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CCR4在恶性肿瘤中的作用和靶向治疗研究进展
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作者 潘爱静 张宁妹 +2 位作者 潘小丽 唐振宁 黄凌燕 《宁夏医科大学学报》 2024年第3期298-303,共6页
C-C型基序趋化因子受体4(C-C motif chemokine receptor 4,CCR4)属于G蛋白偶联受体家族,是一种趋化因子受体,胸腺活化调节趋化因子(thymus activation regulates chemokines,TARC/CCL17)与巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived ch... C-C型基序趋化因子受体4(C-C motif chemokine receptor 4,CCR4)属于G蛋白偶联受体家族,是一种趋化因子受体,胸腺活化调节趋化因子(thymus activation regulates chemokines,TARC/CCL17)与巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived chemokines,MDC/CCL22)是其高亲和力受体。CCR4在某些肿瘤细胞中高表达,可促进肿瘤的发生、发展、增殖和转移,与肿瘤的不良生物学行为密切相关。同时,CCR4可以通过调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)导致肿瘤免疫逃逸。鉴于其在恶性肿瘤中的双重作用,其靶向治疗药物莫加珠单抗(mogamulizumab,mAb)在成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T cell leukemia/lymphoma,ATLL)以及皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphomas,CTCLs)中的开发和临床应用取得了显著成效,但目前mAb在实体瘤中的应用还不明确,尚需进一步的实验研究和探索。由于CCR4在不同肿瘤中的表达机制和意义不同,以及其单克隆抗体在恶性肿瘤中的研究进展的差异,本研究就CCR4在不同肿瘤中的双重作用以及其靶向药物的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 ccr4 肿瘤免疫逃逸 实体瘤 双重作用 莫加珠单抗
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Ccr4-Not复合物的生物学功能研究进展
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作者 吴洁 温贵兰 +1 位作者 赵静 胡璇 《贵州畜牧兽医》 2023年第5期59-62,共4页
文章综述了Ccr4-Not复合物的组成、结构、功能以及与病毒和疾病相关的研究进展,为深入了解该复合物提供参考。
关键词 ccr4-Not mRNA衰变 脱腺苷酸化 蛋白质泛素化
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LncRNA109897-JrCCR4-JrTLP1b forms a positive feedback loop to regulate walnut resistance against anthracnose caused by Colletotrichum gloeosporioides
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作者 Rui Zhou Yuhui Dong +10 位作者 Changxi Wang Jianning Liu Qiang Liang Xiaoye Meng Xinya Lang Shengyi Xu Wenjun Liu Shuhui Zhang Nan Wang Ke Qiang Yang Hongcheng Fang 《Horticulture Research》 SCIE CSCD 2023年第6期214-227,共14页
Walnut anthracnose induced by Colletotrichum gloeosporioides is a disastrous disease that severely restricts the development of the walnut industry in China.Long non-coding RNAs(lncRNAs)are involved in adaptive respon... Walnut anthracnose induced by Colletotrichum gloeosporioides is a disastrous disease that severely restricts the development of the walnut industry in China.Long non-coding RNAs(lncRNAs)are involved in adaptive responses to disease,but their roles in the regulation of walnut anthracnose resistance response are not well defined.In this study,transcriptome analysis demonstrated that a C.gloeosporioides-induced lncRNA,lncRNA109897,located upstream from the target gene JrCCR4,upregulated the expression of JrCCR4.JrCCR4 interacted with JrTLP1b and promoted its transcriptional activity.In turn,JrTLP1b induced the transcription of lncRNA109897 to promote its expression.Meanwhile,transient expression in walnut leaves and stable transformation of Arabidopsis thaliana further proved that lncRNA,JrCCR4,and JrTLP1b improve the resistance of C.gloeosporioides.Collectively,these findings provide insights into the mechanism by which the lncRNA109897-JrCCR4-JrTLP1b transcriptional cascade regulates the resistance of walnut to anthracnose. 展开更多
关键词 ccr4 RESISTANCE TLP
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CCR4及CCR8在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶的表达 被引量:7
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作者 罗雪珍 史颖莉 +1 位作者 王凌 李大金 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2011年第1期39-41,共3页
目的:检测CCR4及CCR8两种趋化因子受体在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶组织中的表达特征。方法:以正常子宫内膜为对照,采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶组织CCR4及CCR8的表达情况,并比较其差异。结果:正常子宫内膜... 目的:检测CCR4及CCR8两种趋化因子受体在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶组织中的表达特征。方法:以正常子宫内膜为对照,采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶组织CCR4及CCR8的表达情况,并比较其差异。结果:正常子宫内膜CCR4及CCR8的表达明显低于内异症患者在位内膜(P<0.05);内异症患者异位灶组织CCR4及CCR8表达明显高于在位内膜(P<0.05)。结论:这些结果提示CCR4及CCR8可能参与内异症的发生及进展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 趋化因子受体 ccr4 CCR8
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哌嗪嘧啶类CCR4拮抗剂的设计、合成及生物活性 被引量:3
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作者 巩宏伟 綦辉 +5 位作者 孙薇 姜丹 肖军海 杨晓虹 王应 李松 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2131-2138,共8页
基于对已报道的CCR4拮抗剂的构效关系分析,设计并合成了一系列哌嗪嘧啶类化合物.采用细胞趋化抑制实验测试了合成化合物的体外活性,其中化合物8a的活性优于目前报道的活性最好的化合物BMS-397;在小鼠鼻炎模型中,化合物8a以极低的剂量达... 基于对已报道的CCR4拮抗剂的构效关系分析,设计并合成了一系列哌嗪嘧啶类化合物.采用细胞趋化抑制实验测试了合成化合物的体外活性,其中化合物8a的活性优于目前报道的活性最好的化合物BMS-397;在小鼠鼻炎模型中,化合物8a以极低的剂量达到了布地奈德(鼻炎临床治疗药物)的治疗效果.采用毛细管电泳法测得化合物8a与CCR4 N端40肽的结合常数为(3.6179±0.5976)×104L/mol. 展开更多
关键词 ccr4拮抗剂 CKLF1 TARC MDC 过敏性炎症
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三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义 被引量:4
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作者 陈祥锦 张茂泉 +3 位作者 张惠灏 朱有志 吴坤琳 张德杰 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期580-584,共5页
目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳... 目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease freesurvival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 三阴性乳腺癌(TNBC) CC族趋化因子受体4(ccr4) CC族趋化因子受体7(CCR7) 预后
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卡介菌多糖核酸对特应性皮炎患者PBMC中TARC与CCR4表达的影响 被引量:3
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作者 杨艳 李嘉彦 +8 位作者 林路洋 周欣 罗育武 龚业青 李润祥 张三泉 黄振明 刘玉梅 朱慧兰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期349-350,共2页
目的检测卡介菌多糖核酸治疗前后特应性皮炎(AD)患者外周血胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)与其相应受体CCR4的表达,以探讨其治疗特应性皮炎的相关机制。方法采用酶联免疫吸附试验检测45例AD患者卡介菌多糖核酸治疗前后血清中TARC水平;... 目的检测卡介菌多糖核酸治疗前后特应性皮炎(AD)患者外周血胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)与其相应受体CCR4的表达,以探讨其治疗特应性皮炎的相关机制。方法采用酶联免疫吸附试验检测45例AD患者卡介菌多糖核酸治疗前后血清中TARC水平;同时用流式细胞仪分析外周血中CCR4的表达。结果与治疗前(1169.1±106.5pg/mL)相比,卡介菌多糖核酸治疗后AD患者血清TARC(810.1±77.6pg/mL)显著降低(P<0.01);与治疗前(60.1±2.4)%相比,卡介菌多糖核酸治疗后AD患者外周血CCR4表达水平(54.6±2.2)%显著降低(P<0.01)。结论卡介菌多糖核酸可能通过降低TARC与CCR4,从而减少Th2细胞的募集、活化而发挥其治疗特应性皮炎的作用。 展开更多
关键词 皮炎 特应性 TARC ccr4 卡介菌多糖核酸
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人趋化因子受体CCR4的克隆与表达 被引量:2
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作者 王应 韩文玲 +2 位作者 张颖妹 杨田 马大龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期123-124,129,共3页
目的 :建立pcDI CCR4稳定转染并具有CCR4功能性表达的细胞株 ,为深入研究CCR4配体提供基础。方法 :利用RT PCR技术进行人CCR4的cDNA克隆化。通过基因转染技术获得稳定转染细胞株 ,利用趋化实验、钙流实验证实稳定转染细胞株能有效表达C... 目的 :建立pcDI CCR4稳定转染并具有CCR4功能性表达的细胞株 ,为深入研究CCR4配体提供基础。方法 :利用RT PCR技术进行人CCR4的cDNA克隆化。通过基因转染技术获得稳定转染细胞株 ,利用趋化实验、钙流实验证实稳定转染细胞株能有效表达CCR4并具有生物功能。结果 :成功地将CCR4cDNA克隆于真核表达质粒pcDI,转染HEK2 93细胞获得稳定表达CCR4的HEK2 93细胞 ,可被RANTES诱导产生趋化反应和钙内流反应。结论 :建立的pcDI 展开更多
关键词 ccr4转染 HEK293细胞 人趋化因子受体 克隆
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活化的肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭能力 被引量:3
9
作者 王霆 徐凌 +4 位作者 魏珏 王玉刚 惠萍萍 马加力 施敏 《肝脏》 2015年第2期124-128,共5页
目的探讨肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭的作用和可能机制。方法 TGF-β1(10 ng/ml)处理肝星状细胞LX-2不同时间,Western印迹检测处理前后肝星状细胞的活化标志物desmin及α-SMA的表达变化以及肝星状细胞LX-2和不同肝癌细... 目的探讨肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭的作用和可能机制。方法 TGF-β1(10 ng/ml)处理肝星状细胞LX-2不同时间,Western印迹检测处理前后肝星状细胞的活化标志物desmin及α-SMA的表达变化以及肝星状细胞LX-2和不同肝癌细胞系CCL22、CCR4表达。Transwell实验检测星状细胞LX-2或CCL22基因沉默后的MHCC-LM3侵袭的影响,Westem印迹检测上皮标志E-cadherin和间质标志N-cadherin及Vimentin的表达变化。结果肝星状细胞LX-2能被TGF-β1(10 ng/ml)活化,其活化的标志物desmin(24h:2.038±0.341;36h:2.562±0.248,相对于0h:1.329±0.172,P=0.008及P<0.001)和α-SMA(24h:2.741±0.439;36h:3.126±0.521,相对于0h:1.271±0.182,P<0.001)在处理24、36h后显著升高,星状细胞的趋化因子CCL22也随之高表达(24h:1.523±0.263;36h:1.836±0.319,相对于0h:3.126±0.634,P<0.001),3株人肝细胞癌细胞系均有CCR4的表达,其中MHCC-LM3细胞表达最强。肝星状细胞LX-2活化后与肝癌细胞MHCC-LM3共培养能诱导其上皮间质分化,活化24h和36h后上皮标志物Ecadherin表达明显下降(24h:1.273±0.207;36h:1.405±0.141,相对于0h:3.126±0.634,P<0.001),间质化指标Ncadherin(24h:2.516±0.384;36h:2.392±0.416,相对于0h:1.058±0.021,P<0.001)和Vimentin(24h:2.875±0.437;36h:2.924±0.353,相对于0h:1.452±0.121,P<0.001)表达则升高,并促进其侵袭。通过RNA干扰技术靶向沉默肝星状细胞CCL22则不能增强肝癌细胞侵袭能力,也不能诱导肝癌细胞MHCC-LM3发生上皮间质分化。结论肝星状细胞通过趋化因子CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭,其机制可能与诱导肝癌上皮间质化有关。 展开更多
关键词 肝星状细胞 肝癌 侵袭 上皮间质化 CCL22 ccr4
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CCR4在肺腺癌中的表达与临床病理特征及预后的关系 被引量:2
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作者 刘月平 刘俊英 +2 位作者 丁妍 贺宇彤 单保恩 《诊断病理学杂志》 2017年第11期809-812,817,共5页
目的探讨CCR4在肺腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法收集肺腺癌手术存档资料629例,癌旁正常肺组织50例和肺炎性假瘤样增生组织50例作为对照,采用免疫组化法检测肺腺癌及对照组织中CCR4的表达情况。采用实时荧光PCR法对... 目的探讨CCR4在肺腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法收集肺腺癌手术存档资料629例,癌旁正常肺组织50例和肺炎性假瘤样增生组织50例作为对照,采用免疫组化法检测肺腺癌及对照组织中CCR4的表达情况。采用实时荧光PCR法对629例肺腺癌患者进行EGFR 18-21外显子基因突变检测,并进行随访。结果 (1)CCR4在肺腺癌组织中的表达高于癌旁正常肺组织及肺炎性假瘤样增生组织,差异显著(P<0.05);(2)CCR4的表达与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级、肿瘤大小、EGFR突变、胸膜受侵均有相关性(P<0.05);(3)经Kaplan-Meier生存分析结果显示,肺腺癌患者12、24、36个月的累积生存率,CCR4高表达组明显低于低表达组(P<0.05);经COX多因素生存分析结果显示,患者CCR4的高表达、病理分级高级别组是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论 CCR4在肺腺癌组织中的表达高于癌旁及炎性假瘤样增生组织,其表达与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级、肿瘤大小、EGFR突变、胸膜受侵均有关。CCR4高表达患者生存率低,CCR4是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素。 展开更多
关键词 肺腺癌 ccr4 临床病理特征 预后 EGFR突变
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趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性 被引量:2
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作者 张春侠 王妍 +2 位作者 章来长 张晓元 赵胤铭 《现代中西医结合杂志》 CAS 2015年第6期618-620,共3页
目的研究趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性。方法选取58例三阴性乳腺癌患者及58例乳腺增生患者,采用免疫组化技术检测标本中CCR4和CCR7的表达情况,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果三阴... 目的研究趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性。方法选取58例三阴性乳腺癌患者及58例乳腺增生患者,采用免疫组化技术检测标本中CCR4和CCR7的表达情况,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果三阴性乳腺癌患者中CCR4和CCR7高表达均显著多于乳腺增生患者(P均<0.05),且CCR4和CCR7两者的表达呈显著正相关(r=0.614,P<0.05)。CCR4表达阳性者总生存率显著低于CCR4蛋白表达阴性者(P<0.05)。CCR7表达阳性者总生存率低于CCR7蛋白表达阴性者,差异有统计学意义(P<0.05),CCR4的表达与肿瘤分期、腋窝淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05),CCR7的表达与腋窝淋巴结转移、淋巴结转移个数有关(P<0.05)。CCR4与CCR7高表达患者内脏转移与骨转移率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中呈现高表达,两者呈负相关关系,可应用于临床诊治三阴性乳腺癌患者和判断预后。 展开更多
关键词 ccr4 CCR7 三阴性乳腺癌
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TARC与CCR4在特应性皮炎患者外周血中的表达 被引量:2
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作者 杨艳 李嘉彦 +7 位作者 林路洋 周欣 罗育武 龚业青 张三泉 黄振明 刘玉梅 朱慧兰 《中国麻风皮肤病杂志》 2011年第4期247-248,共2页
目的:检测胸腺和活化调节趋化因子(TARC)与其受体CC2R4在特应性皮炎(AD)外周血中的表达。方法:酶联免疫吸附法检测45例AD患者及30名正常人血清TARC水平;流式细胞仪检测外周血单核细胞CCR4的表达。结果:AD患者血清TARC水平为(1169.1±... 目的:检测胸腺和活化调节趋化因子(TARC)与其受体CC2R4在特应性皮炎(AD)外周血中的表达。方法:酶联免疫吸附法检测45例AD患者及30名正常人血清TARC水平;流式细胞仪检测外周血单核细胞CCR4的表达。结果:AD患者血清TARC水平为(1169.1±106.5)pg/mL,显著高于对照组(337.3±45.6)pg/mL的水平(P<0.01)。CCR4表达水平为(60.1±2.4)%,较对照组显著升高(P<0.01);TARC和CCR4表达水平均与疾病严重程度呈正相关(均P<0.01)。结论:TARC与CCR4在AD的发病机制中可能起一定作用。 展开更多
关键词 皮炎 特应性 TARC ccr4
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雷公藤多甙对特应性皮炎患者PBMC中TARC与CCR4表达的影响 被引量:1
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作者 杨艳 周欣 +6 位作者 罗育武 龚业青 张三泉 黄振明 刘玉梅 朱慧兰 张锡宝 《中国麻风皮肤病杂志》 2011年第9期611-612,共2页
目的:检测雷公藤多甙对特应性皮炎患者外周血胸腺和活化调节趋化因子(TARC)与相应受体CCR4表达的影响。方法:分别采用酶联免疫吸附试验和流式细胞仪分析法检测外周血胸腺和活化调节趋化因子(TARC)与相应受体CCR4水平。结果:45例患者血清... 目的:检测雷公藤多甙对特应性皮炎患者外周血胸腺和活化调节趋化因子(TARC)与相应受体CCR4表达的影响。方法:分别采用酶联免疫吸附试验和流式细胞仪分析法检测外周血胸腺和活化调节趋化因子(TARC)与相应受体CCR4水平。结果:45例患者血清TARC治疗前(1120.1±102.4)pg/mL,与治疗后(790.2±75.8)pg/mL相比显著降低(P<0.01);患者外周血CCR4表达水平治疗前(60.2±2.3)%与治疗后(53.5±2.1)%相比,显著降低(P<0.01)。结论:雷公藤多甙可能通过降低TARC与CCR4的表达从而减少1Th2细胞的募集、活化而发挥其治疗特应性皮炎的作用。 展开更多
关键词 特应性皮炎 TARC ccr4 雷公藤多甙
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趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎患者外周血的表达 被引量:2
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作者 吴江 曾仁山 《岭南皮肤性病科杂志》 2005年第2期79-81,共3页
目的为研究特应性皮炎患者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎的发病过程中的作用。方法采用三色流式细胞仪测定20例特应性皮炎患者和30例健康对照者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3的表达水平。结果特应性皮炎患者... 目的为研究特应性皮炎患者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎的发病过程中的作用。方法采用三色流式细胞仪测定20例特应性皮炎患者和30例健康对照者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3的表达水平。结果特应性皮炎患者外周血CCR4+CD4+T细胞的水平明显高于对照组(P<0.01);特应性皮炎患者外周血CCR4/CXCR3比率明显高于对照组P<0.01);特应性皮炎患者外周血CXCR3+CD4+T细胞的水平与对照组差异无统计学意义。结论趋化性细胞因子受体CCR4可能促进了Th2细胞从血液进入特应性皮炎患者炎症皮损。 展开更多
关键词 特应性皮炎 趋化性细胞因子受体 T细胞 ccr4 CXCR3 流式细胞仪
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乌司他丁抑制CCL17/CCL22-CCR4介导的小鼠乳腺癌肝转移
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作者 李霞 印国兵 +4 位作者 程熙 潘倍倍 李顺波 代朦 郭丹 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期248-255,共8页
背景与目的:越来越多的研究表明趋化因子及其受体在癌症的发生、发展和转移中起关键作用。本文研究了乌司他丁(ulinastatin)对胸腺和活化调节趋化因子(thymus and activation-regulated chemokine,TARC)即CCL17/巨噬细胞来源的趋化因子(... 背景与目的:越来越多的研究表明趋化因子及其受体在癌症的发生、发展和转移中起关键作用。本文研究了乌司他丁(ulinastatin)对胸腺和活化调节趋化因子(thymus and activation-regulated chemokine,TARC)即CCL17/巨噬细胞来源的趋化因子(macrophage-derived chemokine,MDC)即CCL22-CC族趋化因子受体4(CC chemokine receptor 4,CCR4)信号通路介导的乳腺癌肝转移的影响及其作用机制。方法:通过小鼠乳腺脂肪垫(mfp)接种4T1乳腺癌细胞的方式构建小鼠乳腺癌模型,15 d后取小鼠乳腺肿瘤,并记录乳腺肿瘤的质量;采用免疫组织化学法检测乳腺肿瘤组织中CCR4及肝脏转移瘤中CCL22、CCL17蛋白的表达;采用慢病毒转染的方式抑制4T1乳腺癌细胞CCR4基因,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测抑制效果,并以同样方式进行小鼠乳腺成瘤并观察肿瘤生长情况;用三种不同浓度乌司他丁处理4T1细胞荷瘤小鼠,15 d后采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中CCR4及肝脏组织中CCL22及CCL17的表达,采用Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测肝脏组织中TGF-β的表达以及microRNA-34a和microRNA-31的含量,并进行TGF-β和microRNA-34a、microRNA-31、CCL22以及CCL17的相关性分析。结果:小鼠乳腺癌组织高表达CCR4,肝脏转移瘤高表达CCL22和CCL17;沉默4T1乳腺癌细胞CCR4的表达,可抑制乳腺癌成瘤性;乌司他丁抑制CCR4、TGF-β、CCL22、microRNA-31和CCL17的表达,促进microRNA-34a的表达。结论:乌司他丁具有抑制乳腺癌肝转移的作用,其具体机制可能与乌司他丁通过TGF-β-microRNA-34a-CCL22轴及microRNA-31-TGF-β-CCL17轴抑制肝脏组织中与乳腺癌肝转移密切相关的CCL17/CCL22-CCR4信号通路有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 肝转移 乌司他丁 ccr4 CCL22 CCL17
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MRL/lpr小鼠肾组织CCR4受体表达检测
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作者 刘海娜 吴春玲 肖卫国 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第40期28-29,共2页
目的研究CCR4受体在红斑狼疮小鼠肾组织中的表达与作用。方法用逆转录—聚合酶链反应技术(RT-PCR)和蛋白印迹的方法检测在出现狼疮肾炎的MRL/lpr小鼠肾组织中CCR4 mRNA和蛋白水平的表达。结果MRL/lpr小鼠肾组织CCR4 mRNA表达明显升高(P&... 目的研究CCR4受体在红斑狼疮小鼠肾组织中的表达与作用。方法用逆转录—聚合酶链反应技术(RT-PCR)和蛋白印迹的方法检测在出现狼疮肾炎的MRL/lpr小鼠肾组织中CCR4 mRNA和蛋白水平的表达。结果MRL/lpr小鼠肾组织CCR4 mRNA表达明显升高(P<0.05);MRL/lpr小鼠肾组织中可检测出CCR4蛋白条带,而BALB/c小鼠肾脏组织中未能测得。结论CCR4在红斑狼疮小鼠肾脏组织中表达增高,并可能参与介导了小鼠狼疮性肾炎的发病。 展开更多
关键词 ccr4 红斑狼疮 系统性 狼疮性肾炎
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Th2型趋化因子受体CCR4在原位肝移植急性排斥反应中的表达
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作者 孟醒初 张家颖 +1 位作者 朱志军 宋燕 《中国实验诊断学》 2005年第2期242-244,共3页
目的 通过检测Th2型趋化因子受体CCR4在移植肝脏急性排斥反应中的表达,探讨Th2型细胞在肝移植急性排斥反应中的作用机制。方法 根据Banff病理分级将原位肝移植术后肝穿刺活检标本分成4组,应用RT -PCR方法半定量分析各组标本中CCR4的m... 目的 通过检测Th2型趋化因子受体CCR4在移植肝脏急性排斥反应中的表达,探讨Th2型细胞在肝移植急性排斥反应中的作用机制。方法 根据Banff病理分级将原位肝移植术后肝穿刺活检标本分成4组,应用RT -PCR方法半定量分析各组标本中CCR4的mRNA水平。结果 轻度排斥组中11例CCR4高水平表达;中度排斥组中6例、未排斥组中5例CCR4中度水平表达;正常对照组、重度排斥组CCR4均轻度表达。结论 肝移植免疫微环境中CCR4的表达可能与免疫耐受的诱导有关;Th1/Th2细胞的极化是影响免疫耐受诱导的关键因素。 展开更多
关键词 肝移植 ccr4 急性排斥反应
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Tregs细胞CCR4、CCR6表达异常在类风湿关节炎患者发病时的意义
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作者 魏巍 刘葵葵 韩捷 《浙江医学》 CAS 2013年第13期1257-1259,共3页
目的探讨Tregs细胞CCR4、CCR6受体在类风湿关节炎(RA)患者发病时的意义。方法选择45例活动期RA患者(RA组)及30例健康体检者(对照组),从外周血分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞分析法检测RA患者外周血中CD4^+Foxp3^+细胞(Tregs)占比及... 目的探讨Tregs细胞CCR4、CCR6受体在类风湿关节炎(RA)患者发病时的意义。方法选择45例活动期RA患者(RA组)及30例健康体检者(对照组),从外周血分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞分析法检测RA患者外周血中CD4^+Foxp3^+细胞(Tregs)占比及其该类细胞上CCR4、CCR6的表达水平,并对Tregs上CCR4、CCR6水平与RA临床活动指标进行相关性分析。结果与对照组比较,RA活动期患者外周血Tregs细胞数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);RA活动期患者外周血Tregs细胞表面趋化因子受体CCR4、CCR6表达水平与对照组的差异有统计学意义(P<0.05);RA活动期患者外周血Tregs细胞CCR4、CCR6表达水平与DAS28评分呈正相关(P<0.05)。结论 RA患者外周血中Tregs细胞上趋化因子受体CCR4、CCR6表达增加,可能是Tregs细胞获得定向迁徙至病变关节能力的表现,也是机体炎症反应时反馈性调节的一种现象。 展开更多
关键词 Tregs细胞 ccr4 CCR6 类风湿关节炎
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免疫因子FoxP3、CCL22和CCR4在宫颈癌微环境中的调节作用 被引量:10
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作者 赵敏伊 张倩 +7 位作者 魏星 李扬 曹頔 杨雪梅 全诗敏 贾泓然 张文柯 杨筱凤 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第2期192-195,共4页
目的:了解FoxP3、CCL22和CCR4 mRNA在宫颈癌组织中的表达情况,探究各因子的免疫调节作用及对肿瘤的影响。方法:采用实时定量聚合酶链反应检测30例宫颈癌癌灶、癌旁和20例正常宫颈组织中,FoxP3、CCL22和CCR4 mRNA表达水平。结果:与正常... 目的:了解FoxP3、CCL22和CCR4 mRNA在宫颈癌组织中的表达情况,探究各因子的免疫调节作用及对肿瘤的影响。方法:采用实时定量聚合酶链反应检测30例宫颈癌癌灶、癌旁和20例正常宫颈组织中,FoxP3、CCL22和CCR4 mRNA表达水平。结果:与正常宫颈组织相比,FoxP3和CCL22 mRNA在癌灶和癌旁组织中的表达水平增高,CCR4 mRNA在癌灶中表达水平较高,FoxP3和CCL22在HPV阳性的宫颈癌灶和癌旁组织中的表达高于HPV阴性组,CCR4在HPV感染阳性和阴性组中的表达未见统计学差异。三者mRNA在高级别鳞癌的癌灶及癌旁组织中的表达水平均高于低级别鳞癌,且三者的mRNA表达水平在宫颈癌灶和癌旁组织中均两两正相关。结论:在宫颈癌微环境中,免疫因子FoxP3、CCL22和CCR4可能下调宫颈局部的免疫效应,同时三者互相协同加剧免疫失衡,促进宫颈癌的发生。 展开更多
关键词 宫颈癌 免疫微环境 FOXP3 CCL22 ccr4
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CCR4与肿瘤的关系及其临床意义 被引量:2
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作者 顾筱莉 欧周罗 邵志敏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期339-343,共5页
CCR4是CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-der... CCR4是CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived chemokine,MDC/CCL22/STCP-1)。CCR4主要通过CCR4+Treg细胞及CCR4+Th2细胞发挥免疫效应。CCR4的高表达与多种血液系统肿瘤以及恶性实体瘤的浸润和预后相关,其机制为Treg细胞表面的CCR4通过与其配体TARC、MDC的结合趋化Treg细胞,引起免疫逃逸,从而导致不良临床后果。多种恶性肿瘤转移模型的研究进一步揭示了CCR4与恶性肿瘤转移之间的关系。抗CCR4嵌合型单克隆抗体KM2760的研究已进入Ⅱ期临床试验阶段,阻断TARC/MDC-CCR4信号通路,有可能成为恶性肿瘤分子靶向治疗的新策略。 展开更多
关键词 CC趋化因子受体-4(ccr4) 胸腺和活化调节的趋化因子(TARC) 巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC) 肿瘤
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