氨肽酶N/CD13在骨肉瘤细胞中的作用

骨肉瘤是一种预后非常差的恶性肿瘤,其对放化疗的敏感性较低。近年来,寻找有效的治疗靶点以及用于患者预后预测的肿瘤标志物成为骨肉瘤研究的热点。人体组织中的氨肽酶N(也称CD13)分布较广,参与各种生理过程。临床研究显示,CD13可以加速骨肉瘤细胞的增殖,抑制骨肉瘤细胞的凋亡,促进骨肉瘤血管的形成,促进骨肉瘤的增殖、浸润和转移,且与患者的预后具有相关性。本文就CD13在骨肉瘤细胞中的作用作一综述。

氨基肽酶N在肾细胞癌组织的表达及意义

目的探讨氨基肽酶N(CD13)在肾细胞癌中的表达水平及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法检测CD13在93例肾癌组织及其相应癌旁组织和远癌正常肾组织中的表达水平。运用χ2检验分析肿瘤组织中CD13表达与临床病理因素的关系。运用Kaplan Meier法分析肿瘤组织CD13与患者术后总生存时间的关系。结果 CD13在93例肾癌组织中阳性表达率为73.11%(68/93),在癌旁组织中阳性表达率为21.51%(20/93),在正常肾组织中阳性表达率为6.45%(6/93)。与癌旁组织和正常肾脏组织比较,肾癌组织中CD13的阳性表达率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析显示CD13表达与肾癌的分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期等临床病理因素相关(P<0.05)。K-M生存曲线提示肿瘤CD13阳性表达的病例较阴性表达者生存率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素COX逐步回归分析提示CD13是影响总体生存率预后的独立危险因素。结论 CD13在肾癌的发生和发展中可能发挥重要的作用,可作为肾癌临床诊断和判断预后的一项重要指标。

氨肽酶N在乳腺癌血管生成中的作用及其与VEGF的相关性

目的:研究氨肽酶N(APN)在乳腺癌的表达及临床意义,比较其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系,探讨APN在乳腺癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测APN在60例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织中的表达。结果:APN主要表达于肿瘤细胞的细胞膜,APN在乳腺癌上的表达率[36.7%(22/60)]明显高于癌旁正常乳腺组织[0%(0/20)](χ2=10.115,P=0.001);APN在乳腺癌上的表达与病理类型有关(P=0.035)。乳腺癌组织内还可见新生血管内皮着色,而癌旁正常组织血管内皮无着色;相关性分析显示,乳腺癌组织APN与VEGF的表达无直线相关关系(rs=0.078,P=0.553),但VEGF阳性组APN表达率[44.7%(21/47)]高于VEGF阴性组[7.7%(1/13)](χ2=4.512,P=0.034)。结论:APN与VEGF在乳腺癌血管发生中可能存在一定的协同作用,乳腺癌中APN的表达可提示预后不良,APN可以作为抗肿瘤血管药物中有力的靶点。

氨肽酶N:肝癌干细胞的治疗靶点

肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSC)在肝癌的发生发展过程中起重要作用。LCSC具有自我更新和肿瘤起始能力,并且处于静息期、慢生长阶段或低分化状态,与肝癌耐药、复发、转移等关系密切。为研究LCSC的生长特点,可以通过特异性标志物分选法鉴别分选LCSC。早期研究表明,细胞表面抗原分子CD133、细胞黏附分子免疫球蛋白(CD90、CD44、CD24)、上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)等均可作为LCSC的特异性标志物。近年发现肝癌中表达氨肽酶N(aminopeptidase N,APN,CD13)的细胞具有干细胞的生物学特性,认为CD13可作为LCSC的特异性标志物。本文将介绍CD13的结构和主要功能、LCSC的来源和鉴别、CD13+细胞在肝癌中的作用以及联合用药治疗肝癌等。

CD_(13)与恶性肿瘤相关性研究进展

近年来对CD13与恶性肿瘤相关性的研究逐渐受到重视,氨基肽酶N(APN)通过对细胞外基质的降解等自身特性,对恶性肿瘤的转移与侵袭起到了促进作用,并对新生血管生成、抗原呈递、免疫应答等生理和病理过程起到了负面作用。CD13与肿瘤干细胞的关系,亦可能成为肿瘤形成与进展的条件。通过对APN的抑制有助于机体自身免疫系统对恶性肿瘤的识别,同时抑制恶性肿瘤的转移与侵袭。

肝细胞癌中氨基肽酶N（CD13）的表达及其临床意义

目的探讨氨基肽酶N（cD13）在肝细胞癌中的表达水平及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法检测CD13在55例肝癌组织及其相应癌旁组织和13例正常肝组织中的表达水平。运用Y。检验分析肿瘤组织中CD13表达与临床病理因素的关系。运用Kaplan-Meier法分析肿瘤组织CD13与患者术后总生存时间的关系。结果CD13在肝癌组织中的阳性表达率为72．73％（40／55），在癌旁组织的阳性表达率为21．81％（12／55），在正常肝组织的阳性表达率为7．69％（1／13）。与癌旁组织和正常组织比较，肝癌组织中CD13的阳性表达率显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。进一步分析显示CD13表达与肝癌的分化程度、包膜侵犯、淋巴结转移、门静脉癌栓形成、临床TNM分期等临床病理因素相关（P〈0．05）。K—M生存曲线提示肿瘤CD13阳性表达的病例较阴性表达者生存率降低，差异具有统计学意义（P〈0．05）。多因素COX逐步回归分析提示CD13是影响总体生存率预后的独立危险因素。结论CD13在肝癌的发生和发展中可能发挥重要的作用，可作为肝癌临床诊断和判断预后的一项重要指标。

γ射线对小鼠主动脉性腺中肾区基质细胞氨基肽酶N／CD13活性的影响

目的探讨小鼠主动脉性腺中肾（AGM）区基质细胞氨基肽酶N／CD13（APN／CD13）的表达和放射损伤前后该酶活性的变化及意义。方法采用免疫组织化学染色、RT-PCR检测AGM区基质细胞APN／CD13的表达；^60Coγ射线8．0Gy照射细胞，在不同的时间点用分光光度计检测APN／CD13的酶活性。结果AGM区基质细胞APN／CD13呈强阳性表达；放射损伤后酶活性呈一过性降低，继而升高，4h达高峰，24—48h基本恢复至照射前水平。结论APN／CD13在AGM区基质细胞上呈强阳性表达；在放射损伤后酶活性增高，可能是促进造血功能恢复的一种代偿机制。

Bestatin下调卵巢癌患者外周血Treg细胞的免疫抑制作用

目的探讨氨肽酶N抑制剂Bestatin对肿瘤患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg的生物学效应及机理。方法将Bestatin加入PHA刺激新鲜分离的卵巢癌患者外周血Treg细胞的体外培养体系，采用流式细胞术分析Foxp3和CTLA-4的表达。进而分析Bestatin对Treg细胞抑制CD4^＋CD25T细胞活化增殖的影响。结果Bestatin可抑制Treg胞表达Foxp3和CTLA-4，并促进Treg细胞和CD4^＋CD25^＋T细胞的体外共培养体系中T细胞的增殖。结论抑制氨肽酶N可下调Treg细胞的免疫抑制作用，对肿瘤治疗具有潜在应用价值。

一种值得研究的可预防SARS的药物——乌本美司（Ubenimex）

氨基肽酶N(CD13)表达在人的多种组织细胞表面，包括肺脏，并且在炎症部位的被激活的血管内皮细胞表面高表达，CD13是冠状病毒229E胃肠炎冠状病毒的受体，而乌本美司是CD13的抑制剂，可竞争性地阻断CD13与冠状病毒结合，而且通过乌本美可免疫调节功能可减轻肺部的损伤，因此，乌本美司是否可预防SARS—冠状病毒的感染值得研究。

CD13／APN与肺部疾病相关研究进展

CD13／氨肽酶N在多种组织和细胞中表达，涉及细胞外基质降解，细胞迁移，血管新生，肿瘤侵袭等病理生理过程。这些年来多种以CD13为靶点的药物问世，其中一些已经开展了体内外实验，并获得可喜的成果。本文着重综述CD13与肺部疾病的研究进展。

胆汁中氨肽酶N的分离提纯及其成核作用的研究

目的 从胆石症病人胆汁中分离、提纯氨肽酶N(aminopeptidasen ,APN) ,观察其成核活性 ,并探讨熊去氧胆酸对APN的影响。方法 应用ConA亲和层析法、羟基磷灰石柱层析及高压液相离子交换柱法分离提纯胆汁中的APN ,并用模拟胆汁系统观察APN的成核活性及比较胆固醇结石组、熊去氧胆酸 (ursodeoxycholicacid ,UDCA)组及对照组胆汁中各种成分的变化。结果 APN的纯化倍数达 339倍 ,该酶的活性为 42 0mU/ug。提纯的APN经SDS PAGE及SepharoseG 2 0 0鉴定为单一成分 ,其分子量为 130KDa。用体外模拟胆汁观察APN的成核活性为 0 5 742 ,表明APN具有促成核活性 ,发现胆固醇结石患者的APN活性较无结石者升高 ,服用UDCA后APN活性降低。胆固醇饱和指数 (cholesterolsaturationindex ,CSI)在胆固醇结石患者较无结石者升高 ,服用UDCA后CSI降低 ;与APN活性下降相平行。结论 APN可能在胆固醇结石形成中通过促进成核并影响胆汁CSI起一定作用。

氨肽酶N在乳腺癌中的表达及与MMP-2、MMP-9的相关性研究

目的研究氨肽酶N(aminopeptidase N,APN)在乳腺癌中的表达及临床意义,并观察其与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的关系。方法收集河北省人民医院病理科2011年7月至2012年9月乳腺癌石蜡标本60例,癌旁正常乳腺组织石蜡标本20例,及患者的临床病理资料。采用免疫组织化学SP法检测APN在80例标本中的表达,并分析APN表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。检测MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达,及与APN表达的相关性。结果 APN在乳腺癌中的阳性表达率36.7%(22/60)明显高于癌旁正常乳腺组织0%(0/20)(χ2=10.115,P=0.001)。APN在乳腺癌中的表达与肿瘤病理类型有关(P=0.035),多表达于浸润性导管癌;与患者绝经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移状态、ER、PR、Her-2等无关(P>0.05)。乳腺癌组织APN的表达与MMP-2、MMP-9的表达无相关性(P>0.05)。结论 APN在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,但APN在乳腺癌中侵袭转移的机制有待进一步深入研究。

以氨肽酶N为靶点的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽的设计合成及活性研究

目的寻找具有氨肽酶N(APN,CD13)抑制活性的新型化合物并测定其抑制氨肽酶N的活性;考察目标化合物与APN活性位点的结合,研究目标化合物与酶的相互作用关系。方法以光学纯的天冬酰胺为原料,经Boc保护、环合、酯化、脱Boc保护、酰化、氢化还原、羟肟酸化等反应合成目标化合物。借助FlexX对接软件,研究目标化合物与APN活性位点的结合情况;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果合成了14个未见文献报道的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽类APN抑制剂,其结构经1H-NMR、MS谱确证。结论目标化合物均对APN/CD13具有一定的抑制活性,其中,化合物7h的活性较好,与计算机对接结果一致。

CD13与高血压关系的研究进展

CD13又称氨基肽酶N（aminopeptidase N,APN）,属于Zn2＋依赖金属蛋白酶家族,是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,具有将氨基酸氨基端切除的活性,是降解血管紧张素Ⅲ（angiotensinⅢ,AngⅢ）为血管紧张素Ⅳ（angiotensinⅣ,AngⅣ）的关键酶,在调节血压、参与高血压的发生中可能起重要作用。本文围绕CD13的国内外研究进展综述如下。

放射卫生

XRCC1基因多态性与辐射致染色体损伤的关系；丫射线对小鼠主动脉性腺中肾区基质细胞氨基肽酶N／CD13活性的影响;^125I粒子照射诱导人前列腺癌细胞凋亡的实验研究.