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The Arabidopsis homologs of CCR4-associated factor 1 show mRNA deadenylation activity and play a role in plant defence responses 被引量:8
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作者 Wenxing Liang Changbao Li +5 位作者 Fang Liu Hongling Jiang Shuyu Li Jiaqiang Sun Xiaoyan Wu Chuanyou Li 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2009年第3期307-316,共10页
Messenger RNA (mRNA) turnover in eukaryotic cells begins with shortening of the poly (A) tail at the 3' end, a process called deadenylation. In yeast, the deadenylation reaction is predominantly mediated by CCR4 ... Messenger RNA (mRNA) turnover in eukaryotic cells begins with shortening of the poly (A) tail at the 3' end, a process called deadenylation. In yeast, the deadenylation reaction is predominantly mediated by CCR4 and CCR4- associated factor 1 (CAF1), two components of the well-characterised protein complex named CCR4-NOT. We report here that AtCAF1a and AtCAF1b, putative Arabidopsis homologs of the yeast CAF1 gene, partially complement the growth defect of the yeast call mutant in the presence of caffeine or at high temperatures. The expression of At-CAF1a and AtCAFlb is induced by multiple stress-related hormones and stimuli. Both AtCAF1a and AtCAFlb show deadenylation activity in vitro and point mutations in the predicted active sites disrupt this activity. T-DNA insertion mutants disrupting the expression of AtCAF1a and/or AtCAF1b are defective in deadenylation of stress-related mRNAs, indicating that the two AtCAF1 proteins are involved in regulated mRNA deadenylation in vivo. Interestingly, the single and double mutants of AtCAF1a and AtCAFlb show reduced expression of pathogenesis-related (PR) genes PR1 and PR2 and are more susceptible to Pseudomonas syringae pv tomato DC3000 (Pst DC3000) infection, whereas transgenic plants over-expressing AtCAFla show elevated expression of PR1 and PR2 and increased resis-tance to the same pathogen. Our results suggest roles of the AtCAF1 proteins in regulated mRNA deadenylation and defence responses to pathogen infections. 展开更多
关键词 ccr4-associated factor 1 (CAF1) mRNA deadenylation poly (A) tails defence response Arabidopsis thaliana
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CCR4在恶性肿瘤中的作用和靶向治疗研究进展
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作者 潘爱静 张宁妹 +2 位作者 潘小丽 唐振宁 黄凌燕 《宁夏医科大学学报》 2024年第3期298-303,共6页
C-C型基序趋化因子受体4(C-C motif chemokine receptor 4,CCR4)属于G蛋白偶联受体家族,是一种趋化因子受体,胸腺活化调节趋化因子(thymus activation regulates chemokines,TARC/CCL17)与巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived ch... C-C型基序趋化因子受体4(C-C motif chemokine receptor 4,CCR4)属于G蛋白偶联受体家族,是一种趋化因子受体,胸腺活化调节趋化因子(thymus activation regulates chemokines,TARC/CCL17)与巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived chemokines,MDC/CCL22)是其高亲和力受体。CCR4在某些肿瘤细胞中高表达,可促进肿瘤的发生、发展、增殖和转移,与肿瘤的不良生物学行为密切相关。同时,CCR4可以通过调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)导致肿瘤免疫逃逸。鉴于其在恶性肿瘤中的双重作用,其靶向治疗药物莫加珠单抗(mogamulizumab,mAb)在成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T cell leukemia/lymphoma,ATLL)以及皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphomas,CTCLs)中的开发和临床应用取得了显著成效,但目前mAb在实体瘤中的应用还不明确,尚需进一步的实验研究和探索。由于CCR4在不同肿瘤中的表达机制和意义不同,以及其单克隆抗体在恶性肿瘤中的研究进展的差异,本研究就CCR4在不同肿瘤中的双重作用以及其靶向药物的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 ccr4 肿瘤免疫逃逸 实体瘤 双重作用 莫加珠单抗
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LncRNA109897-JrCCR4-JrTLP1b forms a positive feedback loop to regulate walnut resistance against anthracnose caused by Colletotrichum gloeosporioides
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作者 Rui Zhou Yuhui Dong +10 位作者 Changxi Wang Jianning Liu Qiang Liang Xiaoye Meng Xinya Lang Shengyi Xu Wenjun Liu Shuhui Zhang Nan Wang Ke Qiang Yang Hongcheng Fang 《Horticulture Research》 SCIE CSCD 2023年第6期214-227,共14页
Walnut anthracnose induced by Colletotrichum gloeosporioides is a disastrous disease that severely restricts the development of the walnut industry in China.Long non-coding RNAs(lncRNAs)are involved in adaptive respon... Walnut anthracnose induced by Colletotrichum gloeosporioides is a disastrous disease that severely restricts the development of the walnut industry in China.Long non-coding RNAs(lncRNAs)are involved in adaptive responses to disease,but their roles in the regulation of walnut anthracnose resistance response are not well defined.In this study,transcriptome analysis demonstrated that a C.gloeosporioides-induced lncRNA,lncRNA109897,located upstream from the target gene JrCCR4,upregulated the expression of JrCCR4.JrCCR4 interacted with JrTLP1b and promoted its transcriptional activity.In turn,JrTLP1b induced the transcription of lncRNA109897 to promote its expression.Meanwhile,transient expression in walnut leaves and stable transformation of Arabidopsis thaliana further proved that lncRNA,JrCCR4,and JrTLP1b improve the resistance of C.gloeosporioides.Collectively,these findings provide insights into the mechanism by which the lncRNA109897-JrCCR4-JrTLP1b transcriptional cascade regulates the resistance of walnut to anthracnose. 展开更多
关键词 ccr4 RESISTANCE TLP
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Ccr4-Not复合物的生物学功能研究进展
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作者 吴洁 温贵兰 +1 位作者 赵静 胡璇 《贵州畜牧兽医》 2023年第5期59-62,共4页
文章综述了Ccr4-Not复合物的组成、结构、功能以及与病毒和疾病相关的研究进展,为深入了解该复合物提供参考。
关键词 ccr4-Not mRNA衰变 脱腺苷酸化 蛋白质泛素化
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CCR4及CCR8在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶的表达 被引量:7
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作者 罗雪珍 史颖莉 +1 位作者 王凌 李大金 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2011年第1期39-41,共3页
目的:检测CCR4及CCR8两种趋化因子受体在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶组织中的表达特征。方法:以正常子宫内膜为对照,采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶组织CCR4及CCR8的表达情况,并比较其差异。结果:正常子宫内膜... 目的:检测CCR4及CCR8两种趋化因子受体在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶组织中的表达特征。方法:以正常子宫内膜为对照,采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶组织CCR4及CCR8的表达情况,并比较其差异。结果:正常子宫内膜CCR4及CCR8的表达明显低于内异症患者在位内膜(P<0.05);内异症患者异位灶组织CCR4及CCR8表达明显高于在位内膜(P<0.05)。结论:这些结果提示CCR4及CCR8可能参与内异症的发生及进展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 趋化因子受体 ccr4 ccr8
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哌嗪嘧啶类CCR4拮抗剂的设计、合成及生物活性 被引量:3
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作者 巩宏伟 綦辉 +5 位作者 孙薇 姜丹 肖军海 杨晓虹 王应 李松 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2131-2138,共8页
基于对已报道的CCR4拮抗剂的构效关系分析,设计并合成了一系列哌嗪嘧啶类化合物.采用细胞趋化抑制实验测试了合成化合物的体外活性,其中化合物8a的活性优于目前报道的活性最好的化合物BMS-397;在小鼠鼻炎模型中,化合物8a以极低的剂量达... 基于对已报道的CCR4拮抗剂的构效关系分析,设计并合成了一系列哌嗪嘧啶类化合物.采用细胞趋化抑制实验测试了合成化合物的体外活性,其中化合物8a的活性优于目前报道的活性最好的化合物BMS-397;在小鼠鼻炎模型中,化合物8a以极低的剂量达到了布地奈德(鼻炎临床治疗药物)的治疗效果.采用毛细管电泳法测得化合物8a与CCR4 N端40肽的结合常数为(3.6179±0.5976)×104L/mol. 展开更多
关键词 ccr4拮抗剂 CKLF1 TARC MDC 过敏性炎症
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趋化因子受体CCR5及CXCR4在HIV-1感染中的作用 被引量:4
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作者 孙利 张久聪 +1 位作者 白雪帆 孙永涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期508-510,共3页
关键词 趋化因子受体 HIV CXCR4 ccr5
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三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义 被引量:4
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作者 陈祥锦 张茂泉 +3 位作者 张惠灏 朱有志 吴坤琳 张德杰 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期580-584,共5页
目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳... 目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease freesurvival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 三阴性乳腺癌(TNBC) CC族趋化因子受体4(ccr4) CC族趋化因子受体7(ccr7) 预后
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CCR7蛋白和CXCR4蛋白表达水平与非小细胞肺癌患者的预后及相关性研究 被引量:6
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作者 陈晓东 任开明 +2 位作者 段琼玉 宣莹 吴荣 《河北医药》 CAS 2016年第3期331-334,共4页
目的 通过对比分析CCR7蛋白、CXCR4蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达水平探讨这两种趋化因子表达的相关性以及患者的预后与其相关性。方法 选择2012年3月至2013年5月进行非小细胞肺癌治疗的患者72例,分别取每位患者的非小细胞肺癌组织,... 目的 通过对比分析CCR7蛋白、CXCR4蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达水平探讨这两种趋化因子表达的相关性以及患者的预后与其相关性。方法 选择2012年3月至2013年5月进行非小细胞肺癌治疗的患者72例,分别取每位患者的非小细胞肺癌组织,并且随机选择36例患者的正常组织,利用免疫组织化学技术分析CCR7、CXCR4蛋白在两种类型组织中的表达情况,分析两者表达水平与患者一般资料的关系以及两者表达水平的关系,并且对CCR7蛋白与CXCR4蛋白高低表达水平的患者分别进行生存分析,进而探究CCR7蛋白、CXCR4蛋白与患者预后的相关性。结果 CCR7蛋白与CXCR4蛋白在非小细胞肺癌组织与正常组织中的表达水平差异有统计学意义(P〈0.05)。CCR7蛋白、CXCR4蛋白在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中表达水平与患者临床分期和有无淋巴结转移存在显著正相关(P〈0.05),而与其他一般资料无相关性(P〉0.05)。对CCR7蛋白与CXCR4蛋白高低表达组患者进行生存分析结果,2组患者均高表达患者较低表达患者预后差。两种蛋白的表达水平呈现正相关性(P〈0.05)。结论 CCR7、CXCR4蛋白在非小细胞肺癌肿瘤组织中表达水平明显高于正常肺部组织,且两者表达水平均与患者临床分期和淋巴结转移呈正相关关系。CCR7、CXCR4表达呈正相关,且均高表达组患者的预后较低表达组差。 展开更多
关键词 ccr7 CXCR4 非小细胞肺癌
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芳香烃受体在类风湿关节炎患者外周血CCR6^+CD4^+T细胞的表达及意义 被引量:4
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作者 谭悦 钱龙 +4 位作者 李向培 汪国生 厉小梅 陶金辉 陈本露 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期612-616,共5页
目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血CCR6+CD4+T细胞芳香烃受体(AhR)水平,探讨AhR在RA发病机制中的意义。方法采用流式细胞术测定33例RA患者及14例健康对照者外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞比例,分析其与RA患者临床指标的关系。结果... 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血CCR6+CD4+T细胞芳香烃受体(AhR)水平,探讨AhR在RA发病机制中的意义。方法采用流式细胞术测定33例RA患者及14例健康对照者外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞比例,分析其与RA患者临床指标的关系。结果 1)RA患者组外周血单个核细胞(PBMCs)中CCR6+CD4+T细胞占(10.75±2.92)%,高于健康对照组(4.96±2.28)%,差异有统计学意义(t=6.581,P<0.01)。2)RA患者组内外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例(46.02±14.68)%,高于CCR6-CD4+T细胞(21.62±6.94)%和PBMCs(34.22±10.33)%中AhR阳性细胞占比,差异均有统计学意义(z=-6.432,P<0.01;t=-3.776,P<0.01)。3)RA患者组外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例(46.02±14.68)%,高于健康对照组(23.18±5.62)%,差异有统计学意义(z=-4.909,P<0.01)。4)相关性分析:RA患者组外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、DAS28评分、疾病病程均无相关性(P均>0.05)。结论 AhR阳性细胞在RA患者外周血CCR6+CD4+T细胞中比例高,可能参与了RA发病,但其水平高低不能反映RA疾病活动程度。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 芳香烃受体 ccr6+CD4+T细胞
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卡介菌多糖核酸对特应性皮炎患者PBMC中TARC与CCR4表达的影响 被引量:3
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作者 杨艳 李嘉彦 +8 位作者 林路洋 周欣 罗育武 龚业青 李润祥 张三泉 黄振明 刘玉梅 朱慧兰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期349-350,共2页
目的检测卡介菌多糖核酸治疗前后特应性皮炎(AD)患者外周血胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)与其相应受体CCR4的表达,以探讨其治疗特应性皮炎的相关机制。方法采用酶联免疫吸附试验检测45例AD患者卡介菌多糖核酸治疗前后血清中TARC水平;... 目的检测卡介菌多糖核酸治疗前后特应性皮炎(AD)患者外周血胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)与其相应受体CCR4的表达,以探讨其治疗特应性皮炎的相关机制。方法采用酶联免疫吸附试验检测45例AD患者卡介菌多糖核酸治疗前后血清中TARC水平;同时用流式细胞仪分析外周血中CCR4的表达。结果与治疗前(1169.1±106.5pg/mL)相比,卡介菌多糖核酸治疗后AD患者血清TARC(810.1±77.6pg/mL)显著降低(P<0.01);与治疗前(60.1±2.4)%相比,卡介菌多糖核酸治疗后AD患者外周血CCR4表达水平(54.6±2.2)%显著降低(P<0.01)。结论卡介菌多糖核酸可能通过降低TARC与CCR4,从而减少Th2细胞的募集、活化而发挥其治疗特应性皮炎的作用。 展开更多
关键词 皮炎 特应性 TARC ccr4 卡介菌多糖核酸
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趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性 被引量:2
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作者 张春侠 王妍 +2 位作者 章来长 张晓元 赵胤铭 《现代中西医结合杂志》 CAS 2015年第6期618-620,共3页
目的研究趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性。方法选取58例三阴性乳腺癌患者及58例乳腺增生患者,采用免疫组化技术检测标本中CCR4和CCR7的表达情况,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果三阴... 目的研究趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性。方法选取58例三阴性乳腺癌患者及58例乳腺增生患者,采用免疫组化技术检测标本中CCR4和CCR7的表达情况,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果三阴性乳腺癌患者中CCR4和CCR7高表达均显著多于乳腺增生患者(P均<0.05),且CCR4和CCR7两者的表达呈显著正相关(r=0.614,P<0.05)。CCR4表达阳性者总生存率显著低于CCR4蛋白表达阴性者(P<0.05)。CCR7表达阳性者总生存率低于CCR7蛋白表达阴性者,差异有统计学意义(P<0.05),CCR4的表达与肿瘤分期、腋窝淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05),CCR7的表达与腋窝淋巴结转移、淋巴结转移个数有关(P<0.05)。CCR4与CCR7高表达患者内脏转移与骨转移率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中呈现高表达,两者呈负相关关系,可应用于临床诊治三阴性乳腺癌患者和判断预后。 展开更多
关键词 ccr4 ccr7 三阴性乳腺癌
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AIDS患者外周血淋巴细胞表面CCR5、CXCR4表达情况分析 被引量:3
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作者 赵伟 吴引伟 +2 位作者 刘伟 姚文虎 赵红 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2005年第8期574-576,580,共4页
目的:研究人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(H IV/AIDS)患者淋巴细胞表面第二受体CCR5、CX-CR4的表达情况,分析其临床意义。方法:收集30例H IV/AIDS患者及16例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测第二受体CCR5、CXCR4的表达情况,... 目的:研究人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(H IV/AIDS)患者淋巴细胞表面第二受体CCR5、CX-CR4的表达情况,分析其临床意义。方法:收集30例H IV/AIDS患者及16例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测第二受体CCR5、CXCR4的表达情况,并分析第二受体表达与CD4+T细胞绝对值及T细胞活化(HLA-DR+CD38+)的相关性。结果:AIDS组CD8+T细胞表面CCR5表达明显低于健康对照(P<0.01);AIDS组CD4+T、CD8+T细胞表面CXCR4表达低于健康对照(P<0.01)。H IV/AIDS患者CD4+T、CD8+T细胞表面CCR5、CXCR4的表达与T细胞活化(HLA-DR+)水平明显正相关(P<0.05)。结论:H IV感染者第二受体CCR5、CXCR4的表达与机体对H IV的免疫反应及疾病进展密切相关。 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒 获得性免疫缺陷综合征 第二受体ccr5 CXCR4
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人趋化因子受体CCR4的克隆与表达 被引量:2
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作者 王应 韩文玲 +2 位作者 张颖妹 杨田 马大龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期123-124,129,共3页
目的 :建立pcDI CCR4稳定转染并具有CCR4功能性表达的细胞株 ,为深入研究CCR4配体提供基础。方法 :利用RT PCR技术进行人CCR4的cDNA克隆化。通过基因转染技术获得稳定转染细胞株 ,利用趋化实验、钙流实验证实稳定转染细胞株能有效表达C... 目的 :建立pcDI CCR4稳定转染并具有CCR4功能性表达的细胞株 ,为深入研究CCR4配体提供基础。方法 :利用RT PCR技术进行人CCR4的cDNA克隆化。通过基因转染技术获得稳定转染细胞株 ,利用趋化实验、钙流实验证实稳定转染细胞株能有效表达CCR4并具有生物功能。结果 :成功地将CCR4cDNA克隆于真核表达质粒pcDI,转染HEK2 93细胞获得稳定表达CCR4的HEK2 93细胞 ,可被RANTES诱导产生趋化反应和钙内流反应。结论 :建立的pcDI 展开更多
关键词 ccr4转染 HEK293细胞 人趋化因子受体 克隆
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不同中药水提物对小鼠肠系膜淋巴结细胞α4β7及CCR7的影响 被引量:5
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作者 李相玲 余浚龙 +3 位作者 温如燕 邓高丕 谢龙旭 周联 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第S1期16-18,共3页
目的观察不同中药水提物对小鼠肠系膜淋巴结细胞α4β7及CCR7表达的影响,为中药水提物对肠道黏膜免疫的影响提供研究思路。方法 2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导迟发型特异性超敏反应(DTH)小鼠模型,口服各类中药水提物1 g/kg,连续给药14 d,之... 目的观察不同中药水提物对小鼠肠系膜淋巴结细胞α4β7及CCR7表达的影响,为中药水提物对肠道黏膜免疫的影响提供研究思路。方法 2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导迟发型特异性超敏反应(DTH)小鼠模型,口服各类中药水提物1 g/kg,连续给药14 d,之后检测耳肿胀度及胸腺脾脏脏器指数;流式细胞仪检测肠系膜淋巴结中,细胞表面α4β7及CCR7的表达及淋巴细胞的比例。结果茯苓、羧甲基茯苓、枸杞、香菇、苦瓜、四君子汤均能改善环磷酰胺引起的胸腺脾脏萎缩;香菇、枸杞能改善环磷酰胺导致的DNFB引起的耳肿胀降低;枸杞、苦瓜、茯苓能明显促进肠系膜淋巴结中细胞α4β7的表达;但这些多糖对肠系膜淋巴结中细胞CCR7表达的影响较小。结论不同中药水提物对免疫抑制小鼠肠道黏膜免疫的免疫调节的重点有所不同。 展开更多
关键词 枸杞水提物 香菇水提物 苦瓜水提物 肠系膜淋巴结 α4β7 ccr7
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早、中、晚孕期胎盘因子对人外周血淋巴细胞CD4、CCR5和CXCR4表达的影响 被引量:1
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作者 李莉平 林羿 +2 位作者 康佳丽 夏薇 王自能 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期409-412,共4页
目的通过研究早、中、晚孕期胎盘因子(PF)对人外周血淋巴细胞(PBLs)中CD4、CCR5和CXCR4表达的作用,探讨PF在人免疫缺陷病-毒1(HIV-1)垂直传播中的作用及其机理。方法制备早、中、晚孕期PF。分离人外周血单个核细胞,并分别与相对浓度为25... 目的通过研究早、中、晚孕期胎盘因子(PF)对人外周血淋巴细胞(PBLs)中CD4、CCR5和CXCR4表达的作用,探讨PF在人免疫缺陷病-毒1(HIV-1)垂直传播中的作用及其机理。方法制备早、中、晚孕期PF。分离人外周血单个核细胞,并分别与相对浓度为25%的早、中、晚孕期PF作用,培养24 h后收集细胞,荧光抗体标记,流式细胞术检测外周血淋巴细胞(PBLs)中CD4、CCR5和CXCR4表达,以及CD4+T细胞中CCR5+细胞、CXCR4+细胞、CCR5+CXCR4+细胞所占的百分率。结果各孕期PF均可显著降低PBLs中CCR5的表达,其中早孕期PF的作用明显强于中、晚孕期PF的作用;各孕期PF组CD4+T细胞中CCR5+细胞的百分率均显著低于对照组,早孕期PF组CD4+T细胞中CCR5+细胞的百分率明显低于中、晚孕期PF组;各孕期PF组CD4+T细胞中CCR5+CXCR4+细胞的百分率均显著低于对照组,早孕期PF组CD4+T细胞中CCR5+CX-CR4+细胞的百分率显著低于晚孕期PF组。结论各孕期PF均可显著降低PBLs中CCR5的表达,以及CD4+T细胞中CCR5+细胞和CCR5+CXCR4+细胞的百分率,早孕期PF作用最强,中、晚孕期PF效应相当,PF可能通过抑制R5病毒的入胞而具有抗R5病毒的作用,并可能在阻断HIV-1宫内感染中具有重要作用。 展开更多
关键词 胎盘因子 HIV-1 垂直传播 CD4 ccr5 CXCR4
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活化的肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭能力 被引量:3
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作者 王霆 徐凌 +4 位作者 魏珏 王玉刚 惠萍萍 马加力 施敏 《肝脏》 2015年第2期124-128,共5页
目的探讨肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭的作用和可能机制。方法 TGF-β1(10 ng/ml)处理肝星状细胞LX-2不同时间,Western印迹检测处理前后肝星状细胞的活化标志物desmin及α-SMA的表达变化以及肝星状细胞LX-2和不同肝癌细... 目的探讨肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭的作用和可能机制。方法 TGF-β1(10 ng/ml)处理肝星状细胞LX-2不同时间,Western印迹检测处理前后肝星状细胞的活化标志物desmin及α-SMA的表达变化以及肝星状细胞LX-2和不同肝癌细胞系CCL22、CCR4表达。Transwell实验检测星状细胞LX-2或CCL22基因沉默后的MHCC-LM3侵袭的影响,Westem印迹检测上皮标志E-cadherin和间质标志N-cadherin及Vimentin的表达变化。结果肝星状细胞LX-2能被TGF-β1(10 ng/ml)活化,其活化的标志物desmin(24h:2.038±0.341;36h:2.562±0.248,相对于0h:1.329±0.172,P=0.008及P<0.001)和α-SMA(24h:2.741±0.439;36h:3.126±0.521,相对于0h:1.271±0.182,P<0.001)在处理24、36h后显著升高,星状细胞的趋化因子CCL22也随之高表达(24h:1.523±0.263;36h:1.836±0.319,相对于0h:3.126±0.634,P<0.001),3株人肝细胞癌细胞系均有CCR4的表达,其中MHCC-LM3细胞表达最强。肝星状细胞LX-2活化后与肝癌细胞MHCC-LM3共培养能诱导其上皮间质分化,活化24h和36h后上皮标志物Ecadherin表达明显下降(24h:1.273±0.207;36h:1.405±0.141,相对于0h:3.126±0.634,P<0.001),间质化指标Ncadherin(24h:2.516±0.384;36h:2.392±0.416,相对于0h:1.058±0.021,P<0.001)和Vimentin(24h:2.875±0.437;36h:2.924±0.353,相对于0h:1.452±0.121,P<0.001)表达则升高,并促进其侵袭。通过RNA干扰技术靶向沉默肝星状细胞CCL22则不能增强肝癌细胞侵袭能力,也不能诱导肝癌细胞MHCC-LM3发生上皮间质分化。结论肝星状细胞通过趋化因子CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭,其机制可能与诱导肝癌上皮间质化有关。 展开更多
关键词 肝星状细胞 肝癌 侵袭 上皮间质化 CCL22 ccr4
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趋化因子受体CXCR4及CCR5真核表达载体的构建及其在卵巢癌细胞中的表达 被引量:1
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作者 谢婷婷 魏莉 +1 位作者 宋辉 于月成 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1200-1202,共3页
目的:构建人CXCR4及CCR5真核表达重组质粒,转染人卵巢癌细胞SKOV3,建立稳定转染细胞系并观察其表达效果。方法:从人外周血单个核细胞中提取RNA,采用反转录PCR技术扩增CXCR4及CCR5的基因编码序列,将序列克隆至真核表达载体pEGFP,经酶切... 目的:构建人CXCR4及CCR5真核表达重组质粒,转染人卵巢癌细胞SKOV3,建立稳定转染细胞系并观察其表达效果。方法:从人外周血单个核细胞中提取RNA,采用反转录PCR技术扩增CXCR4及CCR5的基因编码序列,将序列克隆至真核表达载体pEGFP,经酶切和测序鉴定后,应用脂质体转染技术将质粒cancer.pEGFP-CXCR4和pEGFP-CCR5分别导入不表达CXCR4及CCR5蛋白的SKOV3细胞,经G418抗性筛选得到阳性细胞克隆并扩大培养成系。分别采用免疫荧光染色和流式细胞术方法(FCM)检测稳定转染细胞株CXCR4和CCR5的表达。结果:构建了真核表达载体pEG-FP-CXCR4和pEGFP-CCR5;得到了抗G418阳性细胞克隆;免疫荧光染色和FCM检测结果显示,转染质粒的SKOV3细胞表达CXCR4和CCR5。结论:成功建立稳定表达趋化因子受体CXCR4和CCR5的卵巢癌细胞株,为CXCR4和CCR5在卵巢癌中的研究工作提供依据及平台。 展开更多
关键词 CXCR4 ccr5 转染 SKOV3细胞
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IV-1协同受体CXCR4、CCR5及相关趋化因子SDF-1在胎盘的表达 被引量:2
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作者 吴霞 李大金 +2 位作者 袁敏敏 王明雁 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期622-628,共7页
目的 :研究HIV 1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF 1在人胎盘组织的表达 ,探索HIV 1子宫内垂直传播的分子机制。方法 :半定量RT PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5mRNA水平 ;免疫组化和免疫细胞化学检测早... 目的 :研究HIV 1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF 1在人胎盘组织的表达 ,探索HIV 1子宫内垂直传播的分子机制。方法 :半定量RT PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5mRNA水平 ;免疫组化和免疫细胞化学检测早孕胎盘及原代培养滋养细胞CXCR4、CCR5蛋白表达 ;原位杂交及免疫组化分析SDF 1在早孕胎盘的表达 ;ELISA测定滋养细胞SDF 1的动态分泌水平。结果 :各孕期胎盘表达CXCR4及CCR5mRNA ;CXCR4蛋白定位于滋养细胞 ,而CCR5蛋白定位于绒毛基质中。滋养细胞可转录并翻译SDF 1,且能分泌可溶性SDF 1。结论 :滋养细胞同时表达CXCR4及SDF 1,SDF 1可能通过降调CXCR4而拮抗X4 HIV 1感染胎儿细胞 ;R5 HIV 1或许能通过滋养层裂隙感染CCR5 + 基质细胞和 或Hofbauer细胞 ,从而发生子宫内垂直传播。 展开更多
关键词 HIV-1 子宫内垂直传播 趋化因子 趋化因子受体 滋养细胞 胎盘 CXCR4 ccr5 艾滋病
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CCR4在肺腺癌中的表达与临床病理特征及预后的关系 被引量:2
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作者 刘月平 刘俊英 +2 位作者 丁妍 贺宇彤 单保恩 《诊断病理学杂志》 2017年第11期809-812,817,共5页
目的探讨CCR4在肺腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法收集肺腺癌手术存档资料629例,癌旁正常肺组织50例和肺炎性假瘤样增生组织50例作为对照,采用免疫组化法检测肺腺癌及对照组织中CCR4的表达情况。采用实时荧光PCR法对... 目的探讨CCR4在肺腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法收集肺腺癌手术存档资料629例,癌旁正常肺组织50例和肺炎性假瘤样增生组织50例作为对照,采用免疫组化法检测肺腺癌及对照组织中CCR4的表达情况。采用实时荧光PCR法对629例肺腺癌患者进行EGFR 18-21外显子基因突变检测,并进行随访。结果 (1)CCR4在肺腺癌组织中的表达高于癌旁正常肺组织及肺炎性假瘤样增生组织,差异显著(P<0.05);(2)CCR4的表达与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级、肿瘤大小、EGFR突变、胸膜受侵均有相关性(P<0.05);(3)经Kaplan-Meier生存分析结果显示,肺腺癌患者12、24、36个月的累积生存率,CCR4高表达组明显低于低表达组(P<0.05);经COX多因素生存分析结果显示,患者CCR4的高表达、病理分级高级别组是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论 CCR4在肺腺癌组织中的表达高于癌旁及炎性假瘤样增生组织,其表达与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级、肿瘤大小、EGFR突变、胸膜受侵均有关。CCR4高表达患者生存率低,CCR4是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素。 展开更多
关键词 肺腺癌 ccr4 临床病理特征 预后 EGFR突变
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