CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。

肺癌侵袭、转移相关基因MMP-2、CD147、TIMP-2的表达与CT征象相关性

原发性肺癌是目前发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。近年来对于肺癌的治疗手段和技术都有较大进展,但肺癌总的5年生存率仍只有13%～15%,肺癌侵袭和转移是导致治疗失败和死亡的主要原因。肿瘤侵袭和转移是多基因、多因子调控的复杂过程，而肿瘤细胞对细胞外基质（extracellular matrix，ECM）及基底膜的降解是肿瘤浸润转移的关键步骤。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是这一过程最为重要的一组蛋白酶，其中以基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的作用尤为重要：组织基质金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs）是MMR的天然抑制剂。

MMP-2、TIMP-2、CD147在中医药防治肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)是降解Ⅳ型胶原的主要酶,基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)是其天然抑制剂,二者也是维持细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)正常代谢的关键。CD147又被称为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子,是MMP-2活化过程中的重要因子。越来越多的研究发现,中医药可通过影响MMPs/TIMPs的表达来防治肝纤维化。中医药学家通过大量的临床和实验研究来防治肝纤维化,并取得了很大的进展,但仍有很多现实问题。临床实际中各中医学家对肝纤维化阶段的辨证着眼点不同,易忽视与其他脏腑之间关系,正确把握"祛邪与扶正"的关系值得进一步探讨。基础研究相对滞后,体外实验研究的局限性,缺乏与人体肝纤维化相近的模型,天然中药成分复杂,中药复方作用机理更加难以阐明,阻碍了中医药防治肝纤维化的应用。中药来源、处理等过程不同,起作用的生物活性物质所用含量有差别,难以对研究结果进行比较。但中药种类丰富,具有多成分、多层次、多途径、多靶点的综合药理作用,可以对肝纤维化复杂的病理过程进行应对,在此方面充分显示了优势,也显示出中医药在防治肝纤维化方面的前景。肝纤维化产生机制复杂,寻求有效的防治肝纤维化之路、逆转早期肝纤维化及延缓肝硬化甚至肝癌的进程有很重要的现实意义,我们还需要不懈的努力和继续进行探索。

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。

MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点

目的：观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2／9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）-1／2蛋白表达的动态变化，探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的调控规律。方法：SD大鼠48只，随机分为模型组（30只）与正常对照组（18只）。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型，正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点，动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变；Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况；Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量；Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化；明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变，肺泡壁与间隔增厚，肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润，伴有少量成纤维细胞；肺系数明显增高；肺组织内Hyp含量稍升高；MMP-2／9蛋白的表达与活性增加，以活化型MMP-2增加更为明显；TIMP-1／2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3～4周时，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，由胶原纤维和成纤维细胞占据，肺泡壁与间隔进一步增厚，形成严重的肺纤维化；肺系数较2周时有所下降，肺组织Hyp含量和TIMP-1／2蛋白的表达明显增加，至染毒后4周时最为明显；MMP-2／9活性较2周时有所下降，尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论：博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2／9活性增高；后期以纤维化为主，肺组织TIMP-1／2表达明显增加，MMP-2／9活性则有所下降。

MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测 66例原发性乳腺癌、1 3例乳腺纤维腺瘤和 1 5例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP 2、MMP 9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病 (P <0 0 5) ;②MMP 9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关 (P <0 0 5) ,伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP 9、MMP 2呈高表达 ,但TIMP 1显著低表达 ;乳腺癌中MMP 9与TIMP 1的表达呈负相关 (P <0 0 5) ;③MMP 2、MMP 9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP 2、MMP 9表达显著高于乳腺良性病变 ;

口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响

目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg.d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD)。结果免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t=18.458,P<0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P<0.01)。且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成。

通幽汤对食管鳞癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的:探讨通幽汤对食管鳞癌细胞基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响。方法:体外培养食管鳞癌KYSE150细胞,通幽汤全方作用于细胞,CCK-8实验检测细胞增殖变化,细胞划痕实验观察细胞迁移情况,Transwell法观察细胞侵袭情况,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,ELISA法测定食管鳞癌细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量,Western-blot法检测细胞MMP-2、MMP-9、N-钙黏联蛋白(N-cadherin)、TIMP-1、E-钙黏联蛋白(E-cadherin)表达量变化。结果:与对照组比较,研究组食管鳞癌细胞迁移速率和侵袭能力下降,MMP-2、MMP-9、N-cadherin蛋白水平降低,TIMP-1、Ecadherin蛋白水平升高。结论:通幽汤可能通过调控食管鳞癌细胞侵袭和转移中的关键分子MMP-2、MMP-9、TIMP-1及钙黏联蛋白的表达,抑制癌细胞的侵袭和转移。

MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2水平对颅脑损伤患者预后评价的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)水平对创伤性颅脑损伤(TBI)患者预后评价的临床意义。方法选取神经外科收治且经CT检查确诊的45例TBI患者作为TBI组,并依据Glasgow分级标准为轻、重两组。以同期来我院进行相关检查的12例正常健康者作为对照组。比较不同时间点(24 h、72 h以及120 h)TBI组与对照组脑脊液中的MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2表达水平。结果 1在24 h、72 h、120 h 3个时间点,TBI组患者脑脊液中的MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表达水平均显著高于对照组,差异具有显著(P<0.01)。2随着时间的进展,TBI组患者脑脊液中的MMP-9水平逐渐升高,TIMP-1水平逐渐降低,差异均有显著性(P<0.05),而MMP-2、TIMP-2的表达水平无显著变化(P>0.05)。3120 h范围内重度TBI患者组脑脊液中的MMP-2、TIMP-2的表达水平与轻度TBI患者组比较无显著差异(P>0.05);24 h时间点重度TBI患者组脑脊液中的MMP-9的表达水平显著高于轻度TBI患者组(P<0.05);120 h时间点重度TBI患者组脑脊液中的TIMP-1的表达水平显著高于轻度TBI患者组(P<0.05)。结论 TBI患者脑脊液中的MMP-9、TIMP-1短期内表达水平变化显著,且与患者的病情紧密相关,因此可作为观察患者临床预后的评价指标。

MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系

目的研究胃癌细胞MMP2、MMP9和TIMP1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系。方法用免疫组织化学方法检测136例胃腺癌组织微阵列中MMP2、MMP9和TIMP1的表达。结果MMP9在淋巴结有转移病例中阳性率为76%,与淋巴结转移程度相关(P=0.0228);N分期和胃癌病人术后生存时间相关(P<0.0001)。结论胃癌细胞中MMP9阳性可作为预测胃癌淋巴结转移程度的分子标志物,N分期是预测胃癌病人术后生存时间的病理学指标。

MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在肝癌中原位表达

目的 :探讨肝癌中基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 1 ,TIMP 2的mRNA和蛋白质表达与临床病理特征和预后的关系。方法 :在 5 6例有完整随访资料的原发性肝癌标本中原位杂交检测MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ;免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1 ,TIMP 2蛋白质的表达。结果 :MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白质在肝癌中的阳性表达分别为 4 8(85 .7% )例 ,35 (6 2 .5 % )例 ,4 4 (78.6 % )例 ,4 1 (73.2 % )例 ,30 (5 3.6 % )例 ,38(6 8% )例。MMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9在肝癌中呈高表达 ,而TIMP 1蛋白呈低表达 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。TIMP 2mRNA与TIMP 2蛋白 ;MMP 2mRNA与MMP 2蛋白在肝癌中的表达呈正相关 (分别为r=0 .31 6 ,P <0 .0 5 ;r=0 .35 6 ,P <0 .0 5 )。MMP 2mRNA的表达与肝癌肿瘤大小和临床分期呈正相关 (分别为r =0 .4 4 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .340 ,P <0 .0 5 ) ;MMP 9蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短 (P <0 .0 5 )。Kaplan Meier单因素分析发现MMP 2 ,MMP 9表达阳性患者的预后差 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。多因素Cox回归分析显示MMP 2 ,MMP 9的蛋白表达可作为肝癌估测预后的指标。结论 :基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9的过表达以及其与TIMP 2 。

白血病抑制因子对人早孕滋养细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达的调节

目的:研究白血病抑制因子(LIF)对人早孕滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和MMPs组织抑制物(TIMP-1)表达的影响。方法:以不同浓度的LIF作用于体外培养的细胞滋养细胞,于2h、4h、12h收集细胞。用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果:LIF对人早孕滋养细胞MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达无明显作用。LIF作用4h和12h,实验组MMP-9 mRNA明显上升(P<0.01),并呈明显剂量依赖关系。结论:LIF可以在一定的时间和剂量范围内促进滋养细胞MMP-9的表达。推测LIF可能通过节制性调节MMPs的表达,进而分解子宫内膜细胞外基质,介导滋养细胞的入侵。

胎膜中MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TGF-β_1表达与胎膜早破的关系

目的探讨胎膜中MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和TGF-β1的表达与胎膜早破的关系。方法用免疫组化法检测30例足月胎膜早破(胎膜早破组)、30例足月未临产择期剖宫(剖宫产组)和30例足月自然分娩(阴道分娩组)患者分娩后胎膜中MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TGF-β1的表达水平。结果 MMP-9、TIMP-1、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞胞浆及间质细胞中表达,TGF-β1主要分布于细胞滋养层与合体滋养细胞。MMP-9在胎膜中表达的阳性率在胎膜早破组最高,阴道分娩组次之,剖宫产组最低,差异均有统计学意义(P<0.05);而TIMP-1、TIMP-2和TGF-β1在剖宫产组胎膜表达的阳性率最高,阴道分娩组次之,胎膜早破组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。胎膜上TGF-β1的表达与MMP-9呈显著负相关,而与TIMP-1、TIMP-2呈显著正相关。结论胎膜早破的发生可能与TGF-β1对MMP-9/TIMP-1和MMP-9/TIMP-2的负性调控作用有关。

大鼠血清与心肌MMP-2、MMP-9、TIMP-1的相关性研究

目的研究大鼠血清与左室心肌组织中金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平的相关性。方法取材来源于本研究组前期实验中,将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠(SHR)设为干预组,并随机分为2个亚组,每组10只,其中一组接受CD147(MMPs诱导剂)尾静脉注射,另一组除接受CD147注射外,加用多西环素(DOX,MMPs活性抑制剂)灌胃;另10只8周龄SHR及10只8周龄WKY大鼠设为非干预组,均予等剂量生理盐水尾静脉注射及灌胃。56 d后处死,取血清及左室心肌组织,通过ELISA及Western blot法分别检测血清与心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平,并统计血清与心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的相关性。结果非干预组大鼠血清与左室心肌组织间TIMP-1及MMP-2/TIMP-1比值相关性较好,综合两组分析血清与左室心肌组织MMP-2/TIMP-1水平仍具明显相关性。结论大鼠血清与左室心肌组织中MMP-2/TIMP-1比值有较好的正相关趋势。

脑膜瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达及其意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase ,MMP 2、MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMP 1)mRNA在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润性的关系。方法 :用原位杂交法检测 35例脑膜瘤组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA的表达。比较肿瘤浸润组与非浸润组的差异。结果 :脑浸润组MMP 2、MMP 9表达阳性率较无脑浸润组明显增高 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2、MMP 9的表达与硬膜浸润、颅骨浸润无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1在各组肿瘤中均高表达 ,但与肿瘤浸润性无关 (P >0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达

目的探讨金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达。方法取皮肤癌手术切除标本40份,进行免疫组化检测MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1的表达。结果 MMP-2、MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤。TIMP-2、TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤。结论基质金属蛋白酶(MMP)在非黑色素性皮肤癌中呈高表达,基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达,两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关。

解毒复肾逐瘀方对肾纤维化大鼠MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的研究解毒复肾逐瘀方对肾纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法运用大鼠单侧输尿管结扎术(UUO)建立肾间质纤维化动物模型,观察解毒复肾逐瘀方治疗后肾间质病理变化及肾组织基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白抑制因子(TIMP-1)表达的影响。结果解毒复肾逐瘀方能明显改善大鼠的血尿素氮、肌酐水平(P<0.05),能明显降低肾组织的羟脯氨酸含量。解毒复肾逐瘀方治疗组能抑制大鼠的MMP-9、MMP-2蛋白的表达,促进TIMP-1表达。结论解毒复肾逐瘀方能减轻肾间质纤维化的损伤,可能与恢复肾组织MMP/TIMP的平衡作用有关。

TIMP-1、MMP-2、MMP-9在大肠癌组织中表达的临床意义

目的研究TIMP-1、MMP-2和MMP-9在大肠癌组织中表达的临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例大肠癌、10例正常大肠黏膜组织中TIMP-1、MMP-2和MMP-9的表达。结果TIMP-1、MMP-2、MMP-9在正常组织中的表达均较低,而它们在大肠癌组织中阳性率均较高(P<0.05)。结论TIMP-1、MMP-2、MMP-9与大肠癌临床病理参数有关系。TIMP-1、MMP-2和MMP-9可能是大肠癌侵袭转移的分子标记物。

脂多糖对血管平滑肌细胞表达MMP-2、9及TIMP-1、2的影响

目的 探讨脂多糖 (lipopolysaccharides,LPS)对培养的大鼠血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecell,VSMC)表达基质金属蛋白酶 2、 9(matrixmetalloproteinase 2 , 9;MMP 2 ,MMP 9)及其组织抑制因子 1、 2 (tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases 1, 2 ;TIMP 1,TIMP 2 )的影响。方法 贴块法进行血管平滑肌细胞培养 ,细胞免疫化学检测基质金属蛋白酶及其抑制剂的蛋白表达 ,原位分子杂交分析MMP 9mRNA表达。结果 LPS是MMP 9的强诱导物 ,可在蛋白及mRNA水平诱导MMP 9的表达 ,同时LPS可诱导TIMP 1的表达 ,作用较对MMP 9减弱。LPS对二者诱导作用强度与LPS的浓度及作用时间呈正相关。LPS降低TIMP 2的表达 ,其表达与LPS的浓度及作用时间呈负相关。LPS对MMP 2的表达没有明显作用。结论 LPS诱导平滑肌细胞MMP 9、TIMP 1表达的同时可降低TIMP 2的表达 ,其作用呈浓度时间依赖性 ,在动脉粥样硬化发病过程中可能起一定作用。