CD319和CD269在多发性骨髓瘤患者免疫分型及微小残留病检测中的意义

目的:探讨CD319和CD269在多发性骨髓瘤(MM)浆细胞中的表达,以及采用CD319替代CD38作为免疫分型和微小残留病(MRD)检测的设门抗原的可行性。方法:使用8色流式细胞仪,CD38/CD138设门检测387例次MM患者骨髓单克隆性浆细胞中CD319和CD269抗原的表达水平,分析抗原表达的稳定性,并比较CD319/CD138和CD38/CD138不同的设门策略对浆细胞比例定量的敏感性及相关性。对照组为同期年龄性别匹配的非恶性血液病患者骨髓53例。结果:387例次MM患者中303例次可检测到单克隆浆细胞,这303例次患者中CD269^(+)者277例次(91.42%),全部CD319^(+)表达(100%)。新诊断(NDMM)和复发进展(RRMM)患者单克隆性浆细胞中CD269的表达水平分别为97.53%(0-99.92%)和94.96%(0.22%-99.99%),CD319的表达水平分别为99.90%(87.77%-100%)和99.78%(63.12%-100%)。对照组正常浆细胞中CD269和CD319的表达水平分别为97.00%(77.00%-100%)和100%(89.00%-100%)。NDMM、RRMM与对照组3组之间CD269和CD319的表达水平均无明显差异。将取得疗效的患者分为完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解3组,对3组患者进行MRD检测,以CD38/CD138设门,完全缓解组、非常好的部分缓解组和部分缓解组MRD分别为0.76%(0-1.88%)、0.77%(0-4.96%)和1.75%(0.09%-10.90%);以CD319/CD138设门,3组MRD分别为0.57%(0.18%-1.96%)、1.07%(0.12%-4.85%)和1.77%(0.08%-8.22%),两种设门策略检测MRD时浆细胞比例无明显差异,并且所得结果具有较好的相关性(r=0.808,P<0.05)。另对4例应用CD38单克隆抗体(DARA)治疗的患者,观察到治疗后CD38表达水平均出现下调甚至转阴,当MRD极低水平时采用CD38/CD138设门可出现MRD假阴性,而以CD319/CD138设门则均检测出MRD+。结论:CD319和CD269稳定而持续表达于不同疾病阶段MM患者浆细胞中,CD319可作为替代设门抗原用于免疫分型及MRD检测,尤其适合于DARA治疗后MRD检测,CD269适合于BCMA-CART治疗前检查。

多发性骨髓瘤细胞信号淋巴细胞激活分子家族受体表达及其临床价值

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞信号淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)家族受体表达的临床价值。方法:选取32例MM病人和20例良性血液病病人,采用流式细胞术分析浆细胞SLAM家族受体成员的表达。正常浆细胞和MM细胞中表达无差异的SLAM家族受体成员利用分辨率度量(Rd)分析其区分MM细胞和粒细胞的能力、设门分析MM细胞百分比,在9份MM细胞中于48 h内和48~72 h间的表达频率。结果:与正常浆细胞比较,MM细胞CD150和CD352表达频率降低(P<0.01),CD48、CD84、CD229和CD319表达频率差异无统计学意义(P>0.05);MM细胞CD48、CD229和CD319的平均荧光强度(MFI)高于淋巴细胞和粒系细胞(P<0.01),CD319的MFI变异系数低于CD48和CD229(P<0.01),而Rd高于CD48和CD229(P<0.01);CD45/CD38联合CD48、CD229或CD319设门与参考设门得到的MM细胞比例呈明显正相关关系(r值分别为0.961、0.953和0.981,P<0.05);MM细胞CD48、CD229和CD319在48 h内和48~72 h间表达频率差异无统计学意义(P>0.05),但48~72 h的CD138阳性频率明显降低(P<0.01)。结论:MM细胞CD150和CD352表达降低,CD319可作为一种标记MM细胞的抗原。