鞘内注射CD200Fc对切口痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响

目的探讨鞘内注射CD200Fc对切口痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法选取健康清洁级雄性SD大鼠54只,体质量280~300 g,6~8周龄。采用随机数字表法分为空白对照组(B组)、切口痛组(IP组)和CD200Fc组(CF组)3组,每组18只。B组仅进行异氟醚麻醉,IP组鞘内注射生理盐水5μl,CF组鞘内注射5μl CD200Fc(4μg/μl),注射结束后IP组和CF组立即在异氟醚麻醉下制备切口痛模型。每组取6只大鼠,分别于术前,术后4 h、1 d、3 d、5 d和7 d时测定机械刺激缩足反射阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。每组取模型制备成功大鼠12只,于术后3 d时处死取脊髓背角组织,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测TNF-α和IL-1β含量,采用Western blot法检测小胶质细胞活化标志物OX42表达水平。结果与B组比较,IP组术后4 h、1 d、3 d和5 d时的PMWT降低[(3.8±1.3)g比(23.2±2.0)g、(5.9±1.7)g比(23.1±1.6)g、(9.9±1.3)g比(21.5±1.4)g和(17.6±3.9)g比(23.9±2.7)g],PWTL缩短[(3.5±1.0)s比(18.2±1.2)s、(6.5±1.1)s比(18.4±1.8)s、(11.6±2.0)s比(18.3±1.8)s和(16.5±1.3)s比(18.3±1.3)s],术后3 d时的脊髓背角TNF-α和IL-1β含量升高[(27.62±3.23)pg/ml比(9.05±1.31)pg/ml,(71.39±7.58)pg/ml比(26.66±3.51)pg/ml],脊髓背角OX42蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。CF组术后4 h、1 d和3 d时的PMWT较B组明显降低[(9.1±1.8)g、(12.8±2.8)g和(18.3±2.3)g],PWTL较B组明显缩短[(7.2±1.4)s、(12.2±1.4)s和(15.5±1.4)s];术后3 d时的脊髓背角TNF-α和IL-1β含量明显高于B组[(15.38±1.71)pg/ml,(48.71±6.74)pg/ml],脊髓背角OX42表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与IP组比较,CF组术后4 h、1 d、3 d和5 d时的PMWT升高[5 d,(22.0±2.1)g],术后4 h、1 d和3 d时的PWTL延长,术后3 d时的脊髓背角TNF-α和IL-1β含量降低,脊髓背角OX42表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论鞘内注射CD200Fc可以缓解大鼠切口痛,其机制可能与抑制脊髓背角小胶质细胞活化及TNF-α和IL-1β释放减少有关。