解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠CD_(4)^(+)T细胞CD229/CD25轴的影响

目的:从CD_(4)^(+)T细胞CD229/CD25轴探讨解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮(SLE)的作用机制。方法:24只MRL/lpr狼疮小鼠随机分成模型组、激素组、中药组,各8只,8只C57BL/6小鼠作为空白组。中药组予2g/mL解毒祛瘀滋阴方水煎剂灌胃,激素组予0.5mg/mL醋酸泼尼松片混悬液灌胃,模型组和空白组予蒸馏水灌胃,连续干预8周。观测小鼠尿蛋白、血清抗双链DNA抗体、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-2(IL-2)水平,HE染色观察肾脏病理改变;RT-PCR和Western blot分别检测小鼠脾脏CD_(4)^(+)T细胞CD229、CD25 mRNA和蛋白的表达水平。流式细胞术检测小鼠脾脏CD_(4)^(+)T细胞调节性T细胞(Treg)比率。结果:与模型组比较,中药组小鼠肾脏病理损伤明显改善,尿蛋白、血清抗双链DNA抗体、TNF-α、TGF-β水平显著降低(P<0.01),IL-2水平显著升高(P<0.01);CD229、CD25 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),蛋白表达上调;Treg比率升高(P<0.01)。结论:解毒祛瘀滋肾方可能是通过调控CD229/CD25轴,促进Treg增加进而改善SLE病情。