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High frequency of CD34+CD38-/low immature leukemia cells is correlated with unfavorable prognosis in acute myeloid leukemia 被引量:1
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作者 Adriana Plesa Charles Dumontet +19 位作者 Eve Mattei Ines Tagoug Sandrine Hayette Pierre Sujobert Isabelle Tigaud Marie Pierre Pages Youcef Chelghoum Fiorenza Baracco Helene Labussierre Sophie Ducastelle Etienne Paubelle Franck Emmanuel Nicolini Mohamed Elhamri Lydia Campos Claudiu Plesa Stéphane Morisset Gilles Salles Yves Bertrand Mauricette Michallet Xavier Thomas 《World Journal of Stem Cells》 SCIE CAS 2017年第12期227-234,共8页
AIM To evaluate the importance of the CD34+CD38-cell population when compared to the CD34+CD38+/low and CD34+CD38+/high leukemic cell sub-populations and to determine its correlations with leukemia characteristics and... AIM To evaluate the importance of the CD34+CD38-cell population when compared to the CD34+CD38+/low and CD34+CD38+/high leukemic cell sub-populations and to determine its correlations with leukemia characteristics and known prognostic factors, as well as with response to therapy and survival.METHODS Two hundred bone marrow samples were obtained at diagnosis from 200 consecutive patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia(AML) were studied between September 2008 and December 2010 at our Institution(Hematology Department, Lyon, France). The CD34/CD38 cell profile was analyzed by multiparameter flowcytometry approach using 8 C panels and FACS CANTO and Diva software(BD Bioscience).RESULTS We analyzed CD34 and CD38 expression in bone marrow samples of 200 AML patients at diagnosis, and investigated the prognostic value of the most immature CD34+CD38-population. Using a cut-off value of 1% of CD34+CD38-from total "bulk leukemic cells" we found that a high(> 1%) level of CD34+CD38-blasts at diagnosis was correlated with advanced age, adverse cytogenetics as well as with a lower rate of complete response after induction and shorter disease-free survival. In a multivariate analysis considering age, leukocytosis, the % of CD34+ blasts cells and the standardized cytogenetic and molecular risk subgroups, a percentage of CD34+CD38-leukemic cells > 1% was an independent predictor of DFS [HR = 2.8(1.02-7.73), P = 0.04] and OS [HR = 2.65(1.09-6.43), P = 0.03].CONCLUSION Taken together, these results show that a CD34/CD38 "backbone" for leukemic cell analysis by multicolour flowcytometry at diagnosis provides useful prognostic information. 展开更多
关键词 cd34+cd38-/low IMMUNOPHENOTYPING Leukemic stem cells Acute myeloid leukemia PROGNOSIS
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白藜芦醇对CD34^+CD38^- KG-1a白血病细胞凋亡的诱导作用 被引量:1
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作者 胡亮杉 杨华文 +3 位作者 李丽华 张知洪 方晓琳 曹东林 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1650-1653,共4页
目的观察白藜芦醇(RES)诱导CD34+CD38-KG-1a白血病细胞凋亡的效应,初步探讨其作用机制。方法流式细胞术检测急性髓系白血病KG-1a细胞CD34和CD38的表达。以未加药物为对照,台盼蓝计数检测不同浓度(12.5、25.0、50.0、100、200μmol/L)RES... 目的观察白藜芦醇(RES)诱导CD34+CD38-KG-1a白血病细胞凋亡的效应,初步探讨其作用机制。方法流式细胞术检测急性髓系白血病KG-1a细胞CD34和CD38的表达。以未加药物为对照,台盼蓝计数检测不同浓度(12.5、25.0、50.0、100、200μmol/L)RES对KG-1a细胞和外周血单个核细胞增殖的影响。选择KG-1a细胞抑制率约为50%的RES浓度作为后续实验的干预因素。AnnexinV-FITC/PI染色流式细胞术检测RES诱导KG-1a细胞的凋亡效应,real-time RT-PCR检测RES对KG-1a白血病细胞Bcl家族抗凋亡Bcl-2/Bcl-xl基因和促凋亡基因Bid/Bax表达的影响,分光光度法检测RES对KG-1a细胞Caspase-3活性的影响。结果 KG-1a细胞中CD34+CD38-细胞比例占(90.23±2.57)%。RES能抑制KG-1a白血病细胞生长,呈浓度依赖性。25.0μmol/L RES对KG-1a细胞的抑制率约为50%,而该浓度对正常单个核细胞增殖无抑制作用。25.0μmol/L RES能诱导KG-1a细胞发生早期凋亡(AnnexinV-FITC+PI-)和晚期凋亡(AnnexinV-FITC+PI+)。25.0μmol/L RES作用后的KG-1a细胞,抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xl表达下调,促凋亡基因Bid和Bax表达升高,Caspase-3活性增强。结论 RES能调节Bcl-2家族,诱导CD34+CD38-KG-1a白血病细胞凋亡。 展开更多
关键词 白藜芦醇 BCL-2家族 ^cd34^+ ^cd38^- 白血病细胞 Caspase-3 凋亡
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microRNA在人脐血CD34^+CD38^-、CD34^+CD38^+细胞中的差异性表达
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作者 李欣 李小青 +4 位作者 张佳华 陈万新 刘隽 郭天南 黄士昂 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第3期589-592,共4页
为进一步探讨microRNA(miRNA)在造血调控中的作用奠定基础,比较了miRNA在人脐血CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞中的差异性表达。从人脐血中分离单个核细胞(MNC),应用FACSVantage分选流式细胞仪分选CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞;抽提miRNA后... 为进一步探讨microRNA(miRNA)在造血调控中的作用奠定基础,比较了miRNA在人脐血CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞中的差异性表达。从人脐血中分离单个核细胞(MNC),应用FACSVantage分选流式细胞仪分选CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞;抽提miRNA后与miRNA芯片杂交,应用生物信息学技术分析miRNA芯片的表达结果。结果发现,miRNA在人脐血CD34+CD38+细胞的表达水平比在CD34+CD38-细胞的表达水平降低至1/2以下者共11个,表达水平升高至2倍以上者共73个,以上84个miRNA被称为"干细胞性"miRNA。经比较Georgantas等和芯片表达结果,发现有12个(14.29%,12/84)相同的miRNA。部分miRNA经历了类似于CD34在造血细胞表面的发展历程。应用生物信息学技术可寻找到新的与造血调控相关的miRNA簇及miRNA的下游靶基因。结论:"干细胞性"miRNA在正常造血中发挥着重要作用,即miRNA的系统表达模式→造血干/祖细胞基因表达谱→造血干/祖细胞的自我更新和系列定向分化。 展开更多
关键词 MICRORNA 造血 脐血 ^cd34^+cd38^-细胞 ^cd34^+cd38^+细胞 干细胞性miRNA
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脐血CD34^+CD38^-早期造血祖细胞的体外增殖和凋亡
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作者 田虹 黄士昂 +4 位作者 龚非力 郑金娥 贺艳丽 杨晶 陈忠 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第2期229-234,共6页
为了从适龄产妇脐血中分离出CD34+CD38-细胞,在体外较长时间培养后观察分析CD34+CD38-细胞分 裂增殖、凋亡以及干细胞因子对CD34+CD38-细胞增殖的影响,用流式细胞仪从10例健康产妇脐血中分选出 CD34+和CD38-标记的脐血原始细胞,在添加I... 为了从适龄产妇脐血中分离出CD34+CD38-细胞,在体外较长时间培养后观察分析CD34+CD38-细胞分 裂增殖、凋亡以及干细胞因子对CD34+CD38-细胞增殖的影响,用流式细胞仪从10例健康产妇脐血中分选出 CD34+和CD38-标记的脐血原始细胞,在添加IL-3、IL-6、GM-CSF、EPO、IGF-1和SCF 6种混合因子的干细胞培养基 中培养6个月,观察细胞并绘制生长曲线,用单细胞凝胶电泳检测干细胞因子对CD34+CD38-细胞生长的影响和 用流式细胞仪检测CD34+ CD38-细胞凋亡情况。结果表明:脐血CD34+CD38-细胞可在体外较长时间培养增殖, 无异常或过度的细胞凋亡发生。结论:通过控制培养条件,脐血CD34+CD38-早期造血祖细胞可在体外较长时间 培养增殖,以作为大量脐血原始细胞移植的细胞来源。 展开更多
关键词 脐血 ^cd34^+ ^cd38^-细胞 体外增殖
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Effect of Homoharringtonine on Bone Morrow CD34^+CD7^+ Cells in Chronic Granulocytic Leukemia
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作者 李玉峰 邓之奎 +1 位作者 宣衡报 陈宝安 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2007年第2期141-145,共5页
Objective: To explore the effect of homoharringtonine (HHT) on bone morrow CD34^+CD7^+ cells in chronic granulocytic leukemia (CGL). Methods: The changes of bone morrow CD34^+CD7^+ cells were observed after ... Objective: To explore the effect of homoharringtonine (HHT) on bone morrow CD34^+CD7^+ cells in chronic granulocytic leukemia (CGL). Methods: The changes of bone morrow CD34^+CD7^+ cells were observed after the treatment of HHT in 23 cases with CGL. The proliferation and apoptosis of CD34^+CD7^+ cells treated with HHT in vitro were studied. Results: The proportion of CD34^+CD7^+ cells in CGL (0.145±0.021) was higher than that of normal control (0.052±0.013). The proportion of CD34^+CD7^+ cells in patients who got cytogenetic responses to HHT (0.072±0.020) decreased remarkably, but not in those patients who did not got cytogenetic responses to HHT, (0.137±0.023). the proliferation of CD34^+ cells was inhibited and the proportion of CD34^+CD7^+ cells decreased after cultured with HHT (0.134 in 24 h, 0.126 in 48 h and 0.102 in 72). The apoptosis rate of CD34^+CD7^+ cells was higher than that in CD34^+CDT cells (35.39%±4.39% versus 24.57%±4.01%, P〈0.05) 72 h after culture with HHT. Conclusion: The proportion of CD34^+CD7^+ cells in CGL was higher than that of normal control and HHT may inhibit the proliferation and induce apoptosis of bone marrow CD34^+CD7^+ cells. 展开更多
关键词 HOMOHARRINGTONINE Chronic granulocytic leukemia ^cd34^+cd7^+ cells
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慢性髓系白血病患者CD34^+ CD38^-细胞水平JunB和CDH13基因启动子区域的甲基化状态研究 被引量:3
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作者 王晓娟 李娟 +3 位作者 傅冰洁 郭林林 张佳华 黄士昂 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第6期1405-1408,共4页
慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞恶性增殖的克隆性疾病,在CML患者细胞水平由于JunB和CDH13基因启动子区甲基化而使这2个抑癌基因的表达受损。为了探讨正常人和CML患者CD34+ CD38-细胞水平JunB和CDH13(cadhe rin-13)基因启动子区域... 慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞恶性增殖的克隆性疾病,在CML患者细胞水平由于JunB和CDH13基因启动子区甲基化而使这2个抑癌基因的表达受损。为了探讨正常人和CML患者CD34+ CD38-细胞水平JunB和CDH13(cadhe rin-13)基因启动子区域甲基化状态及表达水平的差异,应用流式细胞仪分选出CD34+ CD38-细胞,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测5例正常人和8例CML患者骨髓CD34+ CD38-细胞JunB和CDH13基因启动子区域甲基化状态,用实时定量PCR(RT-PCR)检测JunB和CDH13基因的表达情况。结果表明:JUNB和CDH13基因在正常人骨髓CD34+ CD38-细胞中呈完全性非甲基化状态,CML患者骨髓CD34+ CD38-细胞中JunB和CDH13基因启动子区甲基化比例分别为87.5%(7/8)和50%(4/8),明显高于正常人(p<0.05)。CML患者骨髓CD34+ CD38-细胞中JunB和CDH13基因mRNA相对表达水平与正常人的相比明显降低(2-??CT分别为1/5.21和1/10.63)。结论:在CML患者骨髓CD34+ CD38-细胞中JunB和CDH13基因启动子区域都发生了高度的甲基化,它们的mRNA表达水平也明显降低,JunB和CDH13基因启动子区域甲基化在CML的发病机制中起到一定的作用,甲基化检测对CML的靶向治疗及新的治疗方法具有重要意义。 展开更多
关键词 JUNB cdH13 DNA甲基化 慢性髓系白血病 ^cd34^+cd38^-细胞
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流式细胞检测术分析胎肝CD_(34)^+细胞成分
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作者 黄斌 黄宁 +3 位作者 许关怡 王斌 朱玉香 潘欣 《中国输血杂志》 CAS CSCD 2003年第2期90-92,共3页
目的 了解胎肝中CD3 4 + CD3 8+ 和CD3 4 + CD3 8-细胞数量组成。方法 从胎肝中分离细胞 ,制成细胞悬液 ;经淋巴细胞分离液密度梯度离心 ,收集单个核细胞 ;洗涤两次 ,制备细胞母液 ;取约 1× 10 6细胞经CD3 4 CD3 8荧光抗体标记 ... 目的 了解胎肝中CD3 4 + CD3 8+ 和CD3 4 + CD3 8-细胞数量组成。方法 从胎肝中分离细胞 ,制成细胞悬液 ;经淋巴细胞分离液密度梯度离心 ,收集单个核细胞 ;洗涤两次 ,制备细胞母液 ;取约 1× 10 6细胞经CD3 4 CD3 8荧光抗体标记 ,流式细胞仪检测CD3 4 + CD3 8+ 和CD3 4 + CD3 8-细胞含量 ;用红细胞裂解液裂解残留在MNCs中的红细胞 ,统计肝细胞中MNCs的相对总数 ,最终统计出胎肝中CD3 4 + 和CD3 4 + CD3 8-细胞的相对数量。结果  2 2~ 30W胎龄胎肝MNC中CD3 4 + 细胞平均为 12 .0 2 %± 4 .0 0 % ,CD3 4 + CD3 8-细胞平均为 6 .17%± 5 .0 8% ,CD3 4 + CD3 8-细胞在CD3 4 + 细胞中约占 5 1.0 0 %± 32 .5 6 % ;该期胎肝组织中CD3 4 + 细胞和CD3 4 + CD3 8-细胞相对总数和胎龄有一定的相关性 ,30W时明显高于 2 2W。结论  2 2~ 30W胎龄胎肝中的CD3 4 + 细胞和CD3 4 + CD3 8-细胞相对百分率都高于胎儿脐血、新生儿脐血、成人骨髓和外周血的百分率 ;CD3 4 + CD3 8-细胞在CD3 4 + 展开更多
关键词 流式细胞检测术 胎肝 ^cd34^+细胞 ^cd34^+cd38^+细胞 ^cd34^+cd38^-细胞 单个核细胞
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人脐血CD34^+ CD38^-细胞免疫表型和染色体核型特征分析 被引量:1
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作者 田虹 郑金娥 +3 位作者 龚非力 王兴兵 黄士昂 陈忠 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期257-260,共4页
目的分离脐血干/祖细胞(CD34+CD38-)进行体外长期培养,观察分析其增殖、细胞表面分子标志和染色体核型的特征。方法用流式细胞仪分选CD34FITC和CD38PE标记的CD34+CD38-脐血原始细胞,在含细胞生长因子IL3、IL6、GMCSF、EPO、SCF和胰岛素... 目的分离脐血干/祖细胞(CD34+CD38-)进行体外长期培养,观察分析其增殖、细胞表面分子标志和染色体核型的特征。方法用流式细胞仪分选CD34FITC和CD38PE标记的CD34+CD38-脐血原始细胞,在含细胞生长因子IL3、IL6、GMCSF、EPO、SCF和胰岛素样生长因子的干细胞培养基中培养6个月,用流式细胞术检测体外培养30d的干/祖细胞表面标记,并用G显带方法分析其染色体核型。结果在一定培养条件下,经7~12d培养,脐血干/祖细胞(CD34+CD38-)开始增殖。培养6个月后,每孔接种1个细胞,细胞数增殖至250~350个;每孔接种10个细胞,细胞数可增殖至400~500个。每孔接种1个细胞其细胞增殖峰持续时间(8~9代)比接种10个细胞(6~7代)长。经体外长期培养增殖,细胞仍强烈显示干/祖细胞表面分子标记(CD34+CD38-);细胞染色体数目、结构未见异常。结论脐血干/祖细胞(CD34+CD38-)经体外特异性培养增殖,可为大量脐血干/祖细胞移植提供细胞来源。 展开更多
关键词 人脐血 ^cd34^+cd38^-细胞免疫表型 染色体核型 造血干细胞
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免疫磁珠分选系统在急性髓系白血病干细胞分离中的应用 被引量:5
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作者 徐瑞荣 王敬毅 +3 位作者 崔兴 王琰 胡述博 李丽珍 《浙江中西医结合杂志》 2008年第10期610-612,共3页
目的:采用免疫磁珠分选系统(MACS)分离人白血病骨髓CD34+、CD38-干细胞群。方法:收集人白血病骨髓,Percoll密度梯度离心分离单个核细胞,CD34、38磁性标记,MACS分离纯化CD34+、CD38-干细胞群,流式细胞仪检测其纯度和分选前后CD34+、CD38... 目的:采用免疫磁珠分选系统(MACS)分离人白血病骨髓CD34+、CD38-干细胞群。方法:收集人白血病骨髓,Percoll密度梯度离心分离单个核细胞,CD34、38磁性标记,MACS分离纯化CD34+、CD38-干细胞群,流式细胞仪检测其纯度和分选前后CD34+、CD38-百分比,计算回收率。结果:分选后的CD34+、CD38-细胞纯度达72.6±3.2%,回收率85.8±1.2%。结论:免疫磁珠分选系统是一种有效的白血病干细胞分离提纯方法,所得细胞纯度比较高。 展开更多
关键词 ^白血病干细胞cd34^+ ^cd38^- 免疫磁珠分选系统
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