CD20阳性B细胞NHL^(131)I-美罗华放射免疫治疗剂量个体化的临床初步研究

本研究旨在观察不同个体间131I-美罗华全身清除速率的差异,并拟定131I-美罗华放射免疫治疗个体化治疗剂量。选取CD20阳性B细胞NHL患者13例,于不同时相行全身平面显像,监测131I-美罗华的全身分布和清除情况,绘制时间-放射性曲线得到全身清除速率常数(λ),计算全身有效半清除时间Teff,采用医用内照射吸收剂量(Medical Internal Radiation Dosimetry,MIRD)法求得示踪剂量水平的全身辐射吸收剂量,并参照体重为70 kg的标准人体模型131I-美罗华全身最大耐受剂量为75 cGy,求得个体化的最大允许注射活度。结果显示:13例患者Teff为58.73~177.69 h(96.87±30.58 h),似呈正态分布;最大允许注射活度为1.14~2.95 GBq,其分布无明显规律。根据求得的最大允许注射活度试行治疗其中1例病人,其病情获得了部分缓解。

低剂量利妥昔单抗治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的系统评价

目的标准剂量利妥昔单抗(RTX)(375 mg/m2/周×4)已成为难治复发温抗体型自身免疫性溶血性贫血(w AIHA)的首选二线治疗。尽管如此,低剂量RTX治疗w AIHA的疗效仍值得探讨。方法通过对PUBMED数据库和CNKI数据库的文献检索,本研究共纳入13项临床研究,对172例患者进行系统评价。结果低剂量RTX(100 mg/周×4)治疗w AIHA总反应率达到87.8%,其中完全缓解(CR)率62.8%,部分缓解(PR)率25%。由于病例数少,各组报道复发率差异较大,从0~62.5%不等,复发后再治疗仍有有效病例报道。无严重不良反应。结论低剂量RTX治疗w AIHA安全有效,不良反应少。

不同硬化剂对兔血管及其周围组织VEGF和CD34表达的影响

【目的】观察不同硬化剂注射对兔血管及周围组织VEGF和CD34表达的影响，为临床上选择相对理想的血管硬化剂、合理的注射方式以及重复治疗的时机提供依据。【方法】选择3妇的雄性新西兰兔作为研究对象，取其耳缘静脉36支，随机分成5组：1％乙氧硬化醇组（n=8）、无水酒精组（n=8）、5％鱼肝油酸钠组（n=8）、凝血酶组（n=8）以及生理盐水对照组（n=4）。各实验组均分成静脉内硬化剂注射方式及静脉内和静脉旁联合法硬化剂注射方式。分别于注药后d1、d”3、d7、d14处死实验动物取不同硬化剂注射的静脉及周围组织进行常规HE染色以及免疫组化法检测VEGF和CD34的表达情况。【结果】HE染色显示三种硬化剂注射后血管内皮及周围组织损伤以乙氧硬化醇最轻，鱼肝油酸钠次之，无水酒精最重；VEGF及C34在乙氧硬化醇组表现明显升高趋势，鱼肝油酸钠组表现轻度上升继而明显下降趋势，无水酒精组表现明显下降趋势。【结论】从动物实验中HE染色所见病理改变，以及VEGF和CD34的表达情况来看，证实1％的乙氧硬化醇是一种比较理想的硬化剂。

小檗碱抑制肠道二肽基肽酶-Ⅳ的降糖机制研究

目的：探讨短疗程口服小檗碱对糖尿病大鼠模型的作用及相关机制。方法：取健康雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，其中造模成功50只，按照每天灌喂不同药物将大鼠随机分为五组：模型对照组，西格列汀组（磷酸西格列汀10mg／kg）和小檗碱小剂量组（小檗碱30mg／kg）、中剂量组（小檗碱60mg／kg）、大剂量组（小檗碱120ms／kg）。第三天早晨空腹采血，喂药后半小时予灌喂50％葡萄糖水（2g／kg），灌喂葡萄糖2h时采集血液和肠道标本，采用生化分析仪检测空腹血糖及餐后2h血糖，采用ELISA法检测餐后2h血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP—Ⅳ）及局部肠道组织GLP—1、DPP-Ⅳ含量。结果：干预后小檗碱各剂量组的空腹血糖水平、餐后2h血DPP-Ⅳ水平与模型对照组差异无统计学意义（均P〉0．05）；小檗碱中、大剂量组的餐后2h血GLP-1水平、血胰岛素水平比模型对照组升高，餐后2h血糖水平比模型对照组降低（均P〈0．05）；小檗碱各剂量组的肠道组织餐后2hGLP—1含量比模型对照组增加。餐后2h肠道组织D即．Ⅳ含量比模型对照组减少（均P〈0．05）。结论：短疗程口服中、大剂量小檗碱能降低糖尿病大鼠模型的餐后血糖，抑制肠道局部的DPP-Ⅳ可能是口服小檗碱的降糖机制之一，DPP-Ⅳ抑制剂的疗效可能与该药的肠道药代动力学有关。

机体炎症因子和氧化应激标志物介导姜黄素抑制骨性关节炎的作用机制

目的：探讨骨性关节炎（OA）关节软骨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CD47、L-选择素及高级氧化蛋白产物（AOPP）表达的变化以及姜黄素（Cur）的干预作用。方珐：建立C57BIM6小鼠OA模型，20只小鼠随机分为手术对照组、模型对照组、Cur25组和Cur50组（术后分别每日接受25μmol／L和50μmol／L浓度姜黄素腹腔注射）。4周后取材，采用免疫组织化学法观察各组大体标本形态学变化，电子显微镜下观察软骨组织超微结构；培养各组软骨细胞，运用蛋白质印迹法检测各组MMP-2、MCP-1和CD47表达，ELISA和分光光度法检测L-选择素水平及AOPP浓度变化。结果：软骨组织标本形态学变化模型对照组最明显，Cur25组次之；与手术对照组比较，模型对照组、Cur25组、cur50组软骨细胞MMP-2、MCP-1表达均增多（均P〈0．05），CD47表达均下降（均P〈0．05），L．选择素水平及AOPP浓度均增加（均P〈0．05）；与模型对照组比较，Cur25组和Cur50组软骨细胞MMP-2、MCP-1、L-选择素及AOPP的表达下降（均P〈0．05），CIM7的表达上升（均P〈0．05），且与Cur25组比较，Cur50组的上述变化更为显著（均P〈0．05）。结论：MMP-2、MCP—1、CD47、L-选择素及AOPP的异常表达与OA软骨退变的病理过程相关。姜黄素可缓解关节软骨的退变，减轻软骨炎症，提高软骨细胞的代谢活性，且此作用与姜黄素的浓度有关。

小剂量利妥昔单抗预防视神经脊髓炎谱系疾病复发的有效性及安全性观察

目的 观察小剂量利妥昔单抗（RTX）预防视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）复发的有效性和安全性。 方法 前瞻性自身对照试验。临床确诊为NMOSD且病程超过1年的21例患者纳入研究。其中，男性1例，女性20例。发病年龄10～51岁，平均发病年龄（26.2±12.3）岁。病程2.3～25.8年，平均病程（9.2±5.9）年。所有患者均进行病史采集、眼科检查、血清学检验及神经系统查体，记录其NMOSD的年复发率（ARR）、矫正视力及扩展残疾状态量表（EDSS）评分。视力检查采用Snellen视力表进行，并将结果转换为最小分辨角对数（logMAR）视力记录。患者平均logMAR矫正视力1.13±1.09；最佳眼平均logMAR矫正视力0.40±0.68，最差眼平均logMAR矫正视力1.87±0.90。平均EDSS（3.09±0.70）分。平均ARR（1.04±0.65）次/年。所有患者均完成两周期的RTX诱导治疗。RTX 100 mg/次，50 mg/h速率滴注，每周1次，连用4周。1年1次诱导治疗，共2次。其中，发病1个月内立即接受诱导治疗12例，发病1个月后缓解期接受诱导治疗9例。治疗后平均随访时间（28.4±4.9）个月。观察治疗后不良反应的发生情况。以末次随访为疗效判定时间点；采用配对t检验对比分析治疗前后患者的矫正视力、ARR及EDSS评分；采用独立样本t检验对复发者与未复发者发病年龄进行两两比较；采用χ2检验对复发者与未复发者是否经血浆置换治疗以及合并免疫抗体阳性或患自身免疫性疾病比例等进行统计分析。 结果 治疗后患者平均logMAR矫正视力0.62±0.91；最佳眼平均logMAR矫正视力0.24±0.59，最差眼平均logMAR矫正视力1.00±1.01。平均EDSS评分（2.26±1.07）分。平均ARR（0.21±0.3）次/年。与治疗前比较，治疗后最差眼平均矫正视力明显提高（t=4.256），平均EDSS评分（t=4.620）、ARR（t=2.900）降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后最佳眼平均矫正视力比较，差异无统计学意义（t=1.840，P＞0.05）。随访期间9例患者复发，复发次数为13次。13次复发中，B淋巴细胞检验12次，B淋巴细胞百分比为0.01%～0.14%。复发者与未复发者的发病年龄（t=0.67）、是否经血浆置换治疗（χ^2=1.61）、合并免疫抗体阳性或患自身免疫性疾病比例（χ^2=1.61）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。21例患者中，出现不良反应8例。其中，继发感染5例，胸闷4例，脱发3例，皮疹、头痛、呼吸困难各2例，耳鸣、心慌、疲倦嗜睡各1例。合并两种及以上不良反应4例。对于出现不良反应者，给予减慢RTX滴速及加用地塞米松5 mg后缓解。 结论 小剂量RTX治疗NMOSD可降低ARR，安全性较好。

两种小剂量利妥昔单抗治疗方案治疗原发免疫性血小板减少症疗效比较

目的比较两种小剂量利妥昔单抗治疗方案治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的疗效。方法51例ITP患者非随机分为两组：A组31例患者利妥昔单抗用量为100mg／周，连续4周；B组20例患者利妥昔单抗用量为375mg／m^2，只用1次。结果A组：总有效（OR）率和完全反应（CR）率分别为58％和29％，中位反应时间为42（10～101）d。中位随访时间为15（10～16）个月。3例患者复发。B组：0R和cR率分别为50％和35％，中位反应时间为35（18～108）d。中位随访时间为13（6～17）个月，1例患者复发。两组患者中0R、cR及无复发生存（RFS）率差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论两种小剂量利妥昔单抗治疗方案治疗成人ITP疗效没有差异，小剂量利妥昔单抗可作为慢性ITP治疗的选择。

小剂量美罗华治疗难治性原发免疫性血小板减少症疗效以及对细胞免疫功能的影响

目的探讨小剂量美罗华治疗难治性原发免疫性血小板减少症（ITP）疗效以及对细胞免疫功能的影响。方法选取本院住院43例难治性ITP患者，静脉注射美罗华100mg，每周1次，共4周。观察并比较治疗前后血小板计数（PLT）及T、B淋巴细胞数的变化。结果治疗1个月后，患者完全反应（CR）12例，有效（R）22例，总有效率79．07％（34／43），治疗3个月后总有效率74．42％（32／43）。患者治疗后，PLT显著升高，CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋均显著上升，CD8^＋、CD19^＋／CD20^＋均显著下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论小剂量美罗华治疗难治性ITP有效，能显著增强患者细胞免疫功能。

CD34+细胞联合盐酸沙格雷酯重建血栓闭塞性脉管炎血供的疗效研究

目的 探讨自体外周血干细胞CD34+细胞移植联合盐酸沙格雷酯口服对人体下肢血栓闭塞性脉管炎(TAO)血管重建与血供疗效的影响.方法 将262例TAO患者的262条下肢分为干细胞CD34+细胞移植联合盐酸沙格雷酯口服组100条下肢(A组)、干细胞CD34+细胞移植组91条下肢(B组)、盐酸沙格雷酯口服组71条下肢(C组).术前术后均采用多功能监测仪、多普勒检测仪、经皮氧分压监测仪、DSA等分别从皮肤、血管及血液三个层面测算肢体局部血流量变效应程度.结果 ⑴术后1个月A、B组小腿和足发绀、皮肤发凉及疼痛程度缓解情况较C组显著(P<0.05);⑵术后3个月,A、B组间歇性跛行距离、小腿和足部皮温改善情况较C组患者显著(F=7.01、F=7.04,P<0.05);⑶术后6个月截趾患者中A组10例、B组16例及C组31例;⑷术后1年A组患者中经皮氧分压自[(30.43±4.31)mmHg]增至[(37.21±9.01)mmHg](F=5.69,P<0.05)、踝肱指数自(0.32±0.23)增至(0.91±0.16)(F=6.71,P<0.05)、光电容积血流态指数自(0.22±0.04)增至(0.83±0.13)(F=5.69,P<0.05)、血氧饱和度自[(42.41±9.61)％]增至[(79.61±20.34)％](F=5.74,P<0.05)及数字减影血管造影评分自[(0.23±0.03)分]增至[(1.35±0.23)分](F=7.14,P<0.05),均较B组和C组显著升高(F=7.01、F=7.04、F=7.12、F=7.08、F=7.15,P<0.05).结论 外周血干细胞CD34+细胞移植联合盐酸沙格雷酯口服的治疗方法可显著改善人体下肢TAO血管再生及其血供.

Angiostatin和Fas基因对人结肠癌的协同抑制作用

目的探讨血管生成抑素Angiostatin（AS）基因和Fas基因对人结肠癌细胞系LOVO的协同抑制作用。方法构建pcDNA3-AS和pcDNA3-Fas质粒，用脂质体法分别将AS、Fas、AS和Fas基因转染体外培养的人结肠癌细胞系LOVO，用Westernblot法检测目的基因的表达，用MTT法检测转染AS和Fas基因对体外培养的人结肠癌细胞生长的影响。通过瘤内注射分别将AS、Fas、AS和Fas基因转染裸鼠皮下移植的人结肠癌肿瘤，检测首次基因转染后14d肿瘤的大小。结果基因转染后12、24、48和72h，Fas和As共转染组及Fas组对人结肠癌LOVO细胞的抑制作用明显强于对照组（P〈0．01）。质粒转染后14d，Fas和As共转染组小鼠的肿瘤体积明显小于对照组、Fas组和AS组（P〈0．05）；Fas组和AS组的肿瘤体积明显小于对照组（P〈0．05）。结论AS和Fas基因对体内人结肠癌有协同抑制作用。

利妥昔单抗用于致敏患者肾移植的诱导治疗一例

体内群体反应性抗体（PRA）为阳性的患者处于致敏状态。这些抗体产生的原因尚未完全明确，输血、妊娠和再次移植等都是危险因素。为了预防移植后的排斥反应，针对致敏患者在移植前会采取一些措施，例如进行供、受者HLA配型以筛选供者；采用血浆置换和免疫吸附等方法降低患者体内预存抗体的滴度；大剂量静脉注射免疫球蛋白（WIG）以及使用抗CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）等。我们对1例PRA阳性的肾移植受者使用利妥昔单抗进行诱导，效果良好，现报告如下。