应用量化参数研究CCK受体拮抗剂的结构与活性的相关性

应用MM+分子力学法对24个CCK受体拮抗剂类似物进行结构优化,然后应用量子化学AM1法计算了24个CCK受体拮抗剂类似物的部分量化参数,并通过逐步回归分析方法建立了量化指数与CCK受体拮抗剂活性之间的定量相关模型,取得了良好的结果,其模型相关系数为R=0.886;继以留一法(Leave-one-out,LOO)进行交互检验,复相关系数为R2cv=0.539,说明定量相关模型具有良好的稳定性和预测能力.发现CCK受体拮抗剂的活性部位主要在分子的A、B环及其支链C21和N20上.

托伐普坦类似物的合成及其利尿活性

以2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯为原料,经五步反应制得7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯氮杂卓艹(2);2与5-硝基吡啶-2-甲酰氯(或对硝基苯甲酰氯)发生N-酰化反应,再经SnCl2还原制得关键中间体4a(或4b);在4的氨基上引入取代苯甲酰基或苯磺酰基合成了15个具有潜在AVP-V2受体抑制作用的新型托伐普坦类似物(5a～5k,6b,6i,7b和8d),其结构经1H NMR,IR和MS表征。SD大鼠利尿活性试验表明,5～8均有一定的利尿活性,且部分化合物活性较高。

促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。

特发性肺动脉高压的药物治疗

特发性肺动脉高压(IdiopathicPulmonaryArterialHypertension,IPAH)是一恶性肺血管病,主要表现为不明原因的肌型小肺动脉丛样病变,肺动脉阻力进行性增加。如未正规治疗,患者一般在出现症状2～3年内死于右心衰竭。近来,随着前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等药物的出现,IPAH的治疗有了长足的进步,患者预后进一步改善[1]。本文将对IPAH的药物治疗进行阐述。

肢端肥大症的药物治疗进展

垂体肿瘤分泌过多生长激素(GH)是导致肢端肥大症的最主要的原因,其治疗手段包括手术、药物和放疗。对于垂体微腺瘤者,外科手术仍然是首选的治疗方式,药物仅起辅助作用;对垂体大腺瘤而言,药物治疗,尤其是生长抑素类似物和新近开发的GH受体拮抗剂的应用具有更加重要的地位。

抗2型糖尿病药物研究新进展

糖尿病主要表现为高血糖及微血管并发症,主要分为1型和2型糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%-95%。近年来糖尿病药物的研究取得了较大进展,出现了很多新型的抗糖尿病药物,如二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和白细胞介素1受体拮抗剂等。该文就抗2型糖尿病药物研究新进展予以综述。

抗消化性溃疡药物研究进展

消化性溃疡是一种常见的多发病,随着人民对病因学研究的深入,抗溃疡药物也从传统的抗酸解痉药发展到抑制胃酸分泌的受体拮抗剂和增强防卸功能的药物,前者研究最多的是H2受体拮抗剂,后者研究较多的是前列腺素类似物。本文就这些抗溃疡药物研究作一综述。抑制胃酸分泌的药物目前认为胃酸分泌过度与消化性溃疡形成有密切关系。胃壁细胞调节胃酸分泌主要有三步;1.组织胺（胃粘膜肥大细胞分泌）、胆碱能递质（迷走神经节后纤维末稍分泌）、胃泌素（胃窦上皮细胞分泌的激素）刺激细胞——边膜上相应的受体;2.

大剂量缬沙坦联合雷米普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的:探讨大剂量血管紧张素受体拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病的疗效和安全性。方法:将60例患者随机分成2组,缬沙坦组(n=30)服用缬沙坦(valsartan)320 mg/d,联合组(n=30)服用雷米普利(Ramipril)10 mg/d联合缬沙坦160 mg/d,疗程6个月。观察治疗前后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿白蛋白、血钾、肾功能(BUN、Cr)及不良反应情况。结果:两组在治疗前后均能有效降低血压,联合组降舒张压优于缬沙坦组;治疗前后24 h尿白蛋白定量均有所下降,差异具有显著性(P<0.05),而联合组效果更为明显;两组治疗前后血钾、肾功能差异无显著性(P>0.05)。结论:大剂量血管紧张素受体拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病安全,联合治疗双重阻断肾素血管紧张素系统有叠加的减少尿蛋白及降血压作用。

生长激素型垂体腺瘤患者术前应用索马杜林的疗效观察

目的研究生长激素型垂体腺瘤患者术前接受索马杜林治疗的效果。方法回顾近两年来我院收治的23例生长激素型垂体腺瘤患者,在患者接受手术前依照药物说明书和文献推荐的方法给予索马杜林缓释凝胶皮下注射,接受治疗期间定期给予影像学和内分泌水平的检查,疗程结束后统计数据并分析。结果接受治疗23例患者中,13(56.5%)例患者血清GH水平及IGF-1水平可降至正常,15(65.2%)例患者肿瘤直径较治疗前缩小程度≥50%,9(56.3%)例患者视力较治疗前好转,6(75.0%)例患者头痛减轻或消失,4(80.0%)例关节疼痛减轻,7(43.8%)例鼾症或OSAS病情好转。结论对于合适的病例,术前给予一段时间的索马杜林治疗,可使肿瘤体积缩小,患者内分泌水平恢复正常,并有可能因此降低手术困难和风险,减少围手术期并发症发生率。

HR+/HER2+转移性乳腺癌的MDT诊断策略

本文介绍1例改良根治术后复发转移的乳腺癌病例的多学科诊治过程。患者术后8年复查发现双肺、颈淋巴结转移,经过多学科讨论后患者接受靶向药物联合化疗控制病情,后续联合内分泌治疗维持。随访近2年后再次发现颈淋巴结转移,经多学科讨论后治疗再次获得缓解。19月后复查发现肝转移灶,经多学科讨论,于部分肝切除术成功的基础上行全身化疗,使用创新性联合抑制雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor-2,HER2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)方案,患者获益显著,无进展生存期>27月。该病例的诊治过程说明,分析病例需要把握病情发展中的主要问题,需要多学科交流以避免出现认识上的误区和局限。应当普及多学科讨论以进一步保证治疗方案的合理性和优化。

胆囊收缩素参与胃肠运动功能调节

胰和胆囊是胆囊收缩素(CCK)在胃肠道中的主要靶器官。鉴于CCK受体存在于整个胃肠道,并且存在于胃、胆囊、小肠和结肠的平滑肌细胞上,因而有理由认为CCK不仅具有刺激胰、胆分泌的生理作用,而且亦可能调节胃肠运动。新近面世的CCK受体拮抗剂loxiglumide(Lox)系抗溃疡新药丙谷胺(proglumide)

乳腺癌的内分泌治疗

内分泌治疗在乳腺癌的治疗中至关重要,本文就芳香化酶失活剂、芳香化酶抑制剂、雌激素受体拮抗剂等内分泌治疗药物临床应用情况进行了对比,效果均肯定。

维生素D类似物治疗糖尿病肾病？或许可以

帕立骨化醇是目前研究用于治疗糖尿病肾病的一种维生素D类似物。由Allot资助的最新初步试验表明，该种药物能够降低已经接受血管紧张素转化酶抑制剂或是血管紧张素受体拮抗剂治疗的2型糖尿病患者的蛋白尿。该试验选择了281例糖尿病肾病患者，

中国肺动脉高压药物治疗现状

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高和血管重构为特征的心肺血管疾病,最终可致右心衰竭甚至死亡。欧美有多种PAH治疗药物获得批准上市,我国PAH靶向治疗时代始于2006年,主要包括内皮素受体拮抗剂、5-型磷酸二酯酶抑制剂和前列环素类似物。本文综述中国PAH靶向药物治疗现状。

治疗2型糖尿病的生物药物研究进展

目的对目前已上市的及正在研究中的治疗2型糖尿病的生物类药物作一综述。方法分类分析描述了目前已上市的经典的治疗2型糖尿病的生物类药物,并对目前正在研究中的新型药物进行了文献和报道的整理归纳。结果对治疗2型糖尿病的生物类药物及其最新研究进展进行了比较全面的总结。结论新的靶点和致病机理的发现使得生物类药物成为2型糖尿病新药开发中的重要类别,但目前已存在和正在开发的生物类药物仍存在诸多问题亟待进一步的改造与优化。

小儿肺动脉高压的药物治疗进展

肺动脉高压发病率在小儿相对常见,主要发生在小儿先天性心脏病中。近几年来,随着一些新药的应用,治疗上已有了显著地改善[1]。肺动脉高压传统的定义（2003WHO）是海平面标准大气压下,

肢端肥大症药物治疗新进展

肢端肥大症（acromegaly）是由于生长激素（GH）持久过度分泌所引起的一种内分泌代谢疾病。尽管引起肢端肥大症的垂体瘤几乎都是良性肿瘤，但是由于GH和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）升高，可以导致心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢的一系列异常改变。最新的荟萃分析结果显示，肢端肥大症患者的标化死亡率（SMR）是1．72（95％CI1．62-1．83），其全因死亡率与正常人群相比增加了32％。

肺动脉高压的治疗进展

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一类以肺小动脉收缩,伴随血管壁增生、重构为特征的肺血管疾病,其特征为肺血管阻力（pulmonary vascular resistance,PVR）进行性增高,随着疾病的进程,最终导致右心功能衰竭或猝死[1]。PAH治疗过去以非选择性血管扩张药为主,随着其病理机制的深入研究,目前已转入针对发病机制各个环节的靶向性治疗,并在临床上获得一定的成功,如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonist,ERA）和5型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5,PDE-5）抑制剂等。虽然PAH患者临床症状和预后都得到极大的改善,但迄今为止,

前列腺癌雄激素剥夺治疗与动脉粥样硬化的代谢风险

前列腺癌（PCa）是男性最常见的一种肿瘤，其发病率因前列腺特异性抗原（PSA）检测的开展而增高。2007年美国新增PCa约219000例，死亡约27000例（仅次于肺癌）。1941年Huggins等报道去势可以减缓PCa的生长，提示其有雄激素依赖性。60年后，雄激素剥夺疗法（ADT）已十分普遍，仅美国就有约600000例患者接受该法治疗。ADT包括手术（睾丸切除）和药物治疗（GnRH激动剂或拮抗剂），大多数患者选择后者。有些患者选择联合雄激素阻断疗法，即合并应用雄激素受体拮抗剂和GnRH类似物以阻断肾上腺雄激素的作用。