降钙素对高原强直性脊柱炎继发骨质疏松患者血清MMP-9、CD36、IL-17的影响探讨

目的:研究降钙素对高原强直性脊柱炎继发骨质疏松患者血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、CD36、白介素-17(interleukin-17,IL-17)的影响。方法:选取我院2010-01~2015-01收治的52例高原强直性脊柱炎继发骨质疏松患者为实验组,52例单纯高原强直性脊柱炎患者为对照组,实验组通过给予降钙素(50IU,肌注,1/d;14d后为2/周)治疗,组内所有患者均于治疗前和治疗后同一天抽取静脉血,采用Western blot法检测MMP-9、CD39和IL-17表达变化,探寻高原强直性脊柱炎继发骨质疏松的分子机制,为临床治疗提供参考依据。结果:与正常对照组比较,降钙素组治疗前患者血清MMP-9、IL-17表达较高(P<0.05),CD36表达较低(P<0.05);经降钙素治疗后,降钙素组患者血清MMP-9、IL-17表达降低(P<0.05),CD36表达升高(P<0.05)。结论:在高原强直性脊柱炎继发骨质疏松患者发病中MMP-9、CD36、IL-17可能起到重要作用,细胞因子直接或间接影响机体免疫功能和炎症反应,进而在强直性脊柱炎继发骨质疏松发生发展中发挥重要影响,降钙素能有效防治此类患者骨质疏松程度加重。

CD147/MMP-9通路与2型糖尿病合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系

目的探究2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者中CD147/基质金属蛋白酶-9(MMP-9)通路与颈动脉粥样硬化(CAS)发生的关系。方法选取T2DM合并高血压患者100例,根据颈动脉内中膜厚度(IMT)将其分为2组:观察组(存在CAS)28例、对照组(不存在CAS)72例。比较2组血清CD147、MMP-9水平;多因素Logistic回归分析T2DM合并高血压患者CAS发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价血清CD147、MMP-9对T2DM合并高血压患者CAS的诊断价值;Pearson相关分析血清CD147、MMP-9与CAS程度(IMT、斑块指数)的相关性。结果与对照组比较,观察组血清CD147、MMP-9水平更高(均P<0.05);血清CD147、MMP-9均为T2DM合并高血压患者CAS发生的危险因素(均P<0.05);血清CD147、MMP-9联合诊断T2DM合并高血压患者CAS的AUC值为0.907,明显高于单一指标检测;T2DM合并高血压患者血清CD147、MMP-9与IMT、斑块指数呈正相关(均P<0.05)。结论CD147/MMP-9通路参与T2DM合并高血压患者CAS的发生,是防治T2DM合并高血压患者CAS发生的靶点。

CD147在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中CD147的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本、10例相应癌旁及14例正常大肠组织制成组织芯片,将17例活检腺瘤标本进行常规切片,应用免疫组化SABC法研究CD147的表达。结果CD147在大肠癌组织中的阳性表达率为80%,明显高于正常大肠组织的35.7%,差异有统计学意义(P<0.05),大肠癌与腺瘤性息肉76.5%、癌旁70%之间差异无统计学意义。CD147的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄及组织学分级无关。结论CD147在大肠癌组织中表达增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用,有望成为大肠癌早期诊断的新指标。

CD147慢病毒载体对兔外周血单核巨噬细胞的沉默作用

目的设计合成干扰细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)基因表达并筛选出能高效抑制兔外周血单核/巨噬细胞中CD147表达的shRNA慢病毒表达载体。方法根据兔源CD147 mRNA的序列构建慢病毒表达载体,实验分为6组:空白对照组,阴性对照组(NC),构建4对干扰CD147基因表达的shRNA慢病毒组(A、B、C、D),并转染兔外周血单核/巨噬细胞,72h后通过荧光显微镜观察转染效果,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Elisa,观察CD147 mRNA和蛋白表达情况。结果转染后72h收集细胞,空白对照组CD147 mRNA相对表达量为(0.98±0.09),CD147蛋白表达(119.69±16.40)pg/ml,NC对照组(1.00±0.05)pg/ml及(115.66±13.88)pg/ml,4对shRNA慢病毒载体组分别为A组(0.42±0.03)pg/ml及(58.74±5.11)pg/ml、B组(0.56±0.04)pg/ml及(70.99±7.42)pg/ml、C组(0.63±0.08)pg/ml及(82.79±7.71)pg/ml、D组(0.53±0.04)pg/ml及(69.71±5.84)pg/ml。设计合成的4对shRNA慢病毒载体中A组可以特异性抑制巨噬细胞中CD147 mRNA和蛋白表达,分别减少57.72%和50.92%(P<0.05)。结论成功构建了针对CD147基因的shRNA慢病毒载体,并从中筛选出能特异且高效阻断CD147表达的shRNA。

基于MCT4/CD147探讨四君子汤加减改善酸性微环境逆转胃癌前病变的效应机制

目的:观察四君子汤加减治疗胃癌前病变(GPL)模型大鼠胃黏膜乳酸水平及单羧酸转运蛋白1(MCT1),单羧酸转运蛋白4(MCT4)和细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)表达的影响。方法:将74只SD雄性大鼠随机分为正常组12只,造模组62只。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)-氨水复合造模法诱导制作GPL大鼠模型,于第9周将造模组大鼠随机分为模型组,叶酸组(2.7 mg·kg^(-1)),四君子汤加减高、中、低剂量组(12.6,6.3,3.15 g·kg^(-1)),每组12只,灌胃治疗持续12周,观察大鼠一般情况。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜组织病理学改变;化学比色法检测胃黏膜组织乳酸含量;免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃黏膜组织MCT1,MCT4,CD147蛋白和mRNA表达。结果:四君子汤加减可显著改善GPL大鼠胃黏膜上皮腺体结构、排列紊乱和细胞异型性等病理表现。与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织乳酸含量显著升高(P<0.01),MCT1,MCT4,CD147蛋白与mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四君子汤加减各剂量组乳酸含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高、中、低剂量组MCT4和CD147蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高、中剂量组MCT4 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高剂量组CD147mRNA表达明显降低(P<0.05)。四君子汤加减对MCT1无显著调控作用。结论:四君子汤加减可显著改善GPL模型大鼠胃黏膜上皮异常组织病理学表现,其机制可能与下调MCT4和CD147过度表达,抑制乳酸外流,改善胃黏膜上皮酸性微环境有关。

新型冠状病毒感染致肾脏损伤机制进展

继2003年爆发严重急性呼吸系统综合征(Severe acute respiratory syndrome,SARS)和2013年爆发中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)之后,2019年底发生的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情已构成全球大流行。许多感染者最终因多种器官衰竭死亡,其中肾损伤是病毒的主要并发症之一。肾脏损伤对于新冠肺炎患者病情判断及预后评估意义重大,肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin-System,RAS)、血管紧张素转换酶Ⅱ(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、细胞因子风暴、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer 147,CD147)等与SARS-CoV-2致肾损伤机制密切相关。