关节炎中B7:CD28CTLA-4共刺激途径的实验研究

目的 :探讨B7:CD2 8 CTLA 4共刺激信号在关节炎发病机制中的作用。方法 :经牛II型胶原诱导SD大鼠建立关节炎动物模型 ;采用CTLA 4Ig作为负性调节因子 ,分析其对关节炎大鼠中特异性体液反应和组织病理学表现的影响。结果 :CTLA 4Ig可阻止SD大鼠发生胶原诱发性关节炎 ,降低大鼠对BIIC的体液免疫反应。结论 :B7:CD2 8 CTLA 4共刺激信号在诱发T细胞介导的自身免疫病中起作用 ,CTLA 4Ig具有潜在的治疗作用。

隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子CTLA-4、4-1BB、CD28的影响

目的探讨隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、4-1BB、CD28的影响。方法选择大耳白兔32只,随机分为空白组、模型组、艾条灸组和隔药饼灸组,每组8只。模型组、艾条灸组和隔药饼灸组予环磷酰胺诱导免疫抑制模型。模型制备成功次日,艾条灸组和隔药饼灸组分别予艾条灸和隔药饼灸,隔日1次,共10次。空白组和模型组不予艾灸。艾条灸组和隔药饼灸组末次干预次日,空白组和模型组同时间,采集腹腔静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CTLA-4、4-1BB、CD28;腹腔静脉取血后,摘取脾脏和肝脏,免疫组化法检测脾脏和肝脏组织CTLA-4、4-1BB蛋白表达。结果模型组血清CTLA-4、CD28水平均高于空白组,血清4-1BB水平低于空白组(P均<0.05);与模型组比较,艾条灸组和隔药饼灸组血清CTLA-4、CD28水平均降低,血清4-1BB水平均升高(P均<0.05);与艾条灸组比较,隔药饼灸组血清CTLA-4、CD28水平均降低,血清4-1BB水平升高(P均<0.05)。模型组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均高于空白组,4-1BB阳性表达均低于空白组(P均<0.05)。与模型组比较,艾条灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均降低(P均<0.05),肝脏组织4-1BB阳性表达升高(P<0.05),而脾脏组织4-1BB阳性表达升高不明显(P>0.05);隔药饼灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均降低(P均<0.05),4-1BB阳性表达均升高(P均<0.05)。艾条灸组与隔药饼灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4、4-1BB阳性表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论隔药饼灸能够通过调节共刺激分子CTLA-4、4-1BB、CD28而改善环磷酰胺诱导免疫抑制兔的免疫功能,其效果优于艾条灸。

Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性

目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方法收集2021年在该院门诊或住院治疗的HT患者40例为HT组,另选择同期健康体检者40例为对照组。采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,采用流式细胞仪检测外周血中Th1与Th2细胞,以及CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4水平。结果HT组血清FT4和TPOAb水平均明显高于对照组,TSH、FT3水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平,以及Th1/Th2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CTLA-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平与Th1细胞、Th1/Th2水平呈正相关(P<0.05);TSH水平与Th1细胞、Th1/Th2和IL-2水平呈负相关(P<0.05);TPOAb水平与Th1细胞、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、CD28及ICOS水平呈正相关(P<0.05)。结论HT患者外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平较健康体检者均明显上调,其CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1的表达也均明显上调。Th1细胞及其相关细胞因子,以及CD28、ICOS和PD-1可能在HT的发病机制中发挥了重要作用。

CD4^(+)CD28^(−)T细胞的特点及其在疾病中的作用研究进展

在健康的年轻人体内,传统CD4^(+)T细胞的CD28表达高达97.5%,而研究发现在老年人、慢性炎症和持续感染的患者体内CD4^(+)T细胞的CD28阳性率显著下降,甚至不足50%,即出现CD4^(+)CD28^(−)T细胞积累。CD4^(+)CD28^(−)T细胞是一群独特的CD4^(+)T细胞亚群,本文综述了该亚群的表型特征、功能特点及其在慢性病毒感染、自身免疫病和心血管疾病中的作用,为CD4^(+)CD28^(−)T细胞相关疾病的治疗和预后改善提供了新策略。

外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌患者腹腔镜根治术后预后的预测价值

目的分析外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌(CC)患者腹腔镜根治术后预后的预测价值。方法招募2018年9月至2020年9月于儋州市人民医院接受腹腔镜根治术治疗的早期CC患者204例,根据患者术后随访期间预后情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(161例)。比较两组临床资料。采用Spearman秩相关分析外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平的相关性。采用多因素logistic回归分析早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的预测价值。结果预后不良组CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平,术后切缘阳性占比以及术中宫旁浸润占比高于预后良好组,CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,早期CC患者外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平呈负相关(r_(s)=-0.478,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的CEA、CA125、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平是促进早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),较高的CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平是抑制早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良(P<0.05),两项指标联合可进一步提高预测效能[AUC(95%CI)=0.939(0.898~0.979),P<0.001],灵敏度和特异度分别为86.00%、88.20%。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平与早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良有关,二者能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良。

老年原发性非小细胞肺癌患者外周血中CD28/CTLA-4 mRNA含量变化及临床意义

目的探讨外周血中CD28/CTLA-4 mRNA含量的增龄性改变与老年原发性非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展之间的联系。方法应用实时荧光定量PCR技术对63例老年NSCLC患者外周血单个核细胞CD28/CTLA-4 mRNA的含量进行检测,结果分别与老年健康组、老年肺良性病变组(老年非癌组)、年轻健康组、年轻肺良性病变组(年轻非癌组)以及年轻肺癌组进行对比分析,同时分析它们与临床病理特征之间的关系。结果老年肺癌组外周血中CD28 mRNA含量显著低于其余各组(P<0.01),而CTLA-4 mRNA含量则显著高于其余各组(P<0.01),老年健康组外周血中CD28 mRNA含量明显低于年轻健康组和年轻非癌组,而CTLA-4 mRNA含量则明显高于年轻健康组和年轻非癌组;老年非癌组与老年健康组比较,两者含量差异均无统计学意义。Logistic回归分析显示,年龄、CD28 mRNA含量、CTLA-4 mRNA含量均与肺癌的发生有统计学关联(均P<0.01),且CD28与CTLA-4的mRNA含量具有负相关性(r=-0.400,P<0.01)。另外,CD28及CTLA-4 mRNA的含量均与老年肺癌的临床TNM分期、细胞分化程度以及淋巴结转移状态密切相关(P<0.05,P<0.01),而与病理类型无关(P>0.05)。结论呈增龄性调节的CD28/CTLA-4 mRNA可能在老年人NSCLC的形成和演变过程中发挥着重要的调控作用。

子痫前期患者辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4的表达

目的:探讨辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用。方法:采集22例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及45例子痫前期患者(子痫前期组,包括22例轻度和23例重度)外周血,用流式细胞技术分别检测外周血Th1、Th2及Th1/Th2比率及CD28和CTLA-4在CD4+T细胞的表达。结果:子痫前期组Th1、Th1/Th2、CTLA-4均高于正常妊娠组,且重度高于轻度(P<0.05);子痫前期组Th2、CD28/CTLA-4低于正常妊娠组,且重度低于轻度(P<0.05)。CD28与Th1呈负相关,r=-0.295;CTLA-4与Th1呈正相关,r=0.551,与Th2呈负相关,r=-0.363;CD28/CTLA-4与Th1/Th2呈负相关,r=-0.707。结论:子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28/CTLA-4表达异常,高表达的CTLA-4促进CD4+T淋巴细胞过度活化并向Th1亚群分化,导致Th1/Th2比率失衡,这可能是子痫前期发生的重要原因之一。

子痫前期患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达水平及意义

目的:探讨子痫前期外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达水平与子痫前期发病的相关性。方法:选择住院确诊的子痫前期孕妇35例为实验组,以30例正常妊娠晚期孕妇为对照组,应用流式细胞术检测两组外周血CD28和CTLA-4在CD3+T细胞上的表达水平并比较。结果:实验组孕妇外周血CD28的表达水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组中外周血CD28/CTLA-4值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子痫前期患者外周血CD28/CTLA-4表达异常,从而使T细胞亚群分类异常,免疫调节功能紊乱,免疫耐受失衡,导致子痫前期的发生。

CD28/CTLA-4在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义

目的 探讨T细胞辅助刺激分子CD2 8和CTLA 4在类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)中的表达及其与疾病活动的相关性。方法 采集患者外周抗凝血和关节积液 ,通过淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离其中的淋巴细胞 ,采用流式细胞术双标染色技术 ,检测CD3 + CD2 8+ 和CD3 + CTLA 4+ 在淋巴细胞上的表达 ,通过Spearman相关进行统计分析 ,评价其与疾病活动的相关性。结果 ①RA患者外周血单个核细胞 (PBMC)CD3 + CD2 8+ 的表达显著低于正常对照组和RA患者关节积液 (SFMC)组 (P <0 0 1) ;②RA患者PBMC上CD3 + CTLA 4+ 的表达与正常组无差异 ,但显著低于SFMC组(P <0 0 5 )。③SFMC组CD3 + CD2 8+ 的表达与正常组无显著性差异 ,但CD3 + CTLA 4+ 的表达显著高于正常组 (P <0 0 1)④PBMC组、SFMC组CD3 + CD2 8+ 和CD3 + CTLA 4+ 的表达与反映疾病活动性的指标RF、抗CCP抗体存在相关关系。结论 RA患者外周血和关节积液中CD2 8+ 和CTLA4的表达异常是参与RA发病和病情进展的重要机制之一。

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD4^+T细胞共刺激分子CD28/CTLA-4的变化

目的通过检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+分子水平,探讨两者在MDS发病机制中的作用。方法用流式细胞技术检测38例初治MDS患者和11例正常对照组外周血CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+表达率。结果(1)MDS组CD3+CD4+CD28+表达率为(79.82±8.99)%[难治性贫血(RA)(78.65±10.4)%、伴原始细胞增多性难治性贫血(RAEB)/转变中的原始细胞增多性难治性贫血(RAEB-t)(80.10±7.28%)],低于正常对照组的(89.56±3.06)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);(2)MDS组CD3+CD4+CTLA-4+表达率为(2.14±1.25)%[RA(1.51±0.80)%、RAEB/RAEB-t为(2.65±1.33)%],显著高于正常组的(0.11±0.12)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);随MDS疾病的进展,RAEB/RAEB-t组CD3+CD4+CTLA-4+的表达率与RA组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)CTLA-4/CD28免疫应答中相互拮抗的共刺激分子对比值在MDS-RA组中为2.14±0.97,RAEB/RAEB-t组为3.58±1.55,高于正常对照组的0.11±0.11,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);并且RA组和RAEB/RAEB-t组之间的差异亦有高度统计学意义(P﹤0.01)。结论(1)MDS患者骨髓的CD3+CD4+T细胞表面的共刺激分子表达异常,CD28下调,CTLA-4上调,T细胞处于抑制状态;(2)随着MDS骨髓中原始细胞的增多,CD28/CTLA-4比值增高,进一步说明CD28/CTLA-4异常与MDS疾病的发生及进展相关。

白癜风患者外周血T淋巴细胞CD28、CTLA-4的表达

目的:检测白癜风患者外周血T淋巴细胞CD28、CTLA-4的表达情况。方法:选择白癜风患者20例(进展期10例,稳定期10例)和健康对照10例,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC)后,应用流式细胞仪检测细胞表面CD28、CTLA-4的表达。结果:3组外周血CD8+T细胞CD28的表达差异无统计学意义(F=1.187,P=0.320),但外周血CD3+和CD4+T细胞CD28和CTLA-4的表达、以及CD8+T细胞CTLA-4的表达差异均有统计学意义(F=5.132、6.963、4.927、8.751和5.219,P均<0.05)。与对照组相比,进展期组CD3+和CD4+T细胞CD28的表达及CD8+T细胞CTLA-4的表达差异无统计学意义(P>0.05),而CD3+和CD4+T细胞CTLA-4的表达降低(P<0.05);稳定期组CD3+和CD4+T细胞CTLA-4的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但CD3+和CD4+T细胞CD28的表达明显降低(P<0.05)。结论:白癜风患者外周血T淋巴细胞上CD28、CTLA-4表达异常,可能与患者免疫功能紊乱及疾病发生发展有关。

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4分子表达的研究

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4分子和CD28/CTLA-4mRNA的表达。方法研究对象为SLE患者49例(活跃期30例、缓解期19例)及对照组23例。外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)经梯度密度离心法分离后分佛波醇乙酯(PMA)(10ng/ml)及伊屋诺霉素(500ng/ml)刺激组和不加刺激剂组两组培养。将PBMCs分别培养24、48、72及96小时。应用流式细胞计量术(flow cytometry,FCM)检测外周血淋巴细胞培养前后CD28及CTLA-4分子的表达。采用RT-PCR方法检测CD28mRNA和CTLA-4mRNA的表达。结果刺激前后SLE患者CD3+及CD8+T细胞上CD28分子表达量与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。刺激前活跃期SLE患者CD3+T细胞上CTLA-4分子表达量较对照组明显降低[(0.78±0.51)%vs(1.34±0.76)%,P<0.05]。刺激后72小时SLE患者CD3+T细胞及CD8+T细胞上CTLA-4分子表达量仍低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。刺激前后PBMCs中CD28mRNA及CTLA-4mRNA表达情况与刺激前后CD3+T细胞上CD28及CTLA-4分子变化情况相似。刺激前SLE患者CD3+T细胞上CTLA-4分子表达量与SLE活动指数(SLEDAI)呈显著的直线负相关关系(P<0.001)。结论 SLE患者T细胞CTLA-4分子存在表达及上调机制障碍,提示CD28分子及CTLA-4分子存在功能失衡,这种失衡可能通过一定的机制参与SLE的发病过程。

SLE患者Th1/Th2平衡状态及与外周血淋巴细胞CD28及CTLA-4分子表达的关系

目的:了解SLE患者Th1/Th2平衡状态以及共刺激分子CD28/CTLA-4与Th1/Th2平衡状态的关系。方法:研究对象为18例SLE患者(活跃期12例、缓解期6例)。对照组14例,为健康体检者。外周血单个核细胞(PBMCs)经梯度密度离心法分离后置于含PMA(5μg/L)及ionomycin(500μg/L)培养液中培养72 h。采用ELISA方法检测培养的PBMCs上清液中IFN-γ及IL-10的含量。应用流式细胞技术检测培养的淋巴细胞CD28及CTLA-4分子的表达。结果:活跃期SLE患者培养的PBMCs分泌IL-10的量(351.29 ng/L±153.31 ng/L)较对照组(254.48 ng/L±120.69 ng/L)有一定程度的升高,但差异无显著(P>0.05),IFN-γ的分泌量(25.76 ng/L±16.09 ng/L)明显低于对照组(50.71 ng/L±27.92 ng/L,P<0.05),IL-10/IFN-γ比值(18.74±13.77)明显高于对照组(6.66±4.95,P<0.05)。培养前、后SLE患者CD3+及CD8+T细胞CD28分子表达量与对照组比较均无显著差异。培养前活跃期SLE患者CD3+T细胞CTLA-4分子表达量(0.79%+0.37%)较对照组(1.31%+0.61%)明显降低(P<0.05)。培养后SLE患者CD3+T细胞及CD8+T细胞CTLA-4分子表达量仍低于对照组,但差异无显著(P>0.05)。活跃期SLE患者培养的PBMCs中CD3+T细胞CTLA-4分子的表达量与上清液中IFN-γ含量呈明显的直线正相关关系(r=0.681,P<0.05)、与上清液中IL-10及IL-10/IFN-γ比值呈明显的直线负相关关系(r=-0.624,P<0.05;r=-0.738,P<0.01)。结论:SLE患者存在Th1/Th2平衡向Th2方向偏移,即Th2优势状态。CTLA-4分子可能通过抑制CD28的信号转导参与Th2优势状态的形成。

CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用

协同刺激分子被认为在维持免疫系统相对平衡方面起着重要作用，其中白细胞分化抗原28（CD28）／细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）最为重要。CD28／CTLA-4是T细胞活化的重要调节因子，也是影响T淋巴细胞活化、增殖的一个必要条件。CD28／CTLA-4的异常可导致T细胞亚群分类的异常，从而发生妊娠免疫耐受异常，导致子痫前期的发生。

CD28/CTLA-4:B7在特发性血小板减少性紫癜患者外周血淋巴细胞中的表达及意义

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血淋巴细胞CD28、CTLA-4(CD152)、B7-1(CD80)及B7-2(CD86)的表达及意义。方法:采用免疫荧光标记和流式细胞术检测41例ITP患者和40例健康对照者外周血CD3+CD28+细胞、CD3+CD152+细胞、CD80+CD19+细胞和CD86+CD19+细胞分别占淋巴细胞的比例及血小板表面相关抗体水平,进行2组对比、分析。结果:与正常对照组相比,急性ITP患者外周血CD3+CD28+细胞和CD3+CD152+细胞差异无统计学意义(P>0.05),CD80+CD19+细胞增多(P<0.05),CD86+CD19+细胞显著增多(P<0.01),慢性ITP患者CD86+CD19+细胞增多(P<0.05);急性ITP患者外周血CD86+CD19+细胞较慢性ITP患者增多(P<0.05);与正常对照组相比,急性ITP患者PAIg's、PAIgG和PAIgM水平显著增高,慢性ITP患者PAIgG水平增高;CD80、CD86表达与PAIgG水平之间存在显著的相关性(均P<0.01)。结论:ITP患者外周血B淋巴细胞上CD86和CD80表达均异常,可能与其发病相关。

CD28/CTLA-4在支气管哮喘疾病中的作用研究

本文首先阐述了支气管哮喘的免疫学变化,其主要表现为Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡。其次介绍了CD28/CT-LA-4的结构、功能和作用机制,CD28/CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,能对T细胞增殖分别产生促进/抑制作用,进而影响Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例。最后全面系统的介绍了CD28/CTLA-4在支气管哮喘免疫反应中的作用,为今后基于CD28/CTLA-4的支气管哮喘疾病研究奠定了基础。

来氟米特对EAE豚鼠外周血CD28/CTLA-4共刺激分子表达的影响

目的通过观察来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE)豚鼠外周血CD28/CTLA-4共刺激分子表达的影响,探讨来氟米特对EAE的防治作用及免疫学机制。方法将50只成年雌性豚鼠随机分为5组,每组各10只,分别为正常对照组、EAE对照组、低剂量、治疗组、中剂量治疗组和高剂量治疗组。低、中、高剂量治疗组于造模前7 d始按体质量分别予来氟米特10、20、40 mg/(kg·d)灌胃,均1次/天,至实验终止。流式细胞术检测各组外周血CD4+T细胞膜上CD28、CTLA-4共刺激分子表达情况并记录豚鼠发病情况。结果高、中剂量治疗组较EAE对照组潜伏期延长、进展期缩短、神经功能障碍评分降低,差异有统计学意义(P<0.05),以高剂量治疗组最明显(P<0.05)。EAE对照组较正常对照组发病高峰期外周血CD4+T细胞膜上CD28分子表达升高(P<0.05),而CTLA-4表达下降(P<0.05);高、中剂量治疗组较EAE对照组CD28分子表达下调(P<0.05),而CTLA-4表达升高(P<0.05);各治疗组间CD28分子的表达以高剂量治疗组下调最显著(P<0.05),CTLA-4分子的表达以高剂量治疗组上调显著(P<0.05)。相关分析显示EAE对照组、各治疗组外周血CD28/CTLA-4比值与神经功能障碍评分均呈正比(r=0.85,P=0.002;r=0.77,P=0.000)。结论来氟米特可减轻EAE豚鼠神经功能缺损症状,且剂量越高效果越好。其作用机制可能是通过下调外周血CD4+T细胞上CD28分子,上调CTLA-4分子的表达,使EAE豚鼠免疫失衡重新达到平衡,从而减轻炎性反应,调节免疫应答,减轻临床症状。

早发型重度子痫前期分娩前后CD28/CTLA-4的相关研究

目的:探讨白细胞分化抗原28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CD28/CTLA-4)与早发型重度子痫前期发病的关系。方法:采用流式细胞技术分别测定30例早发型重度子痫前期患者分娩前后的CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4表达水平,同时测量各组受试者血压及肝肾功能。结果:早发型重度子痫前期患者分娩前CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CTLA-4+高于分娩后,CD3+CD4+CD28+/CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CD28+/CD3+CD8+CTLA-4+低于分娩后,差异有统计学意义(均P<0.05)。CD3+CD4+CD28+/CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CD28/CD3+CD8+CTLA-4+两者无直线相关性(r=-0.037,P=0.844)。结论:早发型重度子痫前期患者分娩后较分娩前CTLA-4的表达下降,CD28/CTLA-4上升,可能提示CD28/CTLA-4免疫偏移与子痫前期的发生有关。

CD28/CTLA-4共刺激分子在实验性变态反应性脑脊髓炎发病机制中的作用

目的研究CD28/CTLA-4共刺激分子在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病机制中可能的免疫学作用。方法将60只成年雌性豚鼠随机分为3组各20只,分别为对照组、佐剂对照组及EAE模型组,流式细胞术检测各组外周血CD4+T细胞膜上CD28、CTLA-4共刺激分子的表达,ELISA法检测外周血单个核细胞分泌INF-γ及IL-4的量,并评测两者比值的相关性。结果 EAE模型组豚鼠外周血CD4+T细胞膜上CD28的表达率为(42.39±9.82)%,高于对照组及佐剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);EAE模型组CTLA-4表达率为(2.31±1.27)%,低对照组及佐剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而对照组与佐剂对照组在CD28和CTLA-4两者的表达率上差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson直线相关分析发现:CD28/CTLA-4比值与IFN-γ/IL-4比值呈正相关(r=0.645,P=0.000)。结论 EAE豚鼠外周血CD4+T膜上CD28/CTLA-4共刺激分子表达失衡,并且影下游Th1/Th2的细胞因子分泌失衡,异常免疫反应持续增强,从而使EAE豚鼠发病。

共刺激分子CD28及CTLA-4的表达与不明原因反复流产的相关性研究

目的探讨CD28、CTLA-4在母胎界面的表达与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法采集20例诊断为URSA的患者(URSA组)和20例正常早孕妇女(正常对照组)的部分蜕膜组织,采用Real-Time PCR检测蜕膜组织中CD28、CTLA-4 m RNA的表达;流式细胞术检测蜕膜组织CD3+T细胞中CD28、CTLA-4的表达。结果蜕膜组织中CD28 m RNA的相对表达量URSA组(8.51×10^(-6)±4.97×10^(-6))较正常对照组高(6.82×10^(-6)±7.02×10^(-6)),但无显著差异。蜕膜组织中CTLA-4m RNA的相对表达量URSA组(2.35×10^(-4)±3.17×10^(-4))较正常对照组(2.09×10-5±2.79×10-5)显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);URSA组CD28/CTLA-4比值显著降低(P<0.05)。蜕膜组织中CD3+CD28+T淋巴细胞亚群URSA组(65.0±7.15%)高于正常对照组(59.2±4.51%),差异无统计学意义。蜕膜组织中CD3+CTLA-4+T淋巴细胞亚群URSA组(4.54±3.95%)高于对照组(2.11±1.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论蜕膜组织中CD28/CTLA-4的表达异常可能与URSA的发病具有密切关系。