CD319和CD269在多发性骨髓瘤患者免疫分型及微小残留病检测中的意义

目的:探讨CD319和CD269在多发性骨髓瘤(MM)浆细胞中的表达,以及采用CD319替代CD38作为免疫分型和微小残留病(MRD)检测的设门抗原的可行性。方法:使用8色流式细胞仪,CD38/CD138设门检测387例次MM患者骨髓单克隆性浆细胞中CD319和CD269抗原的表达水平,分析抗原表达的稳定性,并比较CD319/CD138和CD38/CD138不同的设门策略对浆细胞比例定量的敏感性及相关性。对照组为同期年龄性别匹配的非恶性血液病患者骨髓53例。结果:387例次MM患者中303例次可检测到单克隆浆细胞,这303例次患者中CD269^(+)者277例次(91.42%),全部CD319^(+)表达(100%)。新诊断(NDMM)和复发进展(RRMM)患者单克隆性浆细胞中CD269的表达水平分别为97.53%(0-99.92%)和94.96%(0.22%-99.99%),CD319的表达水平分别为99.90%(87.77%-100%)和99.78%(63.12%-100%)。对照组正常浆细胞中CD269和CD319的表达水平分别为97.00%(77.00%-100%)和100%(89.00%-100%)。NDMM、RRMM与对照组3组之间CD269和CD319的表达水平均无明显差异。将取得疗效的患者分为完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解3组,对3组患者进行MRD检测,以CD38/CD138设门,完全缓解组、非常好的部分缓解组和部分缓解组MRD分别为0.76%(0-1.88%)、0.77%(0-4.96%)和1.75%(0.09%-10.90%);以CD319/CD138设门,3组MRD分别为0.57%(0.18%-1.96%)、1.07%(0.12%-4.85%)和1.77%(0.08%-8.22%),两种设门策略检测MRD时浆细胞比例无明显差异,并且所得结果具有较好的相关性(r=0.808,P<0.05)。另对4例应用CD38单克隆抗体(DARA)治疗的患者,观察到治疗后CD38表达水平均出现下调甚至转阴,当MRD极低水平时采用CD38/CD138设门可出现MRD假阴性,而以CD319/CD138设门则均检测出MRD+。结论:CD319和CD269稳定而持续表达于不同疾病阶段MM患者浆细胞中,CD319可作为替代设门抗原用于免疫分型及MRD检测,尤其适合于DARA治疗后MRD检测,CD269适合于BCMA-CART治疗前检查。

多发性骨髓瘤患者骨髓细胞中CD269、CD317的表达及其意义

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓细胞中CD269、CD317的表达及其意义。方法选择2016年1月~2018年5月在广东省粤北人民医院接受治疗的86例MM患者作为观察组,另选同期诊治的缺铁性贫血患者80例作为对照组。比较两组骨髓细胞中CD269、CD317相对表达量、血红蛋白(Hb)、β2微球蛋白(β2-MG)及乳酸脱氢酶(LDH)水平;分析观察组不同性别及年龄患者CD269、CD317相对表达量,并分析患者骨髓细胞中CD269、CD317相对表达量与Hb、β2-MG及LDH水平的相关性。结果观察组骨髓细胞中CD269、CD317相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Hb、β2-MG水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组LDH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不同性别及年龄患者CD269、CD317相对表达量比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。根据Pearson相关性分析,结果显示患者骨髓细胞中CD269、CD317相对表达量分别与Hb、β2-MG呈负相关(P<0.05),而与LDH无明显相关性(P>0.05)。结论 MM患者骨髓细胞中CD269、CD317水平的表达明显升高,Hb、β2-MG水平明显降低,且CD269、CD317相对表达量分别与Hb、β2-MG呈负相关。临床上可进一步监测上述四种指标的表达情况,从而更加全面地反映MM患者的实际病情。

多发性骨髓瘤患者骨髓组织MDR1、CD269表达变化及其临床意义

探究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓组织MDR1、CD269表达变化及其临床意义。方法:收治样本:观察组:25例MM患者;对照组:25例骨髓功能正常的非血液系统疾病患者;将患者的骨髓组织取出,借助RT-qPCR法测定其MDR1、CD269表达,分析实际变化。结果:两组比较,观察组MDR1、CD269 表达量明显较高;骨髓组织MDR1表达与CD269表达呈正相关(P<0.05)。结论:MM患者骨髓组织MDR1、CD269表达会升高,共同表达的基础下,MM疾病容易进一步发展。

MDR1基因、CD269基因在老年骨髓瘤患者中的表达及与疾病预后的相关性

目的探讨MDR1基因、CD269基因在老年骨髓瘤患者中的表达及与疾病预后的相关性。方法采用定量PCR法对2012-2013年我院收治的老年骨髓瘤患者体内MDR1基因与CD269基因表达进行检查,并分析表达结果与临床病理特征及预后的关系。结果 34例老年骨髓瘤患者血清及骨髓液样本中MDR1基因与CD269基因表达明显高于健康者。不同年龄、性别患者体内中MDR1基因与CD269基因表达差异无统计学意义,而出现肿瘤复发、Charlson指数(CCI)评分较高、生存时间较短的患者体内MDR1基因与CD269基因表达差异具有统计学意义(P <0.05)。其中MDR1基因与CD269基因表达越高的患者CCI评分≥5、生存时间越短、越易出现肿瘤复发。MDR1基因与CD269基因表达量与CCI评分呈正相关(r=0.786,P <0.001;r=0.825,P <0.001)。结论 MDR1基因、CD269基因参与骨髓瘤细胞的增殖与存活,影响骨髓瘤疾病预后,有望成为骨髓瘤未来诊断以及治疗的潜在靶标。

CD269和CD317在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的通过研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓细胞中CD269和CD317的抗原表达情况,分析其与反映MM疾病进展实验室指标的相关性,并评估其在临床诊疗中的价值。方法采用病例对照性研究,选取63例初诊MM患者作为研究组,35例缺铁性贫血(IDA)患者作为对照组,应用流式细胞术检测两组患者骨髓血中CD269和CD317表达率以及63例MM患者骨髓血中其他抗原(CD19,CD20,CD56,CD117)的表达率;分别检测MM患者血清血红蛋白(Hb)、血清β2微球蛋白(β2-MG)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度;统计学分析CD269和CD317的表达水平并比较与其他实验室相关指标检测水平的相关性。结果研究组和对照组的CD269阳性率分别为(86.6±2.35)%vs(4.33±1.69)%,差异具有统计学意义(t=4.256,P<0.05);CD317阳性率分别为(71.42±0.62)%vs(8.32±3.89)%,差异具有统计学意义(t=3.102,P<0.05);在其他抗原表达上,CD269和CD317阳性组CD56的表达水平显著高于阴性组(t=4.032,P<0.05),而CD117的表达水平阳性组显著低于阴性组(t=2.832,P<0.05),CD19,CD20的表达两组间差异无统计学意义(P>0.05);MM患者CD269和CD317表达水平与CD56表达水平呈正相关(r=0.392,P<0.05),与CD117表达水平呈负相关(r=-0.210,P<0.05)。Hb含量阳性组明显低于阴性组(t=3.012,P<0.05),血清β2-MG水平阳性组低于阴性组(t=2.024,P<0.05),血清LDH水平两组间差异无统计学意义(P>0.05);MM患者CD269和CD317表达水平与血清Hb含量呈负相关(r=-0.212,P<0.05),与血清β2-MG水平呈负相关(r=-0.312,P<0.05)。结论 MM患者骨髓细胞高表达CD269和CD317;MM的病情进展与患者CD56升高或CD117降低有关;与血清Hb含量和β2-MG水平降低有关,有助于判断病情严重程度及评估预后。

多发性骨髓瘤患者骨髓CD269和CD317基因的差异性表达研究

目的探讨CD269和CD317在多发性骨髓瘤(MM)患者中的差异性表达。方法收集株洲市中心医院血液内科2013年8月~2015年6月就诊的初诊多发性骨髓瘤(20例)患者和初诊缺铁性贫血(20例)患者骨髓标本共40例,应用实时定量PCR(RQ-PCR)检测骨髓标本中CD269和CD317,并结合临床特征对结果进行统计学分析。结果多发性骨髓瘤患者CD269及CD317相对表达水平(4.418±4.568,4.327±2.876)高于对照组(0.600±0.838,1.033±1.335),差异有统计学意义(t=3.676,4.646,均P<0.05),且与患者的性别、年龄无关(P>0.05),两者之间表达无相关性(r=0.041,P=0.864),而与骨髓瘤细胞的比例呈正相关(r=0.495,P=0.026;r=0.533,P=0.016)。结论 CD269及CD317在多发性骨髓瘤患者高表达,可能参与多发性骨髓瘤的发病机制。

腺病毒介导CD269基因修饰树突状细胞体外治疗多发性骨髓瘤

目的:探讨腺病毒介导CD269基因修饰树突状细胞(DC)的生物学特性及体外治疗多发性骨髓瘤(MM)的效果。方法:通过基因重组技术改建一种携B细胞成熟抗原(BCMA)CD269基因的无毒性腺相关病毒,感染DC后刺激产生杀伤MM细胞的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。采用流式细胞仪分析CTLs的γ干扰素(IFN-γ)表达情况,采用MTS实验检测CTLs对MM原代细胞的杀伤率及效靶比。结果:CTLs IFN-γ的表达率为29.07%,明显高于对照组的13.95%(P<0.05)。MTS实验表明,培养出来的CTLs对MM细胞株U266的杀伤率达到(32.53±2.92)%,对MM病人原代细胞的杀伤率为(28.23±3.11)%,而对正常病人原代细胞的杀伤率仅为(22.11±2.54)%。随着效靶比的升高,杀伤率增高。结论:实验所构建的CD269抗原病毒能刺激培养出针对MM的特异性杀伤细胞,为临床细胞治疗奠定了有效的实验基础。