CD5^(+)急性B淋巴细胞白血病和急性髓系白血病各1例报道

CD5通常在T细胞上强表达,在B细胞上有一小群弱表达。一般情况下,CD5的异常表达与疾病预后相关。本研究报道2例CD5异常表达的急性白血病病例:1例CD5^(+)急性B淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)和1例CD5^(+)急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML),临床少见,需要与多种疾病鉴别。

B系急性淋巴细胞白血病中CD20表达及其对预后影响

目的:探讨白细胞分化抗原CD20在B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中的临床特征与及其对治疗转归影响。方法:回顾性分析2009年7月至2012年7月在我院血液科诊断和治疗的B-ALL患者126例临床特征及治疗转归,比较CD20阳性患者及CD20阴性患者第1疗程诱导治疗完全缓解率、复发率及2年生存率、2年无事件生存率。结果:126例B-ALL患者中CD20阳性患者31例(24.4%),CD20阴性患者95例(75.6%);在性别及年龄分布中,CD20阳性组和CD20阴性组间的差异无统计学意义。CD20阳性与阴性患者经第1疗程诱导治疗后获完全缓解率分别为88.2%(15/17),90.5%(57/63)(P>0.05),复发率分别为53.3%(8/15),38%(19/50);2年总生存率分别为52.1%,92.3%;2年无事件生存率分别为33.7%,70.8%。结论:CD20在B-ALL CD20表达与临床特点方面无明显相关性,但其表达可能提示预后不良。

B系急性淋巴细胞性白血病患儿外周血中CD4^+、CD8^+、CD19^+细胞的观察

目的 :分析诱导疗程前、疗程中及缓解期三个时期内B系急性淋巴细胞性白血病患儿外周血中CD4+ 、CD8+ 、CD19+ 细胞阳性率的变化情况及比例关系。方法 :应用流式细胞仪 (FCM)分析。结果 :在B系急淋未经治疗的情况下 ,CD19+ 细胞的阳性率显著升高 ,CD4+ 、CD8+ 细胞的阳性率比例显著降低 ,且CD4+ /CD8+ 比例倒置。在诱导疗程后期 ,CD19+ 细胞阳性率下降 ,CD4+ 、CD8+细胞阳性率比例相对升高 ,但CD4+ /CD8+ 比例仍然倒置。在缓解期 ,CD19+ 细胞阳性率下降 ,CD4+ 、CD8+ 细胞阳性率比例升高 ,CD4+ /CD8+ 比例升高至正常水平。结论 :在B系急淋患儿未经治疗时 ,肿瘤负荷较重 ,CD4+ 、CD8+ 细胞DNA增殖受到抑制 ,细胞免疫水平低下。在诱导疗程后期 ,肿瘤负荷下降 ,细胞免疫水平仍然低下。在缓解期 ,细胞免疫水平恢复。

CD25在急性B淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义探讨

本研究旨在通过流式细胞术标记CD25,探讨其与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关系及其临床意义。选择88例初发B-ALL患者骨髓,应用流式细胞术检测免疫表型标记,包括白介素2受体α链(CD25)、β链(CD122)、γ链(CD132),CD19、CD20、CD10、CD34、CDIgM、CD79a、CD22、CDTDT;用定性PCR方法检测BCR/ABL融合基因表达,实时定量PCR检测IL2RA(CD25基因)的表达。结果表明,CD25+和CD25-的B-ALL患者白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(Plt)、骨髓原始细胞比例(marrow blast%)、外周血原始细胞比例(peripheral blast%)、肝脾和淋巴结肿大、CD10、CD20、CD22、CD34、CD79a、CDTDT、CDIgM表达水平差别均无统计学意义(P>0.05),而CD19在CD25+组中表达水平高于CD25-组(P<0.05)。本组BCR/ABL+患者为21例(23.9%,21/88),CD25+表达率为66.7%(14/21);BCR/ABL-患者为67例,CD25+表达率为4.5%(3/67),两组间差别有统计学意义(P<0.05)。IL2RA基因mRNA表达水平在CD25+和CD25-两组间无统计学差异(P>0.05)。21例BCR/ABL+B-ALL患者中,CD25+与CD25-两组间在缓解率和复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。BCR/ABL+B-ALL患者中有8例复发,复发率为38.1%(8/21),BCR/ABL-组有9例复发,复发率为13.4%(9/67),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。BCR/ABL+组无复发生存时间(relapse-free survival,RFS)为21个月,BCR/ABL+CD25+患者RFS时间为15个月,而BCR/ABL+CD25-患者RFS时间为21个月,BCR/ABLCD25-患者RFS时间为24个月。结论:CD25在BCR/ABL+B-ALL患者中呈高水平表达,可以作为B-ALL的BCR/ABL融合基因表达的预测指标,与疾病复发有关,CD25+可以作为判断B-ALL不良预后的辅助标志。

成人急性B淋巴细胞白血病CD20表达及临床意义

目的探析CD20表达在成人急性B淋巴细胞白血病中的应用价值。方法选取2013年1月~2018年1月在我院血液科明确诊断和治疗的92例成人急性B淋巴细胞白血病,均接受骨髓细胞形态学、白血病相关免疫表型、细胞遗传学及分子生物学检测,对检测结果进行回顾性分析。结果 CD20阳性组在年龄、性别、初诊白细胞数与CD20阴性组比较,差异无统计学意义(P> 0.05);92例患者中有85例患者完成了诱导治疗,治疗完成率为92.4%;CD20阳性组和CD20阴性组的CRI率比较无显著差异,CD20阳性组的bcrabl融合基因表达阳性率低于CD20阴性组(13.3%vs 25.9%),但两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。CD20阳性组和CD20阴性组5年总体生存率(OS)分别为27.5%和58.3%,CD20阳性组5年总生存率较低,但两组差异无统计学意义。结论 CD20阳性急性B淋巴细胞白血病患者与CD20阴性急性B淋巴细胞白血病患者在临床特征、治疗效果和预后方面比较差异无统计学意义(P> 0.05),CD20尚并不能作为急性淋巴细胞白血病的独立的预后因素。

儿童B系急性淋巴细胞白血病CD133两种亚型分子表达的临床意义

目的探讨儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)CD133两种亚型分子(CD133-1、CD133-2)在初次诊断和治疗1个月后的表达与临床预后相关指标之间的关系。方法采取流式细胞术对2017年1月—2018年9月该院收治的50例B系急性淋巴细胞白血病患儿在初诊时、治疗1个月时的CD133-1、CD133-2两个单个核细胞的表达进行检测,同时也检测治疗1个月后患儿的微量残留病(MRD)相关变化情况。结果在初诊时,B系急性淋巴细胞白血病患儿50例中,CD133-1表达为阳性的有19例(38.00%),CD133-2表达为阳性的的有31例(62.00%),P<0.05);治疗1个月后,25例患儿中,CD133-1表达为阳性有3例(12.00%),CD133-2表达为阳性有22例(88.00%),P<0.05)。经化疗治疗后,B-ALL患儿的CD133-1表达的例数明显减少,但比正常的常规组高;而CD133-2表达的例数有降低,但降低速度较为缓慢。结论初诊时,B系急性淋巴细胞白血病患儿的CD133的表达同患儿的年龄、性别、异常的细胞遗传学、FAB亚型、骨髓幼稚细胞比例、基因融合表达、完全缓解率、白血病危险等级等因素无显著的相关性;B系急性淋巴细胞白血病患儿的CD133-2阳性表达比CD133-1表达高,CD133表达同CD34的表达没有相关性,CD133-2表达同与微量残留病具有显著相关性。

急性髓系白血病患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞中MagT1水平监测的临床价值

目的探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞中Mg^(2+)转运蛋白1(MagT1)水平监测的临床价值。方法收集2014年3月至2018年12月收治的新发AML患者197例,同期体检者60例。分离外周血单个核细胞(PBMCs)和CD8^(+)T细胞备用。全自动生化分析仪检测血清Mg^(2+)浓度,RT-qPCR检测PBMCs中MagT1 mRNA表达。根据NCCN AML指南将AML患者分为低、中、高风险组,RT-qPCR和Western blot检测患者CD8^(+)T细胞中MagT1 mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞PD-1和Tim-3表达水平;Spearson相关性分析MagT1蛋白与PD-1和Tim-3表达的相关性;Kaplan-Meier曲线分析CD8^(+)T细胞MagT1蛋白表达与患者无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估MagT1蛋白表达水平对AML患者风险分层及预后的预测价值。结果与对照组比较,AML患者外周血中Mg;浓度降低,PBMCs中MagT1 mRNA相对表达量下调。与低风险组比较,中、高风险组患者CD8^(+)T细胞中MagT1 mRNA和蛋白相对表达量降低,而PD-1和Tim-3表达水平升高。CD8^(+)T细胞中MagT1蛋白与PD-1和Tim-3表达水平呈负相关;MagT1蛋白高表达患者的EFS和OS高于MagT1蛋白低表达患者;MagT1表达水平对AML患者预后(AUC=0.866,95%CI:0.817~0.915)及风险分层(AUC=0.724,95%CI:0.642~0.806)均具有一定的评估价值。结论AML患者外周血CD8^(+)T细胞中MagT1的表达降低与患者不良风险分层、CD8^(+)T淋巴细胞耗竭和不利的生存状况相关,对评估AML患者风险及预测预后有重要价值。

急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展

急性髓系白血病(AML)是最具侵袭性的成人白血病,大量的临床前和临床研究推动了美国食品药品监督管理局逐步批准了数种适用于AML的靶向药物。然而,大多数患者的预后仍然不佳,而且常因耐药突变克隆导致疾病复发。因此,临床上仍需要进一步研究新的靶向药物,或提出创新性的、更为合理的用药方案。本文综述了包括B淋巴细胞瘤-2基因抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3抑制剂和TP53抑制剂药物的临床研究进展,并简述这些药物在AML治疗中的地位及作用,为未来治疗方案制订的精准化、个体化提供思路。

Ph染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的细胞遗传学特征

目的研究Ph染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)的形态学、免疫学和细胞遗传学(MIC)特征。方法对48例Ph+ALL进行MIC分型实验研究,并与同期的Ph-ALL进行对比研究。结果(1)Ph+ALL占总ALL的20.6%。(2)Ph+ALL中B-ALL占68.8%、L2占68.8%。(3)Ph+ALL系列专一性为68.8%,明显低于Ph-ALL的82.7%;而表达二个系列抗原的Ph+ALL为27.1%,明显高于Ph-ALL的11.4%。(4)FCM检测的Ph+ALL中CD13表达比IFM检测的明显增高,其它髓系抗原和所有的淋系抗原则差异均无显著性。(5)FCM检测的115例ALL中Ph+ALL高表达CD13。(6)单色Ph染色体或Ph染色体和正常核型相嵌占56.2%,Ph染色体伴其它异常染色体43.8%。结论Ph+ALL有独特的MIC分型特点。

儿童CD19 CAR-T细胞治疗相关B细胞再生障碍的临床意义和对策

急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患儿的感染机会,提高生活质量,改善预后。

利妥昔单抗用于初诊CD20阳性B-ALL患儿的效果及预后分析

目的观察利妥昔单抗辅助CCLG-ALL2008方案治疗初诊CD20阳性B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿的疗效,探讨影响患儿预后的相关因素,并建立预后风险系数模型。方法收集2018年5月至2020年5月在该院初诊CD20阳性B-ALL的168例患儿的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方法不同分为对照组(84例,采用CCLG-ALL2008方案治疗)和观察组(84例,采用利妥昔单抗联合CCLG-ALL2008方案治疗)。比较两组治疗效果和治疗期间不良反应的发生情况,分析影响观察组患儿预后的相关因素,并建立风险系数模型。结果观察组患儿近期疗效显著优于对照组(P<0.05),两组患儿治疗期间不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Cox回归模型分析显示T315I突变、FLT3突变、微小残留病灶(MRD)阳性及MLL/AF4阳性是观察组患儿预后的独立影响因素(P<0.05)。风险系数模型=0.287×X_(T315I突变)+0.940×X_(FLT3突变)+0.954×X_(MRD阳性)+1.416×X_(MLL/AF4阳性)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示该风险系数模型判断预后的AUC为0.840(95%CI:0.696~0.985,P<0.001),灵敏度为0.846,特异度为0.746。结论利妥昔单抗联合CCLG-ALL2008方案治疗初诊CD20阳性B-ALL患儿效果显著,其预后可能与T315I突变、FLT3突变、MRD阳性及MLL/AF4阳性相关,临床据此建立的风险系数模型对预后判断具有较高的准确性。

基于B7-1/2/CD28/CTLA-4通路探讨扶正祛毒汤干预急性髓系白血病完全缓解患者CD34~+细胞诱导成树突细胞激发T细胞的影响

目的探讨扶正祛毒汤治疗急性髓系白血病完全缓解的可能作用机制。方法12只新西兰大白兔随机分为正常组以及扶正祛毒汤低、中、高剂量组,每组3只。扶正祛毒汤低、中、高剂量组兔分别给予扶正祛毒汤浓缩煎剂5、10、20g/(kg·d)灌胃3d,正常组兔给予等体积蒸馏水灌胃,末次灌胃后心脏取血获得正常血清和扶正祛毒汤低、中、高剂量血清。将急性髓系白血病完全缓解患者骨髓稀释后分离提纯CD34~+细胞,将扩增后的CD34^(+)细胞分为空白组、细胞因子组、正常血清组和扶正祛毒汤低、中、高剂量血清组。除空白组外,其余各组均添加细胞因子诱导9d成为树突细胞。流式细胞术(FCM)检测各组树突细胞表面抗原分子CD83、CD1a、HLA-DR的表达,以及共刺激分子B7-1、B7-2的表达。诱导成熟后的树突细胞分别激发自体和异体T细胞,免疫印迹试验(WB)和RT-qPCR法检测T细胞中特异性表面糖蛋白CD28(CD28)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)蛋白和mRNA的表达。MTT比色法检测激发后的T细胞在不同效靶比时对人髓系白血病细胞株K562的杀伤作用。结果与空白组相比较,细胞因子组、正常血清组和扶正祛毒汤低、中、高剂量血清组树突细胞表面抗原分子CD83、CD1a、HLA-DR的表达明显升高(P<0.05),共刺激分子B7-1、B7-2的表达明显升高(P<0.05);与细胞因子组和正常血清组相比较,扶正祛毒汤低、中、高剂量血清组树突细胞表面抗原分子CD83、CD1a、HLA-DR的表达明显升高(P<0.05),共刺激分子B7-1、B7-2的表达明显升高(P<0.05)。与空白组、细胞因子组和正常血清组相比较,扶正祛毒汤低、中、高剂量血清组CD28蛋白及mRNA表达均明显增加(P<0.05),CTLA-4蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05),T细胞对K562细胞的杀伤率明显增加(P<0.05),且杀伤作用随效靶比的增加而增强,但正常人T细胞与患者T细胞对K562细胞的杀伤作用无明显差异(P>0.05)。结论扶正祛毒汤治疗急性髓系白血病完全缓解的机制可能与该方能够有效促进急性髓系白血病完全缓解患者骨髓CD34^(+)细胞源树突细胞的成熟,从而抑制共刺激分子B7-1、B7-2与CTLA-4结合,且促进B7-1、B7-2与CD28结合,调控B7-1/2/CD28/CTLA-4信号通路有关。

急性白血病细胞CD34的表达与系列相关性抗原表达关系的初步分析

目的探讨CD34在急性白血病细胞的表达,比较CD34与其他系列相关性抗原的关系。方法采用三色流式细胞术对41例急性髓性白血病(acutemyeloidleukemia,AML)和15例急性前体B细胞性淋巴细胞白血病(precursorb-acutelymphoblasticleukemia,PreB-ALL)患者进行表面抗原分析,确定各抗原的表达情况,比较CD34阳性与CD34阴性时,CD34与CD13,MPO,CD10和HLA-DR的共同表达情况。结果CD34在AML和ALL中的抗原表达阳性率分别为70.7%和53.3%。在AML中,51.5%的患者表现为CD34/CD13阳性,61.5%的患者表现为CD34/MPO阳性,50.3%的患者表现为CD34/HLA-DR阳性。仅有10.7%的AML患者表现为CD34/CD10阳性。结论与PreB-ALL相比,CD34在AML中表达阳性率更高,CD34结合CD13,MPO或者HLA-DR可以显示大多数AML细胞特征。对于急性髓性白血病,以CD34设门来选择AML细胞群,有助于诊断预后的评估以及AML微小残留病的检测。

儿童急性淋巴细胞白血病的免疫表型分析

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫表型特点。方法用一组相关单克隆抗体和流式细胞技术间接免疫荧光法对85例儿童ALL进行免疫分型。结果 T系ALL占28.2％,B系ALL占61.2％,T/B急性混合细胞白血病(AMLL)8.2％,其中髓系抗原表达率21.2％。各组间L_1、L_2比率、染色体异常及治疗完全缓解(CR)率均无显著性差异(P>0.05);T-ALL中CD_3平均阳性率较CD_2、CD_7低(P<0.01,P<0.05),B-ALL中CD_(22)阳性率明显低于CD_(10)、CD_(19)(P<0.01)。结论 ALL免疫分型与FAB分型、染色体核型变化无相关性;系列特异性单抗CD_3、CD_(22)在诊断T-ALL、B-ALL中起决定作用;ALL髓系抗原阳性与治疗CR率无关。

ALL病儿T淋巴细胞CD28表达及意义

目的探讨儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,检测27例初发的B细胞型ALL病儿化疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达,其中经化疗后达到完全缓解(CR)21例,未缓解(NR)6例。以同期23例健康体检儿童作为正常对照组。结果与正常对照组比较,治疗前初发ALL病儿外周血CD4+T淋巴细胞表面、CD8+T淋巴细胞表面CD28的表达均显著降低(t=21.56、44.02,P<0.05)。化疗后CR组病儿外周血CD4+T淋巴细胞表面、CD8+T淋巴细胞表面CD28较治疗前均显著升高(t=10.84、25.30,P<0.05),而NR组病儿CD4+T淋巴细胞表面、CD8+T淋巴细胞表面CD28与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。结论 CD28是参与ALL发病的重要共刺激分子,其表达异常可能是ALL的发病因素之一;其表达水平可能是判断ALL预后及化疗敏感性的因素之一。

初治儿童及成人伴T系抗原CD2表达的B-ALL的免疫表型分析

目的了解儿童及成人伴CD2阳性表达B系急性淋巴细胞白血病(CD2+B-ALL)的免疫表型特征,为临床的诊断、治疗及预后判断提供依据。方法 应用流式细胞术及多种单克隆抗体检测了21例儿童及22例成人的CD2+B-ALL免疫表型,并对结果进行分析比较。结果 儿童及成人的CD2+B-ALL病例没有明显的性别差异;两者的免疫标记比较,成人CD2+B-ALL的CD10表达明显高于儿童,且差异显著(P<0.01),CD34表达则明显低于儿童,有显著差异(P<0.01);且不管是儿童还是成人CD2+B-ALL都高表达CD34;但两组伴髓系抗原及CD34阳性率均没有显著差异(P>0.05)。结论 儿童及成人CD2+B-ALL主要来源于造血干/祖细胞的恶性转化且儿童病例CD34的表达高于成人,其细胞抗原的异质性表达可能与它的早期起源有关。

Ph阳性B细胞急性淋巴细胞白血病序贯抗CD22 CAR-T和抗CD19 CAR-T治疗后中枢神经系统复发伴免疫表型改变一例

患者,男,29岁,2014年12月4日因面色黄染于外院就诊,血常规示WBC 274.6×10^9/L,幼稚细胞占95%。X线胸片、心电图、腹部超声均未见异常。骨髓象示原始淋巴细胞增生为主(占0.925);骨髓流式细胞术示异常细胞主要表达CD19、CD79a、CD13、CD33、CD34、CD38、CD22、TdT,考虑B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)伴髓系抗原表达;染色体核型:46,XY,t(9;22)(q34;q11)[20];融合基因筛查示:BCR-ABL1(p210)阳性。患者经多次CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)、伊马替尼及DVP(多柔比星+长春地辛+地塞米松)、达沙替尼等方案治疗,流式细胞术及融合基因定量微小残留病(MRD)检测持续阳性,多次脑脊液检查无中枢神经系统白血病依据。

CD20阳性表达及与儿童急性B淋巴细胞白血病预后相关性研究

目的探讨急性B淋巴细胞白血病患儿CD20阳性表达情况及与预后关系。方法选取初诊急性B淋巴细胞白血病患儿136例,所有患儿均进行免疫分型、骨髓细胞形态、细胞遗传学检测和微小残留病变(MRD)筛选,对有MRD标记的患儿在诱导化疗缓解的第35d再次对MRD进行监测。根据CD20表达情况进行分组,对不同组患儿临床特征及生存情况分析。结果 136例初诊急性B淋巴细胞白血病患儿CD20阳性表达率39.7%;CD20阳性表达与性别、年龄、血常规形态学分型、危险度分型、细胞遗传学均无统计学相关性;CD20阳性组患儿在诱导化疗缓解第35d MRD≥0.01的比例为37.0%,高于CD20阴性组的17.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);生存分析显示,CD20阳性组患儿总体生存时率为75.9%,低于CD20阴性组的82.9%,无事件生存时间为(66.930±4.326)%,低于CD20阴性组的(73.343±4.477)%,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论推测CD20阳性表达可能是影响急性B淋巴细胞白血病患儿预后的危险因素,为下一步研究确证提供了线索。

髓系抗原阳性成人B系急性淋巴细胞白血病临床分析

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是一组异质性疾病，不同恶性克隆来源的白血病细胞具有不同的生物学特征及预后因素，而细胞表面分化抗原的表达对ALL的精确诊断、分型以及治疗方案的选择和预后判断都有重要意义。5％～63％的ALL患者存在髓系抗原（MyAg）异常表达”，但有关MyAg在ALL中的预后意义尚有争议。