原发免疫性血小板减少症患者PBMC中CD200/CD200R1表达及临床意义

目的 检测CD200/CD200R1信号通路分子在原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的表达情况并分析其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR法检测ITP患者组(n=19)和健康对照组(n=19)PBMC中CD200/CD200R1的表达情况。ELISA法检测ITP患者血清中TNF-α,IFN-γ及IL-17细胞因子的表达。分析ITP患者中CD200/CD200R1与细胞因子及血小板计数的相关性。监测有效治疗后ITP患者CD200/CD200R1的变化情况。结果 与健康对照组比,ITP组PBMC中CD200/CD200R1的表达下降,且与患者血小板计数呈正相关。ITP患者血清中细胞因子TNF-α,IFN-γ及IL-17上调,其中TNF-α和IL-17的表达和与CD200及CD200R1的表达量间均呈负相关。经地塞米松治疗有效的ITP患者PBMC中,CD200及CD200R1的表达呈上升趋势。结论 CD200/CD200R1在ITP患者中表达降低,减少了对炎性因子分子表达的抑制作用,因此炎性因子表达增高,从而参与了ITP疾病的发生发展。

IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制人脐带间充质干细胞CD200表达抑制巨噬细胞M2极化

目的探究白细胞介素1β(IL-1β)调控人脐带间充质干细胞CD200表达及其对巨噬细胞极化的影响及作用机制。方法无血清培养基分离培养获得人脐带间充质干细胞(hUC-MSC),形态学观察及流式细胞术检测CD73、CD90、CD105、CD14、CD34、CD45、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达,确定间充质干细胞属性;20 ng/mL IL-1β处理hUC-MSC 24 h,流式细胞术检测CD200阳性细胞率,实时定量PCR和Western blot法检测CD200 mRNA和蛋白表达水平;佛波酯(PMA)诱导THP-1巨噬细胞活化,并与IL-1β处理感染CD200过表达慢病毒的hUC-MSC共培养,流式细胞术检测CD11c和CD206阳性细胞比例;IL-1β联合细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂PD98059处理hUC-MSC,Western blot法检测细胞丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号分子与CD200的表达。结果IL-1β显著下调hUC-MSC CD200蛋白表达与CD200阳性细胞率;过表达CD200显著上调hUC-MSC CD200表达,且CD200过表达hUC-MSC提高巨噬细胞CD206阳性细胞比率;IL-1β激活hUC-MSC的ERK1/2信号通路,PD98059上调IL-1β处理后hUC-MSC中CD200的蛋白表达。结论IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制CD200的表达,进而抑制hUC-MSC对巨噬细胞向M2型极化的促进作用。

肺泡灌洗液中CCL20和CD200R对儿童迁延性细菌性支气管炎的诊断价值

目的研究肺泡灌洗液(BALF)中CC趋化因子配体20(CCL20)、细胞表面分子CD200受体(CD200R)对迁延性细菌性支气管炎(PBB)的诊断价值。方法选取2019年1月至2021年2月该院收治的136例PBB患儿作为PBB组。另选取同期在该院因支气管异物进行支气管镜检查的60例儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测BALF及血清中CCL20、CD200R水平。比较两组BALF及血清中CCL20、CD200R水平。根据PBB患儿是否存在复发难治性PBB,将PBB组患儿分为普通性组和复发难治性组,分析两组患儿的临床特征及BALF中CCL20、CD200R的水平。采用多因素Logistic回归分析复发难治性PBB发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析BALF中CCL20、CD200R对复发难治性PBB的诊断价值。结果PBB组BALF中CCL20水平明显高于对照组BALF中CCL20水平,BALF中CD200R水平明显低于对照组BALF中CD200R水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组血清中CCL20、CD200R水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。82例患儿纳入普通性组,54例患儿纳入复发难治性组。复发难治性组PBB患儿咳嗽持续时间、白细胞计数、C反应蛋白水平及BALF中CCL20、CD200R水平明显高于普通性组,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组性别、年龄、喘息、潜在病因、病原菌构成、淋巴细胞百分比及乳酸脱氢酶水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,咳嗽持续时间长、BALF中CCL20水平升高、CD200R水平降低是复发难治性PBB发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CCL20、CD200R二者联合检测诊断复发难治性PBB的曲线下面积为0.925,明显高于CCL20、CD200R单独检测的0.866、0.875(Z=3.724、3.418,P<0.05)。结论PBB患儿BALF中CCL20水平升高、CD200R水平降低是复发难治性PBB发生的独立危险因素,二者联合检测有助于诊断复发难治性PBB。

外周血CD200、CD200R及血清IL-8、TNF-α在再生障碍性贫血患者中的水平变化及临床意义

目的分析外周血CD200、CD200R及血清白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α在再生障碍性贫血(AA)患者中的水平变化及临床意义。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月该院收治的86例AA患者的临床资料,根据患者入院病情严重程度分为轻度组(40例)及重度组(46例),将同期来该院体检的50例体检健康者作为对照组。检测并比较各组外周血CD200、CD200R及血清IL-8、TNF-α水平,采用Spearman相关分析外周血CD200、CD200R及血清IL-8、TNF-α水平与AA病情严重程度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清外周血CD200、CD200R及血清IL-8、TNF-α预测AA患者预后不良的价值;采用多因素Logistic回归分析AA患者预后不良的影响因素。结果重度组CD200、CD200R水平低于轻度组及对照组(P<0.05),IL-8、TNF-α水平高于轻度组及对照组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,AA病情严重程度与CD200、CD200R水平呈负相关(P<0.05),与IL-8、TNF-α水平呈正相关(P<0.05);预后不良组病情重度占比及IL-8、TNF-α水平均高于预后良好组,CD200、CD200R水平均低于预后良好组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,外周血CD200、CD200R及血清IL-8、TNF-α可用于AA预后不良的预测,曲线下面积分别为0.939、0.961、0.814、0.648。多因素Logistic回归分析结果显示,病情程度为重度、CD200≤7.641%、CD200R≤6.490%、IL-8>83.197 pg/mL、TNF-α>171.307 pg/mL均是导致AA预后不良的危险因素(P<0.05)。结论AA患者中外周血CD200、CD200R水平降低,且外周血CD200、CD200R及血清IL-8、TNF-α与AA之间存在一定相关性,各指标可反映AA患者病情严重程度。

脑卒中相关肺炎外周血CD200/CD200R1通路及CD147表达对病情评估的价值

目的探讨脑卒中相关肺炎(SAP)外周血CD200/CD200R1通路及CD147表达对病情评估及患者预后的价值.方法选择2017年12月-2019年12月南方医科大学珠江医院急诊科收治的脑卒中急性缺血性脑卒中患者140例作为研究对象,根据其住院期间是否发生肺部感染分为SAP组(n=55)及非SAP组(n=85),选择同期急诊科收治的因外伤、车祸等入院的患者60例作为对照组.S A P组根据格拉斯哥评分及肺部感染评分进一步分为轻度、中度、重度昏迷组及轻度、中度、重度感染组.采用流式细胞术检测所有患者外周血中CD200、CD200R1水平,采用酶联免疫吸附法检测血清CD147水平.结果SAP组CD200、CD200R1水平低于非SAP组及对照组,CD147高于非SAP组及对照组(P<0.05);非SAP组CD200、CD200R1水平低于对照组,CD147高于对照组;随昏迷程度增加,CD200、CD200R1水平逐渐降低,CD147水平逐渐升高,比较差异具有统计学意义(P<0.05);随感染程度的增加,CD200、CD200R1水平逐渐降低,CD147水平逐渐升高,比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论随着脑卒中相关肺炎病情的加重,外周血中CD200、CD200R1水平不断降低,CD147水平不断增加,三指标对于患者预后具有一定的预测价值.

β4GalT1-CD200R1复合物在小胶质细胞炎性活化中的作用

目的:探讨β1,4-半乳糖基转移酶-1(β4GalT1)和CD200R1相互作用对小胶质细胞炎性活化的调节作用及其分子机制。方法:免疫共沉淀技术结合Western Blot法研究β4GalT1和CD200R1在体内外的相互作用;细胞免疫荧光技术观察两者定位。构建小胶质细胞-神经元共培养体系,阻断CD200-CD200R1结合,RT-PCR技术和ELISA试剂盒检测BV2细胞炎性因子i NOS、CD86、IL-1β、TNF-α的表达变化,LDH试剂盒检测神经元损伤情况。结果:β4GalT1和CD200R1有相互作用且存在共定位。CD200-CD200R1阻断剂增强LPS诱导的小胶质细胞炎性活化和神经元损伤,CD200R144号位突变体增强炎症因子释放和神经元损伤。CD200R144号位调节CD200-CD200R1结合,该突变体影响CD200-CD200R1的正常结合。结论:β4GalT1通过调节CD200R1第44号位的N-糖基化修饰,进而调节小胶质细胞的炎性活化及其介导的神经元损伤。

INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用及实用性探讨

目的探讨INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用。方法以免疫组织化学法为基础对2019年10月—2020年1月山东省聊城市第二人民医院参与研究的66例胰腺神经内分泌肿瘤患者进行病理诊断,选取60例胰腺非神经内分泌肿瘤患者,检测INSM1、CD200、突触素的表达,通过病理结果为金标准对INSM1、CD200、突触素及其组合在胰腺神经内分泌肿瘤中的诊断意义进行分析。结果胰腺神经内分泌肿瘤中,INSM1、CD200、突触素阳性率高于胰腺非神经内分泌肿瘤,差异有统计学意义(χ^(2)=58.570、67.120、64.156,P<0.05);INSM1、CD200、突触素对胰腺神经内分泌肿瘤的诊断效能差异无统计学意义(P>0.05),三者联合检测时,诊断的敏感度、特异度及准确度为98.48%、100.00%、99.21%,明显高于单项指标的诊断效能,差异有统计学意义(P<0.05)。结论INSM1与CD200、突触素是胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断中的新型标志物,其对胰腺神经内分泌肿瘤得到有效诊断有积极意义,将三者联合应用,能进一步提升诊断效能。

多发性骨髓瘤浆细胞CD117/CD200表达模式与分子遗传学预后参数的相关性研究

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者浆细胞CD117和CD200的表达与分子遗传学异常的相关性。方法:选取初诊MM患者100例,采集患者新鲜骨髓液,利用流式细胞术(FCM)和荧光原位杂交(FISH)技术检测浆细胞免疫表型和染色体结构变异。结果:CD117和CD200在所有MM患者异常浆细胞中的阳性表达率均为44.0%(44/100),75例行FISH检测的患者中有53例至少检出1种分子遗传学异常,总检出率为70.7%(53/75),1q21(CKS1B)基因复制、1p32(CDKN2C)基因缺失、p53基因缺失、IgH重排检出率分别为48.6%(36/74)、10.6%(7/66)、11.1%(8/72)、32.9%(24/73)。CD117^(+)患者IgH重排发生率明显低于CD117^(-)患者(P<0.05),CD200^(-)患者1p32(CDKN2C)基因缺失比例明显低于CD200^(+)患者(P<0.05)。根据CD117及CD200的表达,将患者分成4组(CD117^(+)CD200^(+)、CD117^(+)CD200^(-)、CD117^(-)CD200^(+)、CD117^(-)CD200^(-)),进一步分析发现CD117^(+)CD200^(-)组IgH重排发生率明显低于CD117^(-)CD200^(+)组(P<0.05),CD117^(+)CD200^(-)组1p32(CDKN2C)基因缺失率明显低于CD117^(+)CD200^(+)组和CD117^(-)CD200^(+)组(P<0.05)。结论:CD117联合CD200表达模式的不同对MM患者的预后判断有重要价值,肿瘤细胞具有CD117^(-)CD200^(+)表达模式的MM患者预后更差。

系统性红斑狼疮患者CD200/CD200R的表达及其在Treg/Th17细胞平衡中的作用

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者CD200/CD200R1的表达,探讨CD200/CD200R1信号对Th17/Treg平衡的影响。方法用流式细胞仪检测53例SLE患者及24名健康对照者CD4+T细胞以及树突细胞表面CD200和CD200R1的表达,用酶联免疫吸附试验检测受试者血清游离CD200水平。通过体外细胞刺激培养观察CD200/CD200R1信号对Th17分化及调节性T细胞Treg生成的影响。结果 SLE患者CD4+T细胞、树突细胞CD200的表达及血清游离CD200水平均显著高于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.05);CD200R1显著低于健康对照者,差异亦有统计学意义(P<0.05)。体外细胞培养给予CD200-Fc融合蛋白可降低SLE患者Th17的分化并纠正TGF-β诱导的调节T细胞生成缺陷。结论 SLE患者CD200和CD200R1表达异常,CD200/CD200R1信号在Th17/Treg平衡中具有重要作用。

CD200与CD4+CD25+CD127lowTreg在强直性脊柱炎中的意义

目的:研究强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞中CD200的表达水平,分析CD200及Treg与IL-6、SAA的相关性,探讨CD200与AS免疫功能的关系以及诊断效能,为辅助AS的诊断、免疫评估提供帮助。方法:从74例AS患者和50例健康志愿者中收集外周血。流式细胞术检测淋巴细胞亚群、Treg的百分率及CD200的表达率,并用ELISA法检测血清中CD200的浓度,上转发光法测定IL-6的浓度,胶乳免疫比浊法测定SAA的浓度。结果:与对照组相比,AS活动组CD4^+T细胞、CD19^+B细胞的百分率均增高(P<0.05),CD8^+T细胞、Treg的百分率均减低(P<0.05),CD3^+T细胞的百分率无明显差异;稳定组CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、CD19^+B细胞、Treg的百分率与对照组均无显著差异。与对照组比较,活动组(CD3^+、CD4^+、CD8^+)T细胞中CD200的表达率和血清中CD200的浓度以及稳定组(CD3^+、CD4^+)T细胞中CD200的表达率和血清中CD200的浓度均减低(P<0.05);而稳定组CD8^+T细胞、CD19^+B细胞中CD200的表达率及活动组CD19^+B细胞中CD200的表达率无显著差异。与对照组比较,活动组血清中IL-6、SAA的浓度明显升高(P<0.05);而稳定组IL-6的浓度轻度升高(P<0.05),SAA的浓度无差异。活动组CD3^+T淋巴细胞中CD200的表达率与Treg呈正相关,与IL-6呈负相关,但与SAA不相关;Treg的百分率与IL-6负相关,与SAA不相关。CD200对AS的诊断优于Treg、SAA,而与IL-6的诊断效能相当。结论:AS活动期患者存在淋巴细胞亚群紊乱,CD200和Treg的表达率降低,两者可能参与了AS的发病,为辅助AS的诊断和免疫功能的判断提供理论依据。

骨碎补总黄酮对高原RA继发OP患者血清MMP-3、CD200及IL-17的作用研究

目的研究骨碎补总黄酮(total flavonoids of rhizoma drynariae,TFRD)对高原类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)继发骨质疏松(osteoporosis,OP)患者血清基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、CD200、白介素-17(interleukin-17,IL-17)的影响。方法选取我院2012年6月至2016年6月收治的38例高原RA继发OP患者为研究对象,选取38例单纯高原RA患者做为对照组,研究组给予骨碎补总黄酮胶囊(每粒含骨碎补总黄酮180mg,2粒/次,3/日,8周)治疗,组内所有患者均于治疗前和治疗后同一天抽取静脉血,采用蛋白印迹法(Western blotting)检测MMP-3、CD200和IL-17表达变化,以探寻高原RA继发OP的分子机制,为临床治疗提供参考依据。结果与正常对照组比较,骨碎补总黄酮组治疗前患者血清MMP-3、IL-17表达升高(P<0.05),CD200表达降低(P<0.05);经骨碎补总黄酮治疗后,骨碎补总黄酮组患者血清MMP-3、IL-17表达降低(P<0.05),CD200表达升高(P<0.05)。结论在高原RA继发OP患者发病中MMP-3、CD200及IL-17可能起到重要作用,细胞因子直接或间接影响机体免疫功能和炎症反应,骨碎补总黄酮能有效抑制上述因子的不良作用。

CD200R1缺失促进脂多糖诱导的小胶质细胞内吞

目的研究CD200R1对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞内吞功能的影响。方法应用LPS激活小胶质细胞并通过荧光微球内吞实验观察小胶质细胞内吞水平的变化以及通过RT-qPCR检测CD200R1mRNA水平的表达,并在BV2-SH-SY5Y共培养模型中同样通过荧光微球内吞实验观察LPS诱导的小胶质细胞内吞功能的变化,最后利用CD200R1基因敲除小鼠提取原代培养的小胶质细胞并加LPS处理,通过荧光微球内吞实验观察其内吞功能的变化。结果LPS激活小胶质细胞,促进了小胶质细胞内吞水平增加以及CD200R1表达下降。在BV2-SH-SY5Y共培养模型中,神经元细胞接触小胶质细胞后抑制LPS诱导的小胶质细胞内吞增加,CD200R1基因敲除的小胶质细胞加入LPS处理后,内吞水平增加更明显。结论CD200R1基因敲除的小胶质细胞在LPS刺激后内吞水平增加更明显。

基因芯片技术筛选和鉴定CD133^+CD200^+大肠癌干细胞相关基因

目的筛选CD133+CD200+大肠癌细胞并鉴定其相关基因的表达。方法流式细胞术分选CD133+CD200+和CD133-CD200-大肠癌细胞,应用Affymetrix人类全基因组表达谱芯片检测这两群细胞的基因表达谱,初步筛选CD133+CD200+与CD133-CD200-大肠癌细胞之间的差异表达基因,进而寻找与大肠癌干细胞特异性相关的主效基因,最后利用qRT-PCR实验对部分差异表达基因进行验证,以确定芯片检测结果的可靠性。结果芯片结果显示差异在3倍以上的基因共655个,CD200+细胞表达上调的基因290个,表达下调的基因共365个,通过生物信息学分析和GENEMANIA共表达构建,筛选出3条(MDM2;PRKACG;CACNA1G)有特异相关的差异基因进行qRT-PCR验证,结果与芯片结果完全相符。结论基因芯片技术通过筛选和鉴定CD133+CD200+大肠癌干细胞相关基因,建立了特异性大肠癌干细胞基因表达谱,为大肠癌基因靶向治疗及进一步研究提供依据。

CD200和CD200R在膀胱和肾脏肿瘤表达的研究

目的探索CD200在膀胱、肾脏表达及其在肿瘤微环境的免疫调节作用。方法应用组织芯片技术,对50例膀胱、肾脏肿瘤组织和癌旁正常组织CD200、CD200R的表达进行对比研究。结果膀胱癌、肾癌及其癌旁组织CD200和CD200R均呈现不同程度的表达。其中,膀胱癌组织CD200R表达、肾癌组织CD200和CD200R表达显著减低,且以CD200R减低为主。结论 CD200和CD200R在膀胱、肾脏组织表达,且具有一定的组织差异性,提示其在肿瘤微环境免疫调节中具有潜在的价值。

息肉状脉络膜血管病变患者外周血单核细胞CD11b和CD200的表达及意义

目的检测息肉状脉络膜血管病变(PCV)患者外周血单核细胞CD11b、CD200的表达水平并探究其与PCV患者临床特征的关系。方法收集2015年10月至2017年10月诊治的PCV患者86例(103眼)为研究对象(PCV组),选取同期健康体检者80例作为对照组。检测各受试者外周血中CD11b+、CD200+、CD11b+CD200+单核细胞比例,裂隙灯显微镜检查PCV患者玻璃体积血情况,眼底彩色照相检查PCV患者眼底病变情况,荧光素眼底血管造影(FFA)检查PCV患者眼中血管病变情况,吲哚青绿血管造影(ICGA)检查PCV患者病变位置并进行比较。结果 PVC患者外周血中CD11b+、CD200+、CD11b+CD200+单核细胞百分比均显著高于健康体检者,差异有统计学意义(P <0. 05); PVC患者外周血中CD11b+单核细胞百分比与患者视网膜下出血情况、病变区域大小、息肉状病灶数及疾病分型有关(P <0. 05),与患者年龄、性别、体重指数、吸烟情况、饮酒情况、病变眼数目及病变位置无关(P> 0. 05)。PVC患者外周血中CD200+、CD11b+CD200+单核细胞百分比与患者视网膜下出血情况、病变区域大小、息肉状病灶数及疾病分型、年龄、性别、体重指数、吸烟情况、饮酒情况、病变眼数目及病变位置均无关(P> 0. 05)。CD11b+单核细胞比例与CD200+、CD11b+CD200+单核细胞比例无明显相关性(P> 0. 05); CD200+单核细胞比例与CD11b+CD200+单核细胞比例无明显相关性(P> 0. 05)。结论 PCV患者外周血中CD11b+单核细胞比例显著增加,与患者视网膜下出血情况、病变区域大小、息肉状病灶数及疾病分型有关,可能作为评估PCV患者疾病严重程度的生物指标。

CD200及其受体CD200R研究进展

白细胞分化抗原CD200及其受体CD200R均是细胞表面的跨膜糖蛋白。CD200最初于1979年在大鼠胸腺中发现，曾被称为OX一2，MRCOX2，MOX2。2000年在第七届人类白细胞分化抗原专题讨论会上（HLDA7）被正式命名为CD200。CD200与其受体CD200R相互作用，通过调控髓系细胞的活化和Th1／Th2细胞因子的生成，介导T细胞共刺激，在肿瘤免疫、移植排斥、自身免疫、自发性流产、炎症反应等机体众多生理和病理过程中发挥着重要的作用。近年来，CD200及其受体CD200R的结构、功能、以及与疾病关系的研究不断涌现，本文就此进行综述。

树突状细胞及CD200／CD200R与URSA主动免疫治疗疗效相关性的研究进展

目前原因不明复发性流产患者免疫状态和主动免疫治疗疗效尚缺乏确切的评估指标，封闭抗体作为目前主要的评估指标尚存在不足。树突状细胞作为唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，与封闭抗体产生相关。而CD200受体作为独特的抑制性受体主要表达在树突状细胞，结合CD200传递耐受信号，抑制树突状细胞的活性。近年来对树突状细胞和CD200／CD200R的研究取得了一定进展，提示它们对维持妊娠免疫耐受有重要意义，还可能与主动免疫治疗疗效相关。

CD200/CD200受体1在类风湿关节炎免疫病理机制中的作用

目的探讨CD200/CD200受体1(CD200R1)信号轴在类风湿关节炎(RA)免疫病理机制中的作用。方法采用免疫组化法、流式细胞仪检测RA滑膜、外周血细胞CD200/CD200R1表达水平,观察强化CD200/CD200R1信号对RA破骨细胞分化及T辅助17(Th17)细胞增殖、分化的作用。结果 RA患者滑膜及外周血CD200+(3.55%±0.24%vs.14.37%±1.54%,P<0.0001)及CD200R1+(11.19%±1.23%vs.20.57%±1.26%,P<0.0001)细胞明显低于健康对照者,经英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗后,外周血CD200/CD200R1表达明显升高(P<0.0001),且CD200R1变化水平与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动性评分(DAS28)呈负相关。细胞培养发现通过上调CD200/CD200R1信号可以抑制CD4+辅助性T细胞向Th17细胞增殖分化(46.86%±1.08%vs.54.06%±1.80%,P<0.01),促进凋亡(1.21%±0.11%vs.0.82%±0.06%,P<0.0001)、坏死(13.54%±0.31%vs.3.82%±0.19%,P<0.0001),并抑制趋化因子配体20(CCL20)-趋化因子受体6(chemokine receptor 6,CCR6)介导的Th17细胞的炎性趋化(359.30±35.25vs.1992.00±318.00,P<0.0001)。此外,强化CD200/CD200R1信号还可降低单核诱导的破骨细胞形成。结论 RA滑膜及外周血CD200/CD200R1信号存在表达与功能异常,通过调控Th17细胞及破骨细胞免疫应答,有望成为RA抗炎治疗的新靶点。

CD200/CD200R在异基因造血干细胞移植后的表达水平及意义

背景:CD200与其受体CD200R均属于免疫球蛋白超家族成员,在体内起到传递免疫信号、参与免疫稳态的维持、调节自身免疫功能紊乱以及抑制巨噬细胞系统的功能。目的:探讨CD200/CD200R在移植物抗宿主病(GVHD)中的作用。方法:将入组患者分为4组:aGVHD组、non-aGVHD组、cGVHD组及non-cGVHD组。首先应用流式细胞术测定各组CD200及CD200R在CD19+细胞、CD3+细胞及树突状(DC)细胞表面表达水平的差异,随后通过实时荧光定量PCR测定各组CD200及CD200R的mRNA表达水平的差异,最后将各研究组外周血单个核细胞与不同浓度的抗-CD200R1抗体体外共培养48 h,采用ELISA方法测定培养上清IL-10水平,以验证CD200/CD200R的功能。结果:non-aGVHD组CD19+细胞表面CD200+表达水平高于aGVHD组,低于正常对照组。non-cGVHD组CD19+细胞表面CD200+表达水平高于正常对照组及cGVHD组。aGVHD组和cGVHD组CD200的mRNA的表达水平均低于正常对照组。aGVHD组CD200的mRNA表达水平低于non-aGVHD组,cGVHD组低于non-cGVHD组。各组CD200R的mRNA表达水平未见明显差异。抗-CD200R1抗体阻断CD200/CD200R通路后,细胞培养上清中IL-10浓度随抗-CD200R1抗体浓度的增加呈下降趋势。结论:aGVHD及cGVHD患者在CD19+CD200+细胞及mRNA表达水平均明显低于未发生GVHD的患者,阻断CD200/CD200R通路后IL-10分泌水平下降,提示CD200/CD200R可能与GVHD的发生有一定的相关性。

系统性红斑狼疮患者树突状细胞CD200R下调意义

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者树突状细胞(dendritic cell,DC)表面CD200R表达及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激单核细胞来源树突状细胞(monocytes derived dendritic cells,Mo DC)后其功能及CD200R表达的改变。方法收集SLE患者及健康对照各22例,利用流式细胞术、酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)及同种异体混合淋巴反应(mixed lymphocytes reaction,MLR)检测外周血DC表面CD200R的表达、LPS刺激对Mo DC活化及CD200R表达的影响。结果 SLE患者髓样树突状细胞(myeloid dendritic cell,m DC)及浆样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,p DC)CD200R表达均低于健康对照(P<0.05),且m DC的CD200R表达与红细胞沉降率呈负相关(r=-0.552,P=0.041)。Mo DC经LPS刺激活化后CD200R表达下调(P<0.05),活化成熟标记HLA-DR、CD83、CD86表达上调(P<0.05),白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-10分泌增加(P<0.05),促CD4+T细胞增殖增加(P<0.05),SLE和健康对照未见显著性差异。结论 SLE患者DC表面CD200R表达下调,可能与其疾病发生及炎症状态关系密切。