CD31、CD105在乳腺癌中的研究现状

CD31和CD105是两种与血管相关的细胞表面标记物,通常被广泛用于乳腺癌肿瘤血管生成评估和肿瘤微环境的研究;同时,表达CD31、CD105的乳腺癌患者临床预后会较差。现就CD31与CD105的生物学功能,两者在乳腺癌中的表达与应用、应用前景及应用局限性等几个层面进行综述,为提高乳腺癌的临床疗效及预后提供参考和依据。

Endoglin(CD105)在肿瘤新生血管靶向诊断及治疗中的应用

Endoglin(CD105)是最可靠的内皮细胞增殖标志物,在肿瘤新生血管中过表达。基于Endoglin的靶向显像可以了解恶性肿瘤的血管生成情况,并为新生血管靶向治疗提供依据。在生物治疗方面,单克隆抗体在恶性肿瘤治疗中的地位越来越重要,因而基于抗Endoglin抗体的肿瘤靶向治疗在近年来受到广泛关注。本文将对基于Endoglin的靶向诊断及治疗作一简要综述。

浸润性肺腺癌中Endoglin(CD105)的表达和血管新生状态研究

目的:对浸润性肺腺癌进行CD105的表达和血管新生状态研究,为在浸润性肺腺癌中,针对CD105的抗血管新生治疗的可能提供病理形态依据。方法:对46例浸润性肺腺癌标本进行CD31和CD105的免疫组化染色,测定肿瘤内区域及肿瘤旁形态正常肺泡组织的微脉管密度(MVD)。结果:在肿瘤旁形态正常肺泡组织中,平均MVD-CD31是106.7±41.0,在肿瘤内区域是54.5±22.6。在肿瘤旁形态正常肺泡组织中平均MVD-CD105是0.5±0.4,在肿瘤内区域是43.1±19.8。在肿瘤旁形态正常肺泡组织中MVD-CD105与MVD-CD31的比值是0.004±0.003,而在肿瘤内区域是0.781±0.104。两者之间比较差异有统计学意义(P<0.000 1)。结论:在浸润性肺腺癌肿瘤区域内血管特异性表达CD105。此发现可能会对未来以CD105为靶点的抗血管新生治疗,在浸润性肺腺癌中的应用,提供病理形态学依据。

针刀干预对膝骨关节炎兔软骨血管分布及CD34、CD105、VEGF表达的影响

目的观察针刀干预对膝骨关节炎(KOA)兔软骨血管分布及CD34、CD105、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其治疗KOA的机制。方法采用改良后Videman左后肢伸直位固定法制备KOA兔模型,将28只新西兰雄兔随机等分为空白组、模型组、电针组和针刀组,每组7只。空白组不予处理,干预3周后,取软骨-软骨下骨复合体组织块进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织学变化;免疫组织化学法观察CD34、CD105表达来计算微血管密度(MVD);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及滑液VEGF蛋白表达水平。结果HE染色:软骨下骨血管异常生成,突破潮线到达非钙化软骨层。免疫组化:与空白组相比,其余3组兔CD34、CD105蛋白表达及MVD值均显著上升(P<0.01);与模型组相比,电针组和针刀组均显著降低(P<0.01),针刀组显著低于电针组(P<0.05)。ELISA检测:与空白组相比,模型组血清及滑液中VEGF表达水平显著增加(P<0.01);与模型组相比,电针组和针刀组显著减少(P<0.01),针刀组显著低于电针组(P<0.05)。结论针刀干预可以通过“调筋”恢复关节良性应力环境,有效抑制KOA兔软骨血管异常生成,发挥软骨保护作用从而实现“治骨”。

CD68-TAMs和CD105-MVD在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨以CD68标记的肿瘤相关巨噬细胞(CD68-TAMS)及CD105标记的微血管密度(CD105-MVD)在喉鳞癌组织的表达及临床意义。方法:回顾性研究经手术切除及病理检查确诊的喉鳞癌石蜡标本40例,并以20例癌旁正常组织(未被喉癌细胞浸润)作为对照组。采用免疫组织化学SP法检测CD68-TAMs和CD105蛋白表达情况和微血管密度MVD,采用Keplan-meier法分析CD68-TAMs和CD105-MVD表达与患者预后的关系。结果:喉癌组CD68-TAMS阳性表达率77.5%(31/40)明显高于对照组20.00%(2/20),两者比较差异有统计学意义(P<0.05),CD105-MVD喉癌组阳性表达率72.50%(31/40)明显高于对照组30.00%(6/20),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。CD68-TAMs表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期有关(P<0.05),CD105-MVD表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度有关(P<0.05)。CD68-TAMs和CD105-MVD呈正相关关系(r=0.528);CD68-TAMs表达阳性患者术后3年生存率低于低表达者(P<0.05);CD105-MVD表达阳性患者术后3年生存率低于低表达者(P<0.05)。Cox回归分析显示,CD68-TAMs阳性、CD105-MVD阳性、肿瘤分期、淋巴结转移为喉癌预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论:CD68-TAMs和CD105-MVD在喉癌组织的表达情况说明两者促进肿瘤的血管形成和肿瘤发展,可作为喉鳞状细胞癌诊断的标志物,喉癌组织中CD68-TAMs阳性、CD105-MVD阳性、肿瘤分期、淋巴结转移与预后密切相关,可作为喉癌预后不良的独立评估指标。

血清可溶性CD105、CC类趋化因子配体20、CC类趋化因子配体5水平与肺癌手术病人预后的关系

目的探讨血清可溶性CD105(S-CD105)、CC类趋化因子配体20(CCL20)、CC类趋化因子配体5(CCL5)水平与肺癌手术病人预后的关系。方法选取2018年3月~2019年3月于本院接受根治术治疗的86例肺癌病人为观察组,术后随访至2022年3月,根据病人是否复发或死亡分为预后良好组(54例)与预后不良组(32例),同期选取43例健康体检者为对照组。对比S-CD105、CCL20、CCL5水平,观察S-CD105、CCL20、CCL5不同水平的复发率、转移率及术后180天后死亡率;采用Kendall’s tau-b法分析SCD105、CCL20、CCL5与肺癌手术病人预后的相关性;采用二元Logistic回归模型分析SCD105、CCL20、CCL5对肺癌手术病人预后影响;采用ROC曲线模式分析S-CD105、CCL20、CCL5预测肺癌手术病人预后的AUC值、敏感度、特异度。结果观察组的S-CD105为(4.55±0.86)ng/ml、CCL20为(71.97±13.69)ng/ml和CCL5为(49.50±5.17)ng/ml,对照组分别为(3.38±0.52)ng/ml、(53.52±7.52)ng/ml和(17.52±2.02)ng/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在术前、术后30天、90天时点,两组S-CD105、CCL20、CCL5比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后180天,预后不良组的S-CD105为(7.85±1.52)ng/ml、CCL20(88.25±19.65)ng/ml和CCL5(54.74±6.96)ng/ml,预后良好组分别为(5.01±1.05)ng/ml、(65.38±11.74)ng/ml和(43.02±4.11)ng/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清S-CD105、CCL20、CCL5高表达组的复发率、转移率及术后180天后死亡率高于低表达组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,SCD105、CCL20、CCL5水平是影响肺癌手术病人预后的危险因素(P<0.05)。Kendall’s tau-b相关性分析显示,SCD105、CCL20、CCL5与肺癌手术病人预后呈负相关(r=-0.606、-0.437、-0.619,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SCD105、CCL20、CCL5预测肺癌手术病人预后不良的AUC值分别为0.937、0.817、0.949(P<0.05);敏感度分别为90.60%、50.00%和93.80%;特异度分别为92.60%、100.00%和92.60%。结论血清S-CD105、CCL20、CCL5水平在肺癌病人中呈高表达,其水平会随着术后复发或转移而发生改变,动态监测其变化有利于为预后评估提供参考。

子宫内膜良、恶性增生组织的CD105(Endoglin)的表达及其意义

目的研究正常、良性及恶性增生子宫内膜组织中新生血管标志物CD105(Endoglin)的表达,与传统总内皮标志物CD34的比较,并探讨组织微血管密度(microvesseldensity,MVD)的临床病理意义。方法采用S-P免疫组织化学染色法检测43例子宫内膜腺癌、15例子内膜不典型增生过长、15例复杂型增生、15例简单型增生及20例正常子宫内膜(10例分泌期内膜和10例增生期内膜)的CD105和CD34的表达情况。结果CD105和CD34标记的组织中的微血管密度(MVD)在子宫内膜从正常子宫内膜到简单型增生、复杂型增生到不典型增生的发展过程中表达逐渐增加,各组间差异有意义(P<0.05)。CD105标记的MVD在不典型增生与内膜癌间则没有明显区别,而CD34标记的MVD在这两组间有显著性差异(P<0.05)。在子宫内膜癌中只有CD105标记的MVD与子宫内膜癌的FIGO分期、病理分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关,CD34标记的MVD则不相关。结论新生血管标志物CD105比通常用的总内皮标记物CD34更好,是一种更有特异性的肿瘤血管内皮标志,它标记的肿瘤内微血管计数(MVD)对评估子宫内膜恶性增生程度有重要意义。

CD138、CD105在子宫内膜息肉组织中的表达及其与临床参数的关系研究

目的:探讨CD138、CD105在子宫内膜息肉(EP)组织中的表达及其与临床参数的关系。方法:选择2021年1月至2022年6月收治的EP患者52例作为EP组,另外选择同期进行妇科检查的50例子宫内膜组织正常女性作为对照组,所有入选者采集子宫内膜组织标本,EP组需采集息肉与息肉旁多处组织。比较EP组息肉、息肉旁组织以及对照组的CD138、CD105阳性表达情况;比较两组增生期、分泌期CD138、CD105阳性表达情况。另外分析CD138、CD105在不同临床参数中阳性表达情况。结果:EP组息肉旁组织、对照组CD138、CD105阳性表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);EP组息肉组织CD138、CD105阳性率均高于息肉旁组织和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。EP组息肉旁组织、对照组不同时期CD138、CD105阳性表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);息肉组织分泌期CD138、CD105阳性率高于增生期,差异有统计学意义(P<0.05)。息肉组织CD138、CD105在不同年龄、流产次数、产次、息肉数量、有无异常子宫出血、体质量指数(BMI)、息肉直径、病程中的阳性表达情况对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CD138、CD105在EP组织中均呈异常表达,与疾病发生关系密切,可能参与了疾病的发生过程,在疾病早期诊断中有一定的参考价值。

CD105和MMP-2在腺样囊性癌中表达及预后判断的临床意义

目的:探讨微血管密度(microvessel density,MVD)的标记物CD105(endoglin)和金属基质蛋白酶2(matrixmet-alloproteinase-2,MMP-2)与腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)临床病理参数及预后的相关性。方法:免疫组织化学SP法分别测定ACC41例、涎腺良性病变27例、正常涎腺组织块23例中CD105和MMP-2表达值,并结合ACC相关临床、病理因素和术后生存状况,分析二者表达的临床意义。结果:正常涎腺组织中无MVD和MMP-2的阳性表达。ACC组MVD和MMP-2的表达明显高于涎腺良性病变组(P=0.027);CD105标记的MVD值与TNM分期和组织学分型相关,MMP-2仅与TNM分期相关;Cox回归显示CD105标记的MVD可作为ACC的独立预后因素,MMP-2未得出同样结论;CD105标记的MVD高/低表达组复发率有明显差异;MVD和MMP-2表达呈正相关。结论:CD105与ACC复发转移密切相关,可望作为ACC有价值的预后指标。MMP-2表达和ACC的局部侵袭相关,但根据本研究还不能认为其是独立预后因素。

CD105、CD34在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨CD105、CD34在国人脑胶质瘤中的表达以及其抗体标记的微血管密度与肿瘤病理分级的关系。方法:采用免疫组织化学S—P法检测46例脑胶质瘤组织中CD105,CD34的表达。结果:胶质瘤CD105、CD34的表达高于正常脑组织,胶质瘤内CD105的表达较CD34有更高的特异性。胶质瘤中CD105-MVD、CD34-MVD与临床病理分级均正相关(r_s=0．824,P＜0．01;r_s=0．675,P＜0．01)。结论:胶质瘤内CD105的表达较CD34有更高的特异性,CD105-MVD作为判断胶质瘤恶性程度、预测不良发展的重要指标,优于CD34-MVD。

CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义

目的探讨CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢肿瘤生物学行为之间的关系,并比较同为肿瘤血管内皮标记物的CD31和CD105在标记微血管方面的差异。方法收集天津市肿瘤医院临床、病理和预后资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本76例,病例标本采用免疫组化En Vision法检测CD31和CD105所标记的MVD数值,MVD计数参照Weidner方法进行量化分析,实验同时取20例交界性卵巢上皮性肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤和10例宫颈癌手术中切除的正常卵巢组织作为对照。结果①CD31蛋白在卵巢上皮性肿瘤的微血管和大血管上均有较强表达,在正常卵巢组织血管中亦有表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD31值(5.48±0.75)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.24±0.61)、良性卵巢肿瘤(2.24±0.41)及正常卵巢组织(1.20±0.37)(P<0.01);在卵巢癌中,MVD-CD31值仅与有无淋巴结转移及组织学分级之间的差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小、腹水、有无远处转移无关(P>0.05)。②CD105蛋白在卵巢肿瘤微血管中有表达,在正常卵巢组织中呈微弱表达或无表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD105值(4.07±2.11)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.08±0.30)、良性卵巢肿瘤(1.92±1.15)及正常卵巢组织(0.68±0.39)(P<0.05或P<0.01);在卵巢癌中MVD-CD105值与组织学分级、有无腹水、有无远处转移、有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。③恶性肿瘤组织中的MVD-CD31值显著高于MVD-CD105值(P<0.05)。结论在标染卵巢癌方面,CD105比CD31有明显优越性,CD105的表达与卵巢癌的生物学行为密切相关,MVD-CD105值的检测可更准确的确定肿瘤的临床分期、指导治疗及判断预后。

CD105、COX-2和VEGF在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达,环氧化酶(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度,以及COX-2、VEGF的表达。结果58例结直肠癌中,CD105表达的MVD值为(36.50±9.59),COX-2和VEGF的阳性表达率各为69%和67.2%。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组(P<0.05)。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组(P<0.01)。COX-2与VEGF表达显著正相关;COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关(P<0.01)。结论CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物,COX-2表达与结直肠癌血管生成有关,VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。

CD_(105)在结直肠腺癌组织中的表达及意义

应用流式细胞术检测80例结直肠癌标本中CD105的表达。结果其表达量明显高于正常大肠黏膜,且与Dukes分期、分化程度有关,提示CD105可作为判断患者预后的指标。

胶质瘤中CD105与VEGF表达的相关性

目的探讨胶质瘤组织中CD105与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测58例胶质瘤和10例正常脑组织标本中CD105和VEGF蛋白表达情况,并分析其相关性。结果①正常脑组织CD105蛋白表达阴性,而各级胶质瘤组织均有CD105蛋白阳性表达。高倍视野(×200倍)下Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,且与病理分级呈正相关(r=0.834,P<0.01),不同级别各组间均差异显著(P<0.01)。②VEGF在正常脑组织中表达阴性,而在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织阳性细胞率分别为(15.00±3.39)%、(20.26±9.64)%、(36.19±10.75)%和(55.94±11.69)%,且与病理分级呈正相关(r=0.836,P<0.01)。除Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤间无明显差异外,其余各组间均有明显著差异(P<0.01)。③CD105-MVD与VEGF阳性细胞率呈显著正相关(r=0.671,P<0.01)。结论胶质瘤组织中CD105-MVD与VEGF阳性细胞率有显著相关性,可作为判断胶质瘤恶性程度的指标之一。

微血管密度与CD105、CD31在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中微血管密度(microvessel density,MVD)与CD105、CD31的表达及生物学行为的关系。方法取61例术前未作放、化疗及免疫治疗胃癌病人的外科手术切除标本,采用免疫组织化学技术S-P法检测CD105、CD31的表达,并定量计数胃癌组织微血管。结果胃癌组织中CD105及CD31标记的MVD在与淋巴结转移、肿瘤浸润深度均有显著性差异(P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示微血管计数CD105<14个,CD31<34个(200×)的胃癌病人预后较好,而微血管计数CD105≥14个,CD31≥34个(200×)预后较差。结论胃癌MVD与其生物学行为有关,提示肿瘤血管生成分析和微血管密度计数是评价胃癌预后的一项重要参考指标。

胶质瘤中CD105与VEGF、Ki-67表达的相关性

目的探讨胶质瘤中CD105与血管内皮生长因子(VEGF)、Ki-67表达的相关性。方法对58例胶质瘤和10例正常脑组织标本采用免疫组化法检测CD105、VEGF、Ki-67蛋白表达情况并分析其相关性。结果①在正常脑组织中CD105、VEGF和Ki-67均表达阴性,且与各级胶质瘤的表达相差显著(P<0.01)。②Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,不同级别的胶质瘤间差异显著(P<0.01),且其表达与病理分级呈正相关(r=0.834,P<0.01)。③Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤VEGF阳性细胞百分率分别为(15.00±3.39)%、(20.26±9.64)%、(36.19±10.75)%和(55.94±11.69)%,除Ⅰ、Ⅱ级之间外,其余各级别胶质瘤间相差显著(P<0.01),且其表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.836,P<0.01)。④Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤Ki-67标记指数(Ki-67LI)分别为(4.20±1.30)%、(5.32±2.08)%、(9.88±3.24)%和(22.25±6.68)%,除Ⅰ、Ⅱ级之间外,其余各级别胶质瘤间相差显著(P<0.01),且其表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.872,P<0.01)。⑤CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67LI均呈显著正相关(r1=0.671,r2=0.699,P<0.01)。结论胶质瘤中CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67LI均有显著相关性,提示其可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。

子宫颈癌中CD105、CD31标记的微血管密度的变化及意义

目的观察子宫颈癌演变过程中CD105、CD31的表达情况,探讨CD105、CD31标记的微血管密度(microvessel den-sity,MVD)数目与子宫颈癌演变的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例各期子宫颈癌病理中CD105、CD31标记的MVD计数,观察MVD的变化情况。结果 (1)CD105标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是19.03±2.12、20.52±5.22、28.38±5.86、29.25±4.78,组别间差异有显著性(P<0.05)。(2)用CD31标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌无淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是13.40±8.10、17.93±6.95、18.85±8.12、13.50±12.06,组别间差异无显著性(P>0.05)。结论 CD105作为子宫颈癌新生血管标记物的临床价值较高。

MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在小细胞肺癌中的表达及预后相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD105和Ki-67在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集42例SCLC和8例正常肺组织标本,采用免疫组化SP法检测MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在SCLC和正常肺组织中的表达,并分析其与SCLC临床病理特征和预后的关系。结果 42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67的阳性表达率分别为50.0%、66.7%、81.0%和64.3%,在8例正常肺组织中分别为12.5%、12.5%、0和0,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-2、VEGF、CD105的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关,Ki-67表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。MMP-2、VEGF表达均与CD105和Ki-67有相关性(P<0.05),且MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.447,P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期、MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均与总生存有关。结论 MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均为SCLC预后不良指标,MMP-2和VEGF可以协同促进肿瘤的新生血管形成和细胞增殖。