基于CCL2-CCR2信号轴探索松萝酸对胃癌细胞恶性行为的影响

目的:探讨松萝酸(UA)调节CC趋化因子配体2-CCL2受体(CCR2)信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法:以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象,通过不同浓度的UA处理,设为UA低浓度(UA-L)组(62.5μmol/L UA)、UA中浓度(UA-M)组(125μmol/L UA)、UA高浓度(UA-H)组(250μmol/L UA);同时对细胞转染CCL2过表达载体(pc DNA3.1 CCL2)、空载体(pc DNA3.1)、沉默CCL2(si CCL2)及阴性对照(si control),并采用250μmol/L UA处理SGC-7901细胞,标记为UA-H+pc DNA3.1 CCL2组、UA-H+pc DNA3.1组、UA-H+si CCL2组、UA-H+si control组,另取未处理的SGC-7901细胞作为对照组。流式细胞术、MTT及qRT-PCR检测细胞凋亡、增殖及CCL2、CCR2 mRNA表达水平;Western blot检测PD-L1、凋亡蛋白(Bax)、增殖蛋白(CyclinD1、CCL2、CCR2)、免疫逃逸相关蛋白(B7H1)表达水平;与体外分离培养的CD8+T细胞共培养后,ELISA检测上清液中IL-4、IFN-γ、IL-10水平。将各组细胞与活化的外周血单个核细胞(PBMC)1∶1共培养72 h,比较各组胃癌细胞对T细胞介导的杀伤敏感性。结果:与对照组相比,UA-L组、UA-M组、UA-H组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2、B7H1蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与UA-H+pc DNA3.1组相比,UA-H+pc DNA3.1 CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PDL1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著增加,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);与UA-H+si control组相比,UA-H+si CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:UA可抑制胃癌细胞增殖、免疫逃逸,诱导其凋亡,可能与抑制CCL2-CCR2信号轴有关。

乌司他丁调节CCL2-CCR2信号轴对胃癌细胞上皮-间质转化和免疫逃逸的影响分析

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UTI(0、100、200、400、800 U/ml)干预细胞,MTT法检测细胞增殖情况;将AGS细胞分为control组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,平板克隆和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移、侵袭。AGS细胞和CD8+T细胞共培养后,将CD8+T分为T细胞组、共培养组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,流式细胞仪检测CD8+T细胞凋亡,ELISA检测CD8+T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在GC组织/细胞中,CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);UTI显著抑制AGS细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT,降低AGS细胞中MMP-2、Vimentin、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05);过表达CCL2可逆转UTI对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用;与T细胞组比较,共培养组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,UTI组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组CD8+T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:UTI可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路抑制AGS细胞的EMT和免疫逃逸。

茯苓酸调节CCL2-CCR2信号轴对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

目的探讨茯苓酸对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响,以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴发挥的作用。方法采用左前降支结扎法构建AMI大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组,低、中、高剂量茯苓酸组,每组15只,另取15只大鼠作为假手术组;药物干预14 d后,小动物超声仪检测心功能相关指标变化;ELISA法检测血清炎性因子水平;HE染色检测心肌组织病理损伤;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western blot检测心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织结构被严重破坏,有大量炎性细胞浸润,心功能相关指标左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血清中炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高,左心室射血指标(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量茯苓酸组大鼠心肌组织结构逐渐恢复,炎性细胞浸润减轻,心功能指标LVEDD、LVESD、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平均显著降低,LVEF、LVFS显著升高,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论茯苓酸可能通过调节CCL2-CCR2信号轴减轻AMI大鼠心肌损伤。

毛兰素通过CCL2-CCR2信号轴介导的免疫逃避抑制食管癌细胞的恶性进展

目的:探讨毛兰素对食管癌(EC)细胞恶性进展的影响及其作用机制。方法:收集2021年3月至2022年12月期间在本院根治手术治疗EC患者(40例)的癌组织及距离癌组织3cm处的癌旁组织;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot分别检测EC组织及细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的毛兰素(0、10、20、40、60、80、160nmoL/L)干预ECA109细胞48h,MTT法检测细胞增殖,筛选最佳干预浓度;将ECA109细胞分为control组(正常培养)、毛兰素低、中、高剂量组(20、40、60nmoL/L)、pcDNA组(转染pcDNA3.1)、pcDNA-CCL2组(转染pcDNA3.1-CCL2),MTT法、平板克隆实验、Transwell小室和流式细胞仪分别检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡;ECA109细胞和CD8^(+)T细胞共培养后,分为T细胞组、共培养组、毛兰素组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,MTT、流式细胞仪检测CD8^(+)T细胞增殖、凋亡,酶联免疫吸附(ELISA)法检测CD8^(+)T细胞上清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在EC组织和EC细胞中CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);与control组比较,毛兰素低、中、高剂量组ECA109细胞中OD_(490)值、集落形成数、迁移与侵袭细胞数、CCL2、CCR2 mRNA及PCNA、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达水平显著降低,凋亡率、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组ECA109细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05);与T细胞组比较,共培养组CD8^(+)T细胞OD_(490)值、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率增加(P<0.05);与共培养组比较,毛兰素组CD8^(+)T细胞OD490值、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNACCL2组CD8^(+)T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:毛兰素可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路,抑制EC细胞的恶性进展。

靶向CCL2-CCR2轴的肿瘤治疗研究进展

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)是CC类趋化因子家族成员之一。CCL2作用广泛,主要结合CC类趋化因子受体2(CCR2)趋化单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。许多研究表明CCL2-CCR2轴参与肿瘤细胞生长存活、血管生成、肿瘤侵袭和转移的调控。本文综述了CCL2-CCR2轴在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤发生、发展、转移的作用和临床前动物模型实验以及靶向CCL2-CCR2轴的肿瘤治疗临床试验的进展、前景和挑战。

靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展

CC趋化因子配体2(CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)轴是由CCL2及其受体CCR2组成的一个与细胞迁移和细胞间相互作用密切相关的耦联分子对, 在肿瘤微环境中的多种免疫细胞表面广泛表达, 对免疫反应的调控起着重要的作用。近年来的研究发现, CCL2-CCR2轴是卵巢上皮性癌(卵巢癌)发生、发展过程中重要的信号轴, 其异常表达对卵巢癌细胞的增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为起到调控作用, 同时与卵巢癌抑制性免疫微环境的形成密切相关。已有多项研究探索靶向CCL2-CCR2轴的药物在治疗包括卵巢癌在内的多种难治性实体瘤中的潜力, 可喜的是这些研究显示, 靶向CCL2-CCR2轴的药物在多种实体瘤中展现出显著的抗肿瘤效果, 增强了免疫反应, 为改善卵巢癌的免疫治疗提供了新的策略。

毛兰素通过CCL2-CCR2信号轴对卵巢癌细胞恶性进展的影响

目的探究毛兰素(ER)对卵巢癌细胞恶性进展的调控作用及对CCL2-CCR2信号轴的调控机制。方法培养人卵巢癌细胞SKOV3并分为SKOV3组,ER低浓度(ER-L)组、ER中浓度(ER-M)组、ER高浓度(ER-H)组和ER-H+pcDNA-CCL2组。采用CCK-8法和克隆平板实验检测细胞增殖活性;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中CCL2-CCR2信号轴相关蛋白的表达。结果与SKOV3组相比,ER-L组、ER-M组和ER-H组细胞存活率、克隆形成数量、迁移及侵袭细胞数量以及细胞中CCL2、CCR2表达水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);过表达CCL2削弱了高浓度ER对SKOV3细胞恶性进展的抑制作用(P<0.05)。结论ER能够对卵巢癌细胞的恶性进展起到抑制作用,其作用机制可能与CCL2-CCR2信号轴被抑制有关。

雷公藤甲素通过抑制CCL2-CCR2信号通路调节黑色素瘤细胞的增殖、凋亡和免疫逃避

目的探讨雷公藤甲素(TP)通过抑制趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子C-C-基元受体2(CCR2)信号通路调节黑色素瘤(Mel)细胞的增殖、凋亡和免疫逃避。方法将A375细胞分为对照组(未做任何处理的A375细胞)、L-TP组(10nM TP处理A375细胞)、M-TP组(20nM TP处理A375细胞)、H-TP组(40nM TP处理A375细胞)、Bindarit组(300μM CCL2-CCR2信号通路抑制剂Bindarit处理A375细胞)、H-TP+GW0742组(1.0μM CCL2-CCR2信号通路激活剂GW0742和40nM TP共同处理A375细胞);CCK8法检测A375细胞增殖;流式细胞术检测A375细胞凋亡;Transwell法以及伤口愈合试验检测A375细胞侵袭和迁移;ELISA法检测干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测通路蛋白以及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,L-TP组、M-TP组、H-TP组、Bindarit组OD值、迁移率、侵袭细胞数量、Bcl-2、CCL2、CCR2、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白水平、CD8+T细胞的凋亡率、IFN-γ、TNF-α水平均显著下降(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平均显著上升(P<0.05);与H-TP组比较,H-TP+GW0742组OD值、迁移率、侵袭细胞数量、Bcl-2、CCL2、CCR2、PD-L1蛋白水平、CD8+T细胞的凋亡率、IFN-γ、TNF-α水平均显著升高(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平均显著下降(P<0.05)。结论TP可能通过下调CCL2-CCR2通路,抑制A375细胞增殖、侵袭、迁移和免疫逃避,促进A375细胞凋亡。

CCL2-CCR2趋化因子网络在恶性肿瘤合并急性缺血性脑卒中的研究进展

CCL2-CCR2趋化因子网络在脑缺血/再灌注病理损伤的发病机制中表现出复杂性和多样性,可以通过在合适的治疗时间点应用抑制剂防治脑卒中所致的脑损伤,促进患者神经功能的恢复。多项研究发现趋化因子表达上调和恶性肿瘤相关脑卒中同时具有较强的相关性,文中综述CCL2-CCR2趋化因子网络与脑缺血/再灌注的病理损伤机制,治疗的潜在应用以及在恶性肿瘤相关性脑卒中的临床价值并为临床诊治过程中对恶性肿瘤患者发生脑血管事件的预防提供理论支持。

基于CCL2/CCR2信号轴的肿瘤免疫治疗药物的研究进展

趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CCR2与肿瘤的发生、发展密切相关。CCL2/CCR2信号轴通过多种机制促进肿瘤进展,一方面CCL2与肿瘤细胞表面的CCR2结合促进肿瘤的生长/存活和转移;更为重要的是CCL2可以招募多种免疫抑制细胞在肿瘤微环境中聚集,抑制免疫细胞的功能和活性,促进肿瘤进展。本文综述了CCL2/CCR2信号轴以及其在肿瘤及肿瘤微环境中的作用,并重点介绍了靶向CCL2/CCR2信号轴药物的临床研究进展,以期深入并全面了解CCL2/CCR2信号轴在肿瘤进展中的作用机制,开发更有效的肿瘤免疫治疗药物。

雪松醇调节CCL2-CCR2轴对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨雪松醇调控CCL2-CCR2轴影响宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。方法将宫颈癌细胞SiHa分为:对照组(未处理),雪松醇-L、M、H组(培养基中分别加入2.5、5、10μg/mL雪松醇),雪松醇-H+rCCL2组(培养基中加入10μg/mL雪松醇以及100 ng/mL rCCL2)。CCK-8法检测细胞活力;EDU法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移与侵袭能力;RT-PCR检测不同细胞组CCL2、CCR2、Ki67、MMP2基因表达水平;Western blot检测不同细胞组CCL2、CCR2、Ki67、MMP2蛋白表达水平。结果与对照组相比,雪松醇-L、M、H组SiHa细胞活力,EDU阳性细胞率,迁移与侵袭细胞数,CCL2、CCR2、Ki67、MMP2基因以及蛋白水平均显著性降低,呈剂量依赖性(P<0.05);与雪松醇-H组相比,雪松醇-H+rCCL2组SiHa细胞活力,EDU阳性细胞率,迁移与侵袭细胞数,CCL2、CCR2、Ki67、MMP2基因以及蛋白水平均显著性升高(P<0.05)。结论雪松醇可能调节CCL2-CCR2轴,从而抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。

花旗松素调节MCP-1/CCR2轴对急性淋巴细胞白血病细胞恶性进展的影响

目的:研究花旗松素(Taxifolin)对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞恶性进展的影响及单核细胞趋化蛋白-1(CCL2)/CC趋化因子受体2(CCR2)轴发挥的作用。方法:体外培养ALL-T淋巴细胞CCRF-CEM;CCK-8法检测不同浓度Taxifolin对CCRF-CEM细胞活力影响,筛选本实验用Taxifolin浓度;将CCRF-CEM细胞分为control组、Taxifolin-L组、Taxifolin-M组、Taxifolin-H组、Taxifolin+rCCL2组;EDU法检测各组CCRF-CEM细胞增殖;流式细胞术检测各组CCRF-CEM细胞凋亡;Transwell检测各组CCRF-CEM细胞侵袭能力;平板克隆形成实验检测各组CCRF-CEM细胞集落形成能力;RT-PCR检测各组CCRF-CEM细胞CCL2、CCR2基因表达水平;Western blot检测各组CCRF-CEM细胞CCL2、CCR2、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结果:选择25、50、100μmol/L三个Taxifolin浓度进行后续实验;与control组相比,Taxifolin-L、M、H组CCRF-CEM细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高,CCRF-CEM细胞EDU阳性细胞率、侵袭细胞数量、细胞克隆集落数、CCL2、CCR2基因表达水平、CCL2、CCR2、Bcl-2蛋白表达水平均显著性降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);与Taxifolin-H组相比,Taxifolin+rCCL2组CCRF-CEM细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著性降低,CCRF-CEM细胞EDU阳性细胞率、侵袭细胞数量、细胞克隆集落数、CCL2、CCR2基因表达水平、CCL2、CCR2、Bcl-2蛋白表达水平均显著性升高(P<0.05)。结论:Taxifolin可能通过抑制CCL2/CCR2轴,从而抑制CCRF-CEM细胞恶性进展。

乌头碱调节C-C基序趋化因子配体2/C-C基序趋化因子受体2信号通路对膀胱癌细胞抗肿瘤活性及其作用机制研究

目的 探讨乌头碱调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号通路对膀胱癌细胞抗肿瘤活性及其作用机制研究。方法 研究起止时间为2021年12月至2022年10月。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测2.5、5.0、10.0、20.0、30.0μmol/L乌头碱处理后的人膀胱癌5637细胞存活率,筛选出合适的乌头碱作用浓度。将5637细胞分为对照组、乌头碱低剂量(10μmol/L)组、乌头碱高剂量(20μmol/L)组、乌头碱高剂量(20μmol/L)+空载组、乌头碱高剂量(20μmol/L)+CCL2过表达组,分组处理后,采用CCK-8法、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(Edu)染色法及Hoechst 33258染色分别检测各组5637细胞存活率、增殖率、凋亡率;采用Transwell实验及划痕实验分别检测各组5637细胞侵袭数、迁移率;采用免疫荧光染色检测各组5637细胞凋亡相关蛋白BCL2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达比值(Bax/Bcl-2);采用免疫印迹法检测各组5637细胞CCL2/CCR2信号通路相关蛋白及上皮间质转化标志蛋白[神经钙黏素(N-cadherin)、锌指E盒结合同源盒1(ZEB1)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素(E-cadherin)]表达。结果 与对照组相比,乌头碱低剂量组、乌头碱高剂量组、乌头碱高剂量+空载组细胞CCL2(0.69±0.09、0.20±0.03、0.19±0.04比1.21±0.13),CCR2(0.78±0.12、0.26±0.06、0.27±0.07比1.33±0.20)、Ncadherin(0.65±0.06、0.12±0.02、0.11±0.03比1.24±0.12)与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率均降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与E-cadherin蛋白表达均升高(P<0.05);乌头碱高剂量组、乌头碱高剂量+空载组细胞CCL2、CCR2、N-cadherin与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率相比乌头碱低剂量组进一步降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与Ecadherin蛋白表达进一步升高(P<0.05)。与乌头碱高剂量组相比,乌头碱高剂量+CCL2过表达组细胞CCL2、CCR2、N-cadherin与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 乌头碱可通过CCL2/CCR2信号通路而抑制膀胱癌细胞存活、增殖及侵袭和迁移,促使其凋亡。

早孕期人蜕膜趋化因子CCL2及其受体CCR2的表达及意义

目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方法分析正常人早孕蜕膜组织和培养的人蜕膜基质细胞CCR2/CCL2表达;并且用流式细胞术和ELISA法分别检测蜕膜基质细胞表面CCR2的表达和培养的蜕膜基质细胞上清中CCL2的分泌。结果:人早孕蜕膜组织和蜕膜基质细胞均高水平转录和翻译CCR2/CCL2,培养的基质细胞能分泌大量的CCL2,其分泌量呈时间依赖性。结论:早孕蜕膜高表达和分泌CCR2/CCL2可能参与早孕期母-胎免疫调节。

依那西普缓解腰椎间盘突出模型大鼠的痛觉过敏并减少趋化因子CCL2和受体的表达

目的观察鞘内注射肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂依那西普(etanercept)对腰椎间盘突出模型大鼠痛觉过敏的影响及背根神经节(DRG)和脊髓中趋化因子CCL2和其受体CCR2的表达变化。方法将大鼠随机分为:正常组(control组);假手术组(sham组)、自身髓核植入组(NP组)、NP+vehicle(vehicle组)、NP+etanercept(10μg)(10μg组)和NP+etanercept(100μg)(100μg组)。测定术前1 d及术后不同时间点左后爪机械性缩爪阈值(MWT)。实时荧光定量PCR法检测TNF-α、CCL2/CCR2 mRNA表达;免疫组化检测DRG中ED-1和ATF3的表达。结果 1)与sham组相比,NP组MWT在术后1 d明显降低(P<0.001),持续21 d以上(P<0.001);2)鞘内注射依那西普(100μg),在2,3,4 d都能缓解NP诱导的机械触痛觉过敏(P<0.001);3)术前鞘内注射依那西普(100μg),抑制了DRG和脊髓中CCL2和CCR2 mRNA的上调。结论鞘内注射依那西普能抑制自体髓核移植所致的神经病理性疼痛,其机制可能与抑制CCL2/CCR2的上调有关。

CCR2/CCL2对脑缺血再灌注损伤影响的研究进展

CC趋化因子受体2(CCR2)是趋化因子受体中的重要一员,与其配体CC趋化因子配体2(CCL2)在神经炎症中发挥着重要的作用。本文综述了CCR2/CCL2的表达及功能,并探讨抑制CCR2/CCL2对脑缺血再灌注损伤的影响及其机制。抑制CCR2/CCL2可降低血脑屏障通透性,并通过影响单核/巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞抑制炎症反应,进而减轻脑缺血再灌注损伤。因此,抑制CCR2/CCL2可能是治疗脑缺血损伤的潜在靶点,为相关药物研发提供依据。

眼针对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑组织趋化因子CCR2/CCL2表达的影响

目的观察眼针对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia referfusion injury, CIRI)大鼠缺血半暗带脑组织趋化因子CCR2(CC chemokine receptor 2)/CCL2(CC chemokine ligand 2)表达的影响,探讨眼针治疗脑缺血再灌注损伤的机制。方法应用线栓法复制脑缺血再灌注损伤大鼠模型,采用眼针治疗,将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、眼针组、非穴区组,每组10只,于再灌注后24 h进行神经功能缺损评分,采用ELISA法测定大鼠脑组织CCR2/CCL2表达的变化。结果与模型对照组比较,眼针组大鼠神经功能缺损评分明显下降,并显著降低脑组织CCR2/CCL2的表达(P<0.01)。结论眼针可明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经炎症反应,其机制可能与下调脑组织中CCR2/CCL2表达有关。

CCL2/CCR2信号通路在慢性肾脏病中的研究进展

慢性肾脏病(CKD)是一类肾脏结构和功能进行性恶化或不可逆损伤的慢性疾病,研究发现趋化因子CCL2及其受体CCR2参与CKD的发生发展,靶向CCL2/CCR2信号通路已逐渐成为CKD治疗领域的研究热点。本文围绕CCL2/CCR2信号通路在CKD中的作用和机制进行综述,以期进一步阐明CKD的发病机制,为以CCL2/CCR2为靶点的免疫治疗提供新的研究依据。

CCL2和CCR2在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:研究CCL2和CCR2在唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)中的表达及其与临床病理特点之间的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测CCL2、CCR2在60例SACC及12例正常唾液腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。采用SPSS 19.0软件包对实验结果进行统计学分析。结果:与正常唾液腺组织相比,CCL2和CCR2在SACC组织中均呈现高表达,阳性表达率分别为91.7%和88.3%。CCL2和CCR2的表达与肿瘤临床分期、神经侵袭、肿瘤转移显著相关(P<0.05);与性别、年龄、病理分型无显著相关性(P>0.05)。结论:CCL2、CCR2的表达与SACC的临床病理特征密切相关,检测两者的表达对SACC的诊断和临床病理研究具有重要的参考价值。

CCL2/CCR2参与神经病理性疼痛的多靶点作用机制

单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1,又称CCL2)是最早发现的人类CC族趋化因子,对单核细胞趋化作用强,激发炎症与免疫反应。CCL2及其受体CCR2(C-C chemokine receptor type 2)在疼痛发生和延续过程中扮演了重要角色。研究发现CCL2能够由神经元分泌,作为神经调质参与疼痛过程,是引发神经病理性疼痛、免疫和炎症反应的共同介质。CCL2在外周感觉传入神经、背根神经节、脊髓和延髓等不同水平参与神经病理性疼痛,易化痛觉传导。CCL2/CCR2的痛觉调节机制包括神经病理性疼痛:1增加瞬时态电压感受器阳离子通道,子类V,成员1(transient receptor potential cation channel,subfamily V,member 1,TRPV1)电流幅度和通过PI3K/Akt途径上调TRPV1的m RNA表达量;2 CCL2有可能激活PI3K/Akt信号通路选择性上调Nav1.8的m RNA表达量,增加河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)不敏感钠通道的电流幅度;3明显降低背根神经节神经元电压依赖性非失活钾电流,对不同神经病理性疼痛模型大鼠背根神经节中钾通道的作用存有差异;4加强N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor,AMPA)诱发的脊髓神经元内向电流,加强其自发性兴奋性突触后电流;5阿片受体与CCL2/CCR2之间存在双向调节机制;6 CCL2直接抑制神经元上的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)电流。