活体细胞的自发放电数;观察wind-up现象。结果:C反应放电数共记录到8个细胞,给药后2、4、8和10min与给药前平均C反应放电数比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。观察细胞的自发放电数共记录到12个细胞,其中6个在给药后立即停止自发放电,6个在给药后6min以内放电停止,给药后2和4min与给药前平均自发放电数比较差异有显著性(P<0.01)。实验共观察到5次wind-up现象,给药后此现象均被抑制。结论:痛必定冻干粉针的脊髓中枢镇痛是通过对WDR神经元的作用来完成的,本研究从细胞水平证实痛必定无药物依赖性。