血管生成拟态在胃腺癌中的临床病理意义和相关机制研究

目的：探讨胃腺癌（gastric adenocarcinoma，GAC）中是否存在血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM），并进一步阐述VM存在的临床病理意义，通过金属基质蛋白酶-2、9（matrix metalloproteinase，MMP-2、MMP-9）和组织蛋白酶D（CathepsinD）的免疫组化染色，初步探讨VM的形成机制。方法：收集173例临床资料和随访资料完整的胃腺癌病例，通过过碘酸雪夫氏反应（Penodic acid—Schiff，PAS）与CD31双重染色和CK8＆18免疫组化染色，将胃腺癌分成VM（＋）组和VM（-）组，计数微血管密度（microvascular density，MVD）和血管拟态密度（vasculogenic mimicry density，VMD），并进行MMP-2、MMP-9和CathepsinD的免疫组化染色。结果：173例胃腺癌患者中VM阳性者40例（23．12％），低分化腺癌组VM阳性率（26.4％）明显高于中分化腺癌组（4％）（X^2=6．011，P=0．014）；且VM（＋）组更易发生血道转移和远期复发（X^2=6．389，P=-0．020；X^2=4．748，P=0．029）；血道转移组VMD计数较无转移组明显升高（t=3．140，P=0．003）。MVD在VM（＋）组和VM（-）组中的差异无统计学意义（F=1．596，P=0．482）。Kaplan—Meier生存分析显示VM（＋）组的生存率低于VM（-）组（P=0．022），Cox回归模型显示TNM分期和VM是影响胃腺癌患者生存率的危险因素。VM（＋）组MMP-2、MMP-9和Cathepsin D的表达均高于VM（-）组（P均〈0．05）。结论：胃腺癌中存在VM，且与分化程度有关，VM是胃腺癌不良预后的指标之一。MMP-2、MMP-9和Cathepsin D可能参与了GAC中VM的形成。

膀胱移行细胞癌血管生成拟态的实验

目的寻找在膀胱癌中是否存在血管生成拟态(VM),探讨VM的生物学意义。方法对85例膀胱移行细胞癌存档石蜡标本采用过碘酸雪夫氏反应(periodic acid schiff,PAS)和CD31双重染色,寻找血管生成拟态,分析VM存在的临床意义。结果在85例膀胱癌组织中有8例存在血管生成拟态,这些管道呈现PAS阳性、CD31阴性,其中2例为中分化膀胱癌,6例为低分化膀胱癌,包括T2期1例,T3期4例,T4期3例。8例中有6例出现淋巴结转移。VM存在与否与膀胱癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移均有相关性(P<0.05)。结论中低分化膀胱癌中存在血管生成拟态,VM可作为判定膀胱癌恶性程度的一个指标和膀胱癌治疗的新靶向。