CD8＋CD28-调节性T细胞的生物学特性及其与疾病的相关性研究进展

CD8+CD28-调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)是具有免疫调节功能的异质性细胞群,在维持机体免疫功能稳态及建立免疫耐受中发挥着重要作用,其功能缺失或数量改变与衰老、肿瘤、感染、移植排斥、自身免疫疾病等的发生发展密切相关。CD8+CD28-Treg经体外诱导而来,通过细胞间直接接触或分泌抑制性细胞因子(IFN-γ、IL-6、IL-10)发挥免疫调节功能,但目前尚未明确其独特表型。对CD8+CD28-Treg进行深入研究将有助于了解机体免疫调节机制,进而对免疫相关疾病进行有效的干预。

外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌患者腹腔镜根治术后预后的预测价值

目的分析外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌(CC)患者腹腔镜根治术后预后的预测价值。方法招募2018年9月至2020年9月于儋州市人民医院接受腹腔镜根治术治疗的早期CC患者204例,根据患者术后随访期间预后情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(161例)。比较两组临床资料。采用Spearman秩相关分析外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平的相关性。采用多因素logistic回归分析早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的预测价值。结果预后不良组CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平,术后切缘阳性占比以及术中宫旁浸润占比高于预后良好组,CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,早期CC患者外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平呈负相关(r_(s)=-0.478,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的CEA、CA125、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平是促进早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),较高的CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平是抑制早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良(P<0.05),两项指标联合可进一步提高预测效能[AUC(95%CI)=0.939(0.898~0.979),P<0.001],灵敏度和特异度分别为86.00%、88.20%。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平与早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良有关,二者能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良。

外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值

目的 探讨外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值。方法 采用回顾性队列研究,选取2015年2月—2016年8月西安交通大学第二附属医院重症医学科住院的年龄≥60岁的脓毒症患者75例,依据ICU结局分为存活组(n=54)及死亡组(n=21)。收集患者一般资料,诊断脓毒症当天进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭(SOFA)评分,检测外周血液标本TNF-a、IL-10及CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞。结果 死亡组平均年龄大于存活组(P<0.05)。死亡组较存活组有更高的APACHEⅡ评分、SOFA评分及休克比例,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞、TNF-a、IL-10较存活组更高(P<0.05)。存活组的耐药菌感染比例低于死亡组,但差异无统计学意义(P>0.05)。无论单因素还是对一系列协变量进行调整的多因素Logistic回归分析均显示,较高的外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与高的ICU死亡率相关(OR, 1.21;95%CI, 1.10~1.33)(OR, 1.30;95%CI, 1.07~1.58);APACHEⅡ评分预后预测的AUC为0.78(95%CI 0.67~0.90),将最适诊断界点22.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为61.9%和75.2%。SOFA评分预后预测的AUC为0.80(95%CI,0.68~0.92),将最适诊断界点9.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为71.4%和77.8%。外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞预后预测的AUC为0.91(95%CI,0.83~0.99),将最适诊断界点60.2%作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为81.0%和92.6%。结论 老年脓毒症患者外周血高CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与ICU死亡率增加相关,一定程度上可用于评估此类人群的病情严重程度及预测预后。

白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17/调节性T细胞比率的影响

目的观察针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17(Th-17)/调节性T细胞(Treg)比率的影响。方法选取2019年12月至2020年12月山西省中医院门诊及住院收治的52例原发性干燥综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(26例)与对照组(26例)。对照组患者给予口服硫酸羟氯喹治疗,治疗组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分、泪液流率、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平及Th17/Treg比率变化。结果治疗组患者治疗后临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组;泪液流率、唾液流率高于对照组;ESR、CRP、IgG水平低于对照组;Th17/Treg比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合硫酸羟氯喹治疗原发性干燥综合征患者疗效确切,安全可靠,能明显改善口干、眼干症状,降低免疫反应,可降低中医证候积分,升高泪液流率、唾液流率,降低Th17/Treg比率,调节免疫功能。

RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2在胃癌患者中的表达及对预后和生存时间的影响

目的:探讨RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)在胃癌患者中的表达及对预后和生存时间的影响。方法:选取2017年1月至2019年1月于本院就诊的134例胃癌患者术后癌组织标本作为研究对象,另选取其中62例胃癌患者相应的癌旁组织标本及40例同期非胃癌患者正常胃黏膜组织标本进行对照,检测癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2的表达情况,分析其对胃癌预后及生存时间的影响。结果:RhoA,CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2在癌组织中的阳性率均明显高于癌旁组织和正常胃黏膜组织(P<0.05)。胃癌患者术后平均生存时间为(28.61±1.34)个月,其中RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2阳性患者的生存时间均短于阴性患者(P<0.05)。RhoA(+)、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞(+)、MYBL2(+)是胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:检测RhoA,CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2的表达可作为胃癌病情严重程度、预后及生存时间评估的重要补充手段。

外周血T细胞亚群PD-1和CD28参考范围和影响因素

目的建立健康成人外周血T细胞亚群PD-1和CD28表达参考区间,并探究其与常规实验室指标的相关性。方法收集2022年11月至2023年1月在本院体检的120例健康体检者外周血,用流式细胞术检测淋巴细胞中CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞及其表面PD-1和CD28的表达,CD8^(+)T根据CD28和PD-1表达不同细分6个亚群,对这些指标的比例和绝对值建立参考范围。T细胞各亚群与常规指标进行相关性分析。结果健康成人外周血PD-1(%)表达率:CD4>CD3;CD28(%):CD4>CD3>CD8;PD1和CD28阳性计数:CD3>CD4>CD8。女性CD4^(+)(%)显著低于男性;年龄与CD8和CD3计数以及CD28计数负相关,与CD8^(+)CD28^(+)上PD-1表达呈正相关;红细胞以及血小板计数与CD8相关亚群上PD-1hi和PD-1int的表达和计数呈正相关,但和CD4^(+)(%)呈负相关。CD8^(+)CD28-亚群PD-1的表达和计数与ALB呈正相关;CD8^(+)CD28^(+)亚群PD-1计数和LDL呈正相关。结论本文建立了健康成人外周血T细胞亚群PD-1和CD28表达参考区间,并发现性别、年龄、红细胞、血小板、血脂和营养状态等对T细胞亚群以及PD-1和CD28表达均可造成影响。

白细胞介素-35对肝细胞癌患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞的调控作用

目的 观察肝细胞肝癌(HCC)患者外周血白细胞介素-35(IL-35)水平和CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞(Treg)比例,评估IL-35对Treg数量和功能的影响。方法 共有51例HCC患者和25例对照者,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,实时定量PCR法检测PBMC中IL-35亚基mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血IL-35水平,流式细胞术检测PBMC中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例。使用重组人IL-35(1 ng/ml)刺激HCC组PBMC 24 h,观察Treg比例和EBI3、IL-12p35 mRNA相对表达量的变化。分选17例HCC患者的Treg,经重组人IL-35刺激后与自体PBMC共培养48 h,通过检测细胞增殖和细胞因子表达评估IL-35对Treg功能的影响。组间比较采用t检验或配对t检验。结果 HCC组血浆IL-35水平显著高于对照组[(1024±218.0)pg/ml比(297.6±77.78)pg/ml,t=16.12,P<0.0001)],HCC组PBMC中EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量均显著高于NC组(P<0.0001)。HCC组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例显著高于对照组[(6.35±1.46)%比(4.55±0.90)%,t=5.641,P<0.0001)],HCC组中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例与血浆IL-35水平呈显著正相关(γ=0.400,P=0.0036)。HCC组PBMC经IL-35刺激后CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例较无IL-35刺激升高(P=0.041),EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量亦升高(P<0.001)。HCC患者纯化的CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg经IL-35刺激后,免疫检查点受体表达升高(P<0.05),抑制自体PBMC增殖的能力增强,共培养系统中细胞数量减少(P=0.023)。IFN-γ分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著降低(P=0.0002),而IL-10和IL-35分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著升高(P<0.05)。结论 HCC患者中IL-35水平升高,增强Treg免疫抑制活性。

CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。

颅内动脉瘤破裂与CD8^+CD28^-调节性T细胞的关系

目的探讨CD8+CD28-调节性T细胞在颅内动脉瘤发生破裂中所起的作用。方法收集确诊未破裂动脉瘤患者20例,破裂者17例,采用流式细胞术检测其外周血CD8+CD28-调节性T细胞的百分含量;并选择16例正常人及12例脑胶质瘤患者作为对照。对未破裂的患者进行为期2年随访,观察CD8+CD28-T细胞的变化情况。结果健康对照组的CD8+CD28-T细胞含量为27.82%±3.59%,胶质瘤患者的含量为23.71%±8.21%,未破裂动脉瘤患者为13.87%±4.17%,而破裂者为6.93%±2.08%。破裂患者的CD8+CD28-T细胞水平显著低于未破裂者(t=-1.865,P=0.041),且两组动脉瘤患者均低于正常人(均为P<0.01),但胶质瘤患者与正常人与无统计学差异(P=0.117);经过2年随访,共有5例患者失访,在余下的15例患者当中有3例发生破裂(分别在第16、18及22个月发生破裂),此3例患者第1年末的CD8+CD28-T细胞含量已明显低于随访前(P<0.05),且发生破裂后该细胞的含量显著低于第一年末(P<0.05)。结论 CD8+CD28-调节性T细胞减少可能与动脉瘤发生破裂相关。

多发性骨髓瘤患者外周血CD4^+ CD25^+和CD8^+ CD28^-调节性T细胞研究

目的:探讨CD4+CD25+和CD8+CD28-调节性T细胞(Tregs)在多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中的变化及意义。方法:采用流式细胞术检测38例MM患者及20例健康对照外周血CD4+CD25+和CD8+CD28-Tregs水平。分别采用溴甲酚绿法、透射免疫比浊法测定患者血清白蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)。结果:初诊MM患者外周血CD4+CD25+/high、CD4+CD25highCD127low及CD8+CD28-Tregs比率均明显升高;CD4+CD25+/high和CD4+CD25highCD127lowTregs比率在各临床分期均较对照组升高,随分期增高呈现增加趋势,且CD4+CD25high和CD4+CD25highCD127lowTregs在Ⅲ期患者显著高于Ⅰ期患者;CD8+CD28-Tregs在Ⅱ、Ⅲ期显著高于正常对照,且Ⅱ期高于Ⅰ期,Ⅲ期高于Ⅱ期,逐期递增,而在Ⅰ期与对照组比较无显著差异;CD4+CD25+/high和CD4+CD25highCD127lowTregs比率在进展期和稳定期均较对照组升高,但两期之间比较无明显差异,而CD8+CD28-Tregs在进展期高于稳定期及对照组,稳定期和对照组间比较无明显差异;CD4+CD25highTregs和CD4+CD25highCD127lowTregs比率与Alb水平均呈负相关。结论:MM患者体内存在CD4+CD25+Tregs和CD8+CD28-Tregs异常增加,可能是MM免疫逃逸的一个重要机制,这些变化同临床分期、病情进展及预后存在一定程度相关性。

调节性T细胞、白细胞介素-6诊断中重度卵巢子宫内膜异位囊肿的价值分析

目的:分析调节性T细胞(Treg)、白细胞介素-6(IL-6)诊断中重度卵巢子宫内膜异位囊肿的价值。方法:选取2021年12月—2022年12月威海市中心医院收治的中重度卵巢子宫内膜异位囊肿患者85例为观察组,良性卵巢囊肿患者45例为对照组。收集患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析中重度卵巢子宫内膜异位囊肿发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析Treg、IL-6对中重度卵巢子宫内膜异位囊肿的预测价值。结果:观察组外周血Treg水平低于对照组,IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。Logistic回归分析显示,Treg为中重度卵巢子宫内膜异位囊肿发生的保护因素(OR=0.408,P=0.002),IL-6为中重度卵巢子宫内膜异位囊肿发生的危险因素(OR=1.323,P<0.001)。Treg、IL-6及两者联合预测价值较高(ROC曲线下面积=0.886、0.968、0.988,P<0.001)。结论:Treg、IL-6是中重度卵巢子宫内膜异位囊肿发生的影响因素,Treg、IL-6水平对中重度卵巢子宫内膜异位囊肿有预测价值。

Foxp^(3+)调节性T细胞、CD19^(+)调节性B细胞水平与浸润性乳腺癌患者临床病理参数、免疫功能指标的相关性研究

目的探讨Foxp^(3+)调节性T细胞(Treg)、CD19^(+)调节性B细胞(Breg)水平与浸润性乳腺癌(IBCA)患者临床病理参数、免疫功能指标的相关性,为临床治疗提供参考。方法选取2019年5月至2022年12月江苏盛泽医院收治的231例IBCA患者为IBCA组,另选取同期收治的116例乳腺纤维腺瘤、导管内乳头状瘤、导管上皮内瘤变患者为非IBCA组,进行回顾性分析。收集IBCA组患者临床资料,比较两组患者Foxp^(3+)Treg、CD19^(+)Breg、免疫功能指标水平,分析IBCA组患者Foxp^(3+)Treg、CD19^(+)Breg水平在不同病理参数乳腺癌中的表达情况,分析IBCA组患者Foxp^(3+)Treg、CD19^(+)Breg水平与临床病理参数、免疫功能指标的相关性。结果231例IBCA患者中,雌激素受体(ER)阳性181例,孕激素受体(PR)阳性130例,Ki67蛋白阳性率≥15%104例,Luminal A型97例,Luminal B型88例,HER2阳性15例,三阴乳腺癌(TNBC)31例。两组患者细胞毒性T(Tc)细胞、B细胞水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。IBCA组患者Foxp^(3+)Treg、CD19^(+)Breg、自然杀伤(NK)细胞水平均高于非IBCA组;辅助性T(Th)细胞水平、T细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值均低于非IBCA组(均P<0.05)。IBCA组患者Foxp^(3+)Treg在Ki-67蛋白阳性乳腺癌、Luminal B型乳腺癌、人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌、TNBC中均差异表达(均P<0.05);CD19^(+)Breg在Luminal B型乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、TNBC中均差异表达(均P<0.05)。IBCA组患者Foxp^(3+)Treg水平与Ki67蛋白阳性率、Luminal B型、HER2阳性、TNBC、NK细胞水平均呈正相关,与Th细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值均呈负相关;CD19^(+)Breg水平与Luminal B型、HER2阳性、TNBC、NK细胞水平均呈正相关,与Th细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值均呈负相关。结论IBCA患者外周血中Foxp^(3+)Treg、CD19^(+)Breg水平的升高与IBCA分子亚型相关,且存在免疫功能障碍,表现为NK细胞水平上升,Th细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值下降。在IBCA患者的综合治疗中,合理调节免疫功能,有助于延缓疾病进展,改善预后。

尿激酶注射结合四联抗结核方案对结核性胸膜炎患者疗效及转化生长因子-β、调节性T细胞的影响

目的探讨结核性胸膜炎患者接受尿激酶注射联合四联抗结核方案治疗的临床疗效,以及对患者转化生长因子-β(TGF-β)、调节性T细胞(Treg)的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法选取2021年1月至2023年12月滨海县中医院收治的结核性胸膜炎患者116例,按照随机数字表法将患者分为对照组(58例,四联抗结核方案治疗)和观察组(58例,尿激酶注射联合四联抗结核方案治疗)。两组患者均治疗2个月。对比两组患者的临床症状缓解情况,治疗前后的肺功能指标、TGF-β水平及Treg占比。结果观察组患者临床症状缓解时间、住院时间及胸水吸收时间均短于对照组,胸膜厚度小于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者的每分钟最大通气量占预计值百分比(MVV%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)及Treg占比均升高,且观察组均高于对照组,TGF-β水平降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。结论尿激酶注射联合四联抗结核方案治疗结核性胸膜炎不仅能加快缓解患者的临床症状,还能有效调节TGF-β水平和Treg,改善肺功能和免疫功能。

IL-33介导Treg细胞功能参与布鲁氏菌病免疫调节机制研究

目的分析白细胞介素(IL)-33和调节性T(Treg)细胞在布鲁氏菌病(简称布病)患者中的变化特点,验证IL-33对Treg细胞的调节作用,阐明布病中IL-33对Treg细胞调节的免疫机制。方法采集2021年1-12月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的39例布病患者(布病组)和同期体检的42例健康对照者(健康对照组)的外周血,使用AimPlex试剂盒检测血清IL-33水平,使用流式细胞术检测Treg细胞比例,提取外周血单个核细胞(PBMC)进行体外培养试验观察IL-33刺激后和阻断后叉头框蛋白P3(Foxp3)比例和mRNA表达水平变化。结果与健康对照组比较,布病组IL-33水平与Treg细胞比例均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外试验显示,两组PBMC在IL-33刺激后Foxp3比例和mRNA表达水平显著增高,IL-33阻断后Foxp3比例和mRNA表达水平显著回落,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论布病患者IL-33和Treg细胞显著增多,IL-33促进Treg细胞的免疫功能,阻断IL-33有望成为免疫治疗布病的潜在靶点。

(1-3)-β-D葡聚糖联合降钙素原、CD4^(+)T淋巴细胞多指标在艾滋病患者马尔尼菲篮状菌感染早期诊断临床研究

目的探讨(1-3)-β-D葡聚糖联合降钙素原(procalcitonin,PCT)、CD4^(+)T淋巴细胞多指标在艾滋病患者马尔尼菲篮状菌感染早期诊断临床研究。方法回顾性选取我院2020年1月—2022年6月住院的120例艾滋病患者为研究对象。依据实验室结果,将其分为马尔尼菲篮状菌感染确诊组(血或组织液培育养出马尔尼菲篮状菌),简称A组(62例),及马尔尼菲篮状菌感染临床诊断组[根据临床症状、体征、血常规及(1-3)-β-D葡聚糖、PCT、CD4^(+)T淋巴细胞多指标诊断],简称B组(58例)。检测患者(1-3)-β-D葡聚糖、PCT、CD4^(+)T淋巴细胞的表达水平,采用受试者工作特征(receiver-operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估上述指标联合检测对艾滋病患者感染马尔尼菲篮状菌的诊断效能。结果A组的(1-3)-β-D葡聚糖和PCT水平均高于B组,CD4^(+)T淋巴细胞个数低于B组(P<0.05);(1-3)-β-D葡聚糖、PCT、CD4^(+)T淋巴细胞联合检测的AUC为0.933,(1-3)-β-D葡聚糖单独检测的AUC是0.812,PCT单独检测的AUC为0.883,CD4^(+)T淋巴细胞单独检测的AUC是0.810,(1-3)-β-D葡聚糖、PCT和CD4^(+)T淋巴细胞联合检测的AUC皆优于三项单独检测,表明(1-3)-β-D葡聚糖、PCT和CD4^(+)T淋巴细胞联合检测的诊断价值皆优于单一指标诊断,且联合检测的特异度、约登指数分别为92.43%和0.580,均高于三项单独检测。结论(1-3)-β-D葡聚糖联合PCT和CD4^(+)T淋巴细胞多指标对艾滋病马尔尼菲篮状菌感染具有非常高的临床诊断价值,能够帮助医生分析出高危风险患者,及时制定治疗方案,同时也承担预后效果的判断依据,对治疗艾滋病马尔尼菲篮状菌感染具有非常重要的研究价值。

白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

颅脑损伤开颅手术患者颅内压变化与CD8^+CD28^-调节性T细胞的关系

目的探讨颅脑损伤开颅手术患者颅内压变化与CD8^+CD28^-调节性T细胞(Treg)的关系。方法以56例颅脑损伤开颅手术患者作为观察组(A组),以38例急性大面积脑梗死进行开颅去骨瓣减压的患者作为阳性对照(B组),并以40例健康志愿者作为阴性对照(C组);比较以上3组外周血及脑脊液内CD8^+CD28^-Treg及其细胞因子白介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)的百分含量,并监测A组在不同时间点颅内压、CD8^+CD28^-Treg、IL-10及TGF-β1的变化,并分析其相关性。结果 A组术前CD8^+CD28^-Treg、IL-10及TGF-β1均不同程度低于B及C组(P<0.05),但B组与C组差异无统计学意义(P>0.05)。随着病情的推演,A组患者颅内压逐渐降至正常,而外周血及脑脊液内CD8^+CD28^-Treg、IL-10及TGF-β1均逐渐回升。相关性分析显示颅内压与CD8^+CD28^-Treg、IL-10及TGF-β1均呈显著负相关。结论 CD8^+CD28^-Treg及其细胞因子降低是颅脑损伤的重要免疫学现象,且与颅内压升高存在密切关系。

CD_8^+CD_(28)^-调节性T细胞在上呼吸道感染后长期咳嗽发病机制的作用

目的探索CD+8CD-28调节性T细胞在上呼吸道感染(URI)后长期咳嗽发病中的作用。方法将62例长期咳嗽患者分为轻中重3组,分别检测肺功能、外周血及痰液中嗜酸粒细胞(EOS)比例和CD+8CD-28T细胞含量及其细胞因子表达;同期选取22例健康体检者作为对照组。结果长期咳嗽患者肺功能呈不同程度受损,以重度咳嗽者明显。长期咳嗽患者的外周血及痰液中EOS比例、CD+8CD-28T细胞含量均显著高于健康对照组;其中重度咳嗽组EOS比例、CD+8CD-28T细胞含量显著高于轻、中度咳嗽组[EOS比例:外周血(4.86±2.79)%比(3.81±2.16)%、(4.32±2.27)%,痰液(19.38±7.89)%比(9.29±4.92)%、(13.21±5.86)%;CD+8CD-28T细胞含量:外周血(21.92±5.91)%比(12.98±4.74)%、(16.27±5.01)%,痰液(9.02±3.26)%比(3.84±1.06)%、(5.92±2.17)%,均P<0.05]。长期咳嗽患者CD+8CD-28T细胞上清液中细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)的mRNA表达均明显高于健康对照组,且随培养时间延长呈逐渐升高趋势,其中仍以重度咳嗽组最高。肺功能、EOS、CD+8CD-28T细胞及其细胞因子间均呈显著相关性。结论继发于URI的长期咳嗽患者存在气道高反应性,CD+8CD-28T细胞及其细胞因子可能参与该过程。

CD4^(+)CD28^(−)T细胞的特点及其在疾病中的作用研究进展

在健康的年轻人体内,传统CD4^(+)T细胞的CD28表达高达97.5%,而研究发现在老年人、慢性炎症和持续感染的患者体内CD4^(+)T细胞的CD28阳性率显著下降,甚至不足50%,即出现CD4^(+)CD28^(−)T细胞积累。CD4^(+)CD28^(−)T细胞是一群独特的CD4^(+)T细胞亚群,本文综述了该亚群的表型特征、功能特点及其在慢性病毒感染、自身免疫病和心血管疾病中的作用,为CD4^(+)CD28^(−)T细胞相关疾病的治疗和预后改善提供了新策略。