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Protective Effects of Flavonoids from Pteridium aquilinum on CCl_(4)-induced Acute Liver Injury in Mice
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作者 Junyue ZHANG Xiang HAN +5 位作者 Qi ZHANG Yurong ZHU Haowei DENG Hongyang LIU Shuangli LIU Xiaohui WANG 《Medicinal Plant》 CAS 2022年第6期35-39,共5页
[Objectives]To explore the protective effects of flavonoids from Pteridium aquilinum(PAFL)on carbon tetracholoride(CCl_(4))-induced acute liver injury in mice and its potential mechanism.[Methods]All mice were randoml... [Objectives]To explore the protective effects of flavonoids from Pteridium aquilinum(PAFL)on carbon tetracholoride(CCl_(4))-induced acute liver injury in mice and its potential mechanism.[Methods]All mice were randomly divided into four groups(n=10 in each),normal group,CCl_(4)group,CCl_(4)+PAFL groups[treated with PAFL(50 or 200 mg/kg)].Animal treatment was continued for 7 consecutive days.The blood was collected after injection of CCl_(4)for 24 h,and the liver tissue was removed from the mice and stored at-80℃.[Results]The PAFL(50 and 200 mg/kg)significantly inhibited the increase of aspartate aminotransferase(AST)and alanine aminotransferase(ALT)levels in serum caused by CCl_(4)treatment.PAFL administration not only increased the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase(SOD),Glutathione(GSH)and catalase(CAT)in mice,but also reduced the level of malondialdehyde(MDA).Meanwhile,PAFL administration decreased the expression of nuclear factor-kappa B(NF-κB)and Cyclooxygenase-2(COX-2)proteins and inhibited the release of pro-inflammatory factors tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-1β(IL-1β)and interleukin 6(IL-6).In addition,PAFL(200 mg/kg)treatment down-regulated extracellular regulated protein kinases(ERK)and c-Jun N-terminal kinase(JNK)protein levels in liver tissue.[Conclusions]These findings clearly indicate that the protective effects of PAFL on CCl_(4)-induced acute liver injury is related to its antioxidant and anti-inflammatory activity,which may be mediated by NF-κB and MAPKs signaling pathways. 展开更多
关键词 Flavonoids from Pteridium aquilinum(PAFL)(PAFL) Carbon tetracholoride(ccl_(4)) Acute liver injury INFLAMMATION Oxidative stress
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Antioxidant activity and hepatoprotective effect of 10 medicinal herbs on CCl4-induced liver injury in mice 被引量:2
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作者 Xiao Meng Guo-Yi Tang +3 位作者 Pin-He Liu Chan-Juan Zhao Qing Liu Hua-Bin Li 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2020年第37期5629-5645,共17页
BACKGROUND Many natural products confer health benefits against diverse diseases through their antioxidant activities.Carbon tetrachloride(CCl4)is often used in animal experiments to study the effects of substances on... BACKGROUND Many natural products confer health benefits against diverse diseases through their antioxidant activities.Carbon tetrachloride(CCl4)is often used in animal experiments to study the effects of substances on liver injury and the related mechanisms of action,among which oxidative stress is a major pathogenic factor.AIM To compare antioxidant and hepatoprotective activities of ten herbs and identify and quantify phytochemicals for the one with strongest hepatoprotection.METHODS The antioxidant activity of ten medicinal herbs was determined by both ferricreducing antioxidant power and Trolox equivalent antioxidant capacity assays.The total phenolic and flavonoid contents were determined by Folin–Ciocalteu method and aluminum chloride colorimetry,respectively.Their effects on CCl4-induced oxidative liver injury were evaluated and compared in a mouse model by administrating each water extract(0.15 g/mL,10 mL/kg)once per day for seven consecutive days and a dose of CCl4 solution in olive oil(8%,v/v,10 mL/kg).The herb with the strongest hepatoprotective performance was analyzed for the detailed bioactive components by using high-performance liquid chromatography-electrospray ionization source-ion trap tandem mass spectrometry.RESULTS The results revealed that all tested herbs attenuated CCl4-induced oxidative liver injury;each resulted in significant decreases in levels of serum alanine transaminase,aspartate transaminase,alkaline phosphatase,and triacylglycerols.In addition,most herbs restored hepatic superoxide dismutase and catalase activities,glutathione levels,and reduced malondialdehyde levels.Sanguisorba officinalis(S.officinalis)L.,Coptis chinensis Franch.,and Pueraria lobata(Willd.)Ohwi root were the three most effective herbs,and S.officinalis L.exhibited the strongest hepatoprotective effect.Nine active components were identified in S.officinalis L.Gallic acid and(+)-catechin were quantified(7.86±0.45 mg/g and 8.19±0.57 mg/g dried weight,respectively).Furthermore,the tested herbs displayed a range of in vitro antioxidant activities proportional to their phenolic content;the strongest activities were also found for S.officinalis L.CONCLUSION This study is of value to assist the selection of more effective natural products for direct consumption and the development of nutraceuticals or therapeutics to manage oxidative stress-related diseases. 展开更多
关键词 Antioxidant activity ccl4-induced liver injury Medicinal herbs HEPATOPROTECTION Sanguisorba officinalis L. Coptis chinensis Franch
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合生元对CCl_(4)诱发小鼠急性化学性肝损伤的改善作用及其机制 被引量:1
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作者 李艳艳 丁红 +1 位作者 刘承尧 郭宇沨 《山东医药》 CAS 2023年第11期37-42,共6页
目的探讨不同组合的合生元对CCl_(4)所致急性化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用,及其机制是否与肠—肝轴有关。方法将72只SPF级ICR雄性小鼠随机分12组,每组6只。将含量为5%、15%和20%的麦麸膳食纤维饲料分别记为A1、A2、A3,灌胃剂量为10... 目的探讨不同组合的合生元对CCl_(4)所致急性化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用,及其机制是否与肠—肝轴有关。方法将72只SPF级ICR雄性小鼠随机分12组,每组6只。将含量为5%、15%和20%的麦麸膳食纤维饲料分别记为A1、A2、A3,灌胃剂量为10、20、30 mL/kg的益生菌酸奶分别记为B1、B2、B3,对A1B1组、A1B2组、A1B3组、A2B1组、A2B2组、A2B3组、A3B1组、A3B2组、A3B3组分别进行不同组成合生元干预,阳性对照组、模型组和空白对照组给予普通饲料,阳性对照组同时灌胃复方鳖甲软肝片溶液;30 d后,除空白对照组外的其余各组小鼠灌胃给予1%的CCl_(4)油溶液5 mL/kg,空白对照组灌胃给予等体积玉米油溶液。24 h后,全部小鼠摘眼球取血并分离血清,采用ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;取肝脏、结肠、回肠,计算肝脏指数和结肠指数,同时对肝脏和回肠进行HE染色后观察病理改变;收集A1B1组、阳性对照组、模型组和空白对照组小鼠粪便,采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群情况(Chao、Ace、Shannon、Simpson指数及门水平、属水平上的肠道菌群丰度)。结果模型组肝脏指数及血清MDA水平均高于空白对照组(P均<0.05)。A1B1、A1B2、A2B1和A3B1组小鼠肝脏指数均低于模型组,A1B1、A2B1组小鼠肝脏指数均低于阳性对照组(P均<0.05)。各组小鼠结肠指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。A2B1、A2B3组小鼠血清SOD水平均低于模型组、阳性对照组,A1B1、A1B2、A2B3、A3B1和A3B2组小鼠血清MDA水平均低于模型组(P均<0.05);除A1B2组外,其余合生元组小鼠血清MDA水平均高于阳性对照组(P均<0.05)。肝脏病理观察结果:空白对照组小鼠肝组织细胞排列紧密且形态正常,细胞结构清晰且完整,未见炎症细胞浸润和坏死细胞;模型组小鼠肝索、肝小叶结构严重紊乱,细胞肿胀、细胞内存在大量未代谢的CCl_(4);阳性对照组肝细胞形态正常,仅有少量未代谢的CCl_(4);与模型组比较,A1B1组肝小叶结构完整、仅有少量炎症细胞浸润,A2B2组、A3B3组肝小叶严重受损、有大量炎症细胞浸润,A3B1组和A3B3组可见大量未代谢的CCl_(4)。回肠病理观察结果:空白对照组小鼠回肠绒毛较长,绒毛结构完整,肠内皮结构较厚;模型组小鼠回肠结构破坏,肠腔内可见大量黑色物质;阳性对照组绒毛结构较为完整,肠腔内有少量黑色物质;与空白对照组相比,其他合生元组均存在绒毛结构破坏,以A1B1组小鼠绒毛结构完整度最高。模型组小鼠Chao、Ace、Shannon指数均低于空白对照组及A1B1组,Simpson指数高于空白对照组及A1B1组;阳性对照组Shannon指数高于模型组,Simpson指数低于模型组(P均<0.05)。门水平上:与空白对照组比较,模型组小鼠拟杆菌门和变形菌门相对丰度升高,而厚壁菌门相对丰度降低;与模型组比较,A1B1组小鼠厚壁菌门和变形菌门相对丰度均升高,拟杆菌门相对丰度均降低;与阳性对照组比较,A1B1组疣微菌门相对丰度降低(P均<0.05)。属水平上:模型组有10种菌属的相对丰度低于空白对照组,A1B1组7种菌属的相对丰度高于模型组(P均<0.05)。结论合生元对CCl_(4)所致急性化学性肝损伤小鼠具有一定的肝脏保护作用,以5%麦麸膳食纤维联合10 mL/kg益生菌酸奶的合生元组合的肝脏保护效果更好,其机制可能与调节肠—肝轴有关。 展开更多
关键词 合生元 ccl_(4) 肠道菌群 肝功能 肠—肝轴 急性化学性肝损伤
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鲨肝刺激物质类似物对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:6
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作者 王颖 赵艳景 +3 位作者 叶波平 冯颖 吴梧桐 王旻 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期368-372,共5页
目的:探讨重组鲨肝刺激物质类似物(r-sHSA)对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制.方法:利用腹腔注射CCl4制备小鼠急性肝损伤动物模型,以血清转氨酶活性以及组织病理变化为指标判断r-sHSA对化学性肝损伤的保护作用,并通过定量RT... 目的:探讨重组鲨肝刺激物质类似物(r-sHSA)对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制.方法:利用腹腔注射CCl4制备小鼠急性肝损伤动物模型,以血清转氨酶活性以及组织病理变化为指标判断r-sHSA对化学性肝损伤的保护作用,并通过定量RT-PCR方法测定肝组织中相关细胞因子表达量的变化.结果:8~200μg/kg r-sHSA均可显著降低损伤小鼠血清转氨酶的活性,明显减轻肝细胞肿胀,减少中性粒细胞浸润,具有显著的肝保护作用,其机制可能与r-sHSA诱导TNF-a和肝细胞生长因子(HGF)表达,并下调TGF-β1的表达有关.结论:r-sHSA对CCl4致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与细胞因子的表达调控有关. 展开更多
关键词 鲨肝刺激物质类似物(r-sHSA) ccl4 肝损伤 保护作用 细胞因子
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双金花茶对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:2
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作者 吴林桦 刘丽敏 +5 位作者 黄小珏 梁思敏 杨春兰 陈圣杰 王晓燕 王捷 《广西大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2021年第3期772-777,共6页
为了研究双金花茶对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤的保护作用,将50只KM小鼠随机分为5组,双金花茶低、高剂量组(2.59、10.35 g/kg)每天灌胃1次,连续14 d,空白对照组、溶媒对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。末次给药后,模型组和双金花茶组... 为了研究双金花茶对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤的保护作用,将50只KM小鼠随机分为5组,双金花茶低、高剂量组(2.59、10.35 g/kg)每天灌胃1次,连续14 d,空白对照组、溶媒对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。末次给药后,模型组和双金花茶组小鼠给予25%CCl_(4)皮下注射,24 h后处死小鼠,检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性,肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;计算肝、脾指数;HE染色观察肝组织病理学变化。与模型组比较,双金花茶高剂量组血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01);肝组织MDA含量显著降低(P<0.01),SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01);肝、脾指数明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织病理性损伤明显减轻。双金花茶对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能为抑制细胞膜脂质过氧化和清除活性氧自由基,从而增强其抗氧化的作用。 展开更多
关键词 双金花茶 ccl_(4) 急性肝损伤
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灵芪蠲肝液对大鼠TLR4信号途径的影响
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作者 邓存良 陈炘 +1 位作者 盛云建 陈文 《泸州医学院学报》 2011年第5期495-500,共6页
目的:探讨四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝损伤的作用机制,并观察灵芪蠲肝液对Toll样受体4(TLR4)信号传导途径的影响。方法:雄性健康Wistar大鼠,设置模型组、灵芪蠲肝组(治疗组)和空白组。用40%CCl4花生油溶液皮下注射建立慢性肝损伤模型,以... 目的:探讨四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝损伤的作用机制,并观察灵芪蠲肝液对Toll样受体4(TLR4)信号传导途径的影响。方法:雄性健康Wistar大鼠,设置模型组、灵芪蠲肝组(治疗组)和空白组。用40%CCl4花生油溶液皮下注射建立慢性肝损伤模型,以灵芪蠲肝液灌胃作治疗性研究,于第8周收集血液和肝脏组织。检测肝功能ALT、AST、白蛋白(ALB)水平;检测血清内毒素、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;分离枯否细胞(KCs),采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测KCs TLR4 mRNA表达;肝组织HE染色,按Knodell HAI评分标准对肝脏炎症评分,免疫组化SP法检测肝组织TLR4和核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果:空白组除ALB高于模型组和治疗组外,其余指标均最低。模型组血清ALT、AST、内毒素、IL-1β、TNF-α水平明显高于治疗组(P<0.001),ALB水平明显低于治疗组(P<0.05),KCs TLR4 mRNA表达明显高于治疗组(P<0.001),肝组织炎症Knodell HAI评分、TLR4和NF-κB蛋白均高于治疗组(P<0.001)。结论:①通过TLR4信号传导途径释放炎症介质致肝组织损伤可能为CCl4诱导慢性肝损伤的机制之一。②灵芪蠲肝液治疗慢性肝损伤的机制可能与抑制TLR4信号途径有关。 展开更多
关键词 灵芪蠲肝液 慢性肝损伤 炎症介质 TLR4 信号传导
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药物性肝损伤患者血清脂肪酸结合蛋白FABP4水平变化及其临床意义 被引量:2
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作者 周天慧 莫瑞东 +5 位作者 黄燕 赖荣陶 蔡伟 王晖 谢青 汤伟亮 《肝脏》 2020年第2期158-161,共4页
目的探讨FABP4在DILI中的表达及其与实验室相关指标在DILI损伤类型、临床结局评估中的应用价值。方法纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科2016年1月至2017年12月DILI患者158例。收集病史资料、实验室相关指标、发病14 d内血清。... 目的探讨FABP4在DILI中的表达及其与实验室相关指标在DILI损伤类型、临床结局评估中的应用价值。方法纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科2016年1月至2017年12月DILI患者158例。收集病史资料、实验室相关指标、发病14 d内血清。比较患者不同损伤类型、临床结局间FABP4的表达。并对患者实验室指标、临床结局进行相关性分析。结果158例DILI患者中,女性(111/158)居多,肝细胞损伤型79例(50.0%),混合型27例(17.1%),胆汁淤积型52例(32.9%)。100例(63.3%)患者恢复正常,42(26.6%)例患者慢性化,16例(10.1%)患者发生由于DILI的肝移植或者死亡。患者血清FABP4水平肝细胞损伤型为(9.83±1.40)ng/mL,混合型为(12.70±1.42)ng/mL,胆汁淤积型为(23.05±3.48)ng/mL。6月内恢复患者FABP4为(11.58±1.31)ng/mL,慢性化患者为(14.47±1.67)ng/mL,死亡/肝移植患者为(36.18±10.07)ng/mL较前两者均显著增高。结论血清FABP4在胆汁淤积型DILI、死亡/肝移植组显著增高,并分别与血清ALT、总胆红素、损伤类型、临床结局显著相关,血清FABP4可在一定程度上提示DILI患者的病程及转归。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白4 药物性肝损伤 胆汁淤积 慢性化DILI
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黄精通过氧化应激和线粒体凋亡途径保护CCl_(4)诱导的大鼠急性肝损伤 被引量:5
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作者 韩春杨 孙桃桃 +2 位作者 范广太 刘亚伟 刘翠艳 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2021年第4期306-318,共13页
研究黄精(Polygonatumsibiricum,PS)对CCl_(4)诱导的大鼠肝损伤的保护作用及其抗氧化机制。采用一次性腹腔注射50%四氯化碳油溶液建立大鼠急性肝损伤模型,用黄精水提物(PSAE)灌胃治疗,水飞蓟素作为阳性对照药物,连续7天。PSAE显著降低... 研究黄精(Polygonatumsibiricum,PS)对CCl_(4)诱导的大鼠肝损伤的保护作用及其抗氧化机制。采用一次性腹腔注射50%四氯化碳油溶液建立大鼠急性肝损伤模型,用黄精水提物(PSAE)灌胃治疗,水飞蓟素作为阳性对照药物,连续7天。PSAE显著降低了血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶(AST、ALT和ALP)的水平(P<0.05),增加了肝组织谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(T-SOD)的水平(P<0.05),降低了肝组织中丙二醛的活性(P<0.05),并显著降低了肝细胞中的活性氧水平(P<0.05)。在肝组织中,核因子类红细胞2相关因子2(Nrf2),NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO-1),血红素加氧酶1(HO-1)mRNA的表达水平显著升高,p53 mRNA表达显著降低(P<0.05),Bcl-2(P<0.05)和Bcl-x L mRNA的表达升高,HO-1蛋白表达升高,Keap-1 mRNA表达无明显差异(P>0.05)。因此,黄精对CCl_(4)诱导的急性肝损伤有较好的保护作用,其机制与有效调节Nrf2-Keap1-ARE通路相关基因和蛋白质的表达、抑制p53途径介导的肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 黄精 ccl_(4) 大鼠 急性肝损伤 氧化应激 细胞凋亡
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基于sirt1/FOXO1通路研究双氢青蒿素对CCl_(4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:2
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作者 王冬梅 陈伟 赵丹丹 《热带医学杂志》 CAS 2022年第2期160-164,169,F0002,共7页
目的 基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头框转录因子O1(FOXO1)通路研究双氢青蒿素对四氯化碳(CCl_(4))诱导大鼠急性肝损伤的保护作用的机制。方法 SD大鼠分为对照组、模型组、双氢青蒿素组、EX527组、双氢青蒿素+EX527组,每组12只,全自... 目的 基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头框转录因子O1(FOXO1)通路研究双氢青蒿素对四氯化碳(CCl_(4))诱导大鼠急性肝损伤的保护作用的机制。方法 SD大鼠分为对照组、模型组、双氢青蒿素组、EX527组、双氢青蒿素+EX527组,每组12只,全自动生化分析仪测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;HE染色检测各组大鼠肝组织病理学变化,并进行病理评分;采用超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)检测试剂盒检测肝组织中SOD、MDA水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹法检测sirt1/FOXO1通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,双氢青蒿素组SOD含量、sirt1蛋白表达升高,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低,差异有统计学意义(P<0.05);EX527组SOD含量、sirt1蛋白表达降低,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与双氢青蒿素组相比,双氢青蒿素+EX527组SOD含量、sirt1蛋白表达降低,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与EX527组比较,双氢青蒿素+EX527组SOD含量、sirt1蛋白表达升高,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 双氢青蒿素可能通过激活sirt1/FOXO1通路,抑制氧化应激及炎症反应,进而减轻CCl_(4)诱导的大鼠急性肝损伤。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 沉默信息调节因子1/叉头框转录因子O1通路 四氯化碳诱导 急性肝损伤
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汉丹肝乐防治实验性急性肝损伤的研究
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作者 吴君 陆荫英 +3 位作者 丁一生 黄能慧 程明亮 陆彤 《贵阳医学院学报》 CAS 2000年第4期349-351,共3页
为探讨汉丹肝乐抗实验性急性肝损伤的作用 ,用四氯化碳 (CCl4 )注射刺激 ,建立大鼠急性肝损伤模型 ,肝组织HE染色 ,动态观察血一氧化氮 (NO)、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)及肝组织MDA、肝损伤生物化学改变。结果表明汉丹... 为探讨汉丹肝乐抗实验性急性肝损伤的作用 ,用四氯化碳 (CCl4 )注射刺激 ,建立大鼠急性肝损伤模型 ,肝组织HE染色 ,动态观察血一氧化氮 (NO)、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)及肝组织MDA、肝损伤生物化学改变。结果表明汉丹肝乐可明显减轻大鼠急性肝损伤程度 ,降低血清谷丙转氨酶 (ALT)、总胆红素 (TB)、NO ,降低血清及肝组织MDA ,升高红细胞SOD。表明汉丹肝乐对CCl4 所致实验性急性肝损伤有防治作用 ,其机制可能与抗脂质过氧化及清除氧自由基有关。 展开更多
关键词 汉丹肝乐 四氯化碳性肝损伤 中医药治疗 大鼠
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茵山莲水提物对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:2
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作者 魏媛媛 樊艺萌 +4 位作者 袁燕燕 尕玉 张艳楠 韩俊成 郝智慧 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2333-2342,共10页
为探讨茵山莲水提物对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制,以对后续茵山莲的深入研究及临床转化提供理论指导。将60只ICR小鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、联苯双酯对照组、茵山莲低(1.... 为探讨茵山莲水提物对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制,以对后续茵山莲的深入研究及临床转化提供理论指导。将60只ICR小鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、联苯双酯对照组、茵山莲低(1.17 mg·g^(-1))、中(2.34 mg·g^(-1))、高(4.68 mg·g^(-1))剂量组,按不同剂量药物每天灌胃1次,给药7 d。在末次给药1 h后,除空白对照组以外,其余各组小鼠腹腔注射0.2%四氯化碳构建急性肝损伤模型。12 h后小鼠眼球采血并分离血清,收集肝组织。采用生化分析检测血清总蛋白(TP)和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,肝组织中GST、琥珀酸脱氢酶(SDH)、过氧化氢酶(CAT)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,利用HE染色和Masson染色观察肝组织病理及肝纤维化情况,采用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学法检测肝组织白介素1beta(IL-1β)、肿瘤坏死因子alpha(TNF-α)、血管生成因子A(VEGFA),金属基质蛋白酶9(MMP9)及转录因子NF-κBp65、蛋白激酶IKK、p38MAPK等蛋白表达及定位情况。结果表明,与模型对照组相比,2.34 mg·g^(-1)茵山莲水提物能显著降低小鼠血清GST水平,显著升高肝内CAT水平,各组间T-SOD无显著差异,但2.34 mg·g^(-1)茵山莲水提物组小鼠与空白对照组、模型对照组在肝GST、SDH和血清TP水平上无显著差异。2.34 mg·g^(-1)茵山莲水提物能缓解CCl_(4)诱导的小鼠肝病理损伤和纤维化病变,抑制肝IL-1β、TNF-α、VEGFA、NF-κBp65和IKK的表达。提示茵山莲水提物可能通过NF-κB和p38MAPK通路抑制肝氧化应激和炎症水平,从而缓解小鼠急性肝损伤。 展开更多
关键词 茵山莲水提物 急性肝损伤 四氯化碳 机制
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附子理中汤对慢加急性肝衰竭大鼠肝损伤的影响及其作用机制 被引量:3
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作者 陈微 孙克伟 叶锡勇 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第7期862-867,共6页
目的探讨附子理中汤对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法实验分为对照组、ACLF组、阳性组(ACLF造模+灌胃13.5 g/kg乳果糖)和附子理中汤低、中、高剂量组(ACLF造模+灌胃7.5,15,30 g/kg附子理中汤)。采用... 目的探讨附子理中汤对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法实验分为对照组、ACLF组、阳性组(ACLF造模+灌胃13.5 g/kg乳果糖)和附子理中汤低、中、高剂量组(ACLF造模+灌胃7.5,15,30 g/kg附子理中汤)。采用结扎胆管后腹腔注射D-氨基半乳糖溶液法进行ACLF造模。检测大鼠血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、前白蛋白(PA)、内毒素、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察大鼠肝组织病理形态,检测大鼠肝组织中TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,ACLF组大鼠血清AST、ALT、TBil、内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清PA水平显著降低(P<0.05),肝组织出现明显的病理损伤。与ACLF组相比,附子理中汤低、中、高剂量组ACLF大鼠血清AST、ALT、TBil、内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清PA水平显著升高(P<0.05),肝组织病理损伤减轻。随着附子理中汤使用剂量的升高,ACLF大鼠血清AST、ALT、TBil、内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05),血清PA水平逐渐升高(P<0.05),肝组织病理损伤逐渐减轻。结论附子理中汤能减轻ACLF大鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 附子理中汤 慢加急性肝衰竭 大鼠 肝损伤 Toll样受体4/核因子-κB通路
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灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用 被引量:8
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作者 冯鹏 费璇 +2 位作者 陈言 郭青龙 方伟蓉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期603-608,共6页
研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳(CCl_(4))、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6(... 研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳(CCl_(4))、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量,HE染色观察肝组织病理损伤。结果表明,灵芝孢子糖肽可显著降低急性、慢性肝损伤小鼠肝指数、血清AST和ALT含量。在CCl_(4)致慢性肝损伤模型中,灵芝孢子糖肽显著降低小鼠肝组织IL-6、TNF-α及iNOS的含量,改善肝组织病理损伤。上述结果表明,灵芝孢子糖肽可以显著减轻小鼠急、慢性肝损伤,并且具有一定的抗炎活性。 展开更多
关键词 灵芝孢子糖肽 急性肝损伤 慢性肝损伤 四氯化碳 乙醇
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马齿苋提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其化学成分分析 被引量:2
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作者 施文彩 赵燕云 郑璇 《药学实践杂志》 CAS 2021年第6期504-508,共5页
目的探究马齿苋乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并对其有效成分进行分析。方法将80%乙醇马齿苋提取物经离心、减压蒸馏、真空干燥为全草提取物、上清提取物和沉淀提取物。将80只ICR雄性小鼠随机分为8组:对照组、肝... 目的探究马齿苋乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并对其有效成分进行分析。方法将80%乙醇马齿苋提取物经离心、减压蒸馏、真空干燥为全草提取物、上清提取物和沉淀提取物。将80只ICR雄性小鼠随机分为8组:对照组、肝损伤模型组、马齿苋全草提取物低剂量组、高剂量组、马齿苋上清提取物低剂量组、高剂量组、马齿苋沉淀提取物低剂量组、高剂量组。经口灌胃去离子水或3种马齿苋提取物不同剂量混悬液1周后,分别皮下注射橄榄油或CCl_(4)橄榄油溶液,16 h后收集血清,检测小鼠血清ALT、AST、IL-6水平,以评价马齿笕对肝损伤的保护作用。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析马齿苋的有效成分。结果与模型组相比,马齿苋全草提取物高剂量组小鼠血清AST、ALT、IL-6水平显著降低;沉淀高剂量组小鼠血清ALT显著降低(P<0.05),IL-6水平有所降低,但不具统计学意义;其他各干预组小鼠血清AST、ALT、IL-6水平没有显著性变化。应用UPLC-Q-TOF/MS法共鉴别出苹果酸、柠檬酸、亮氨酸、异亮氨酸、腺苷、琥珀酸、染料木素、酪氨酸、苯丙氨酸等15种主要成分。结论马齿苋乙醇全草提取物对CCl4急性肝损伤小鼠具有保肝抗炎作用,可能是15种有效成分发挥的联合作用。 展开更多
关键词 马齿苋 提取物 ccl_(4)急性化学性肝损伤 保护作用
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